二甲雙胍和胰島素治療妊娠期糖尿病效果及其對新生兒影響

索莉，潘軍

(1 日照市婦幼保健院內科，山東 日照 276826； 2 日照市五蓮縣人民醫院急救站)

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二甲雙胍和胰島素治療妊娠期糖尿病效果及其對新生兒影響

索莉1，潘軍2

(1 日照市婦幼保健院內科，山東 日照 276826； 2 日照市五蓮縣人民醫院急救站)

目的 比較二甲雙胍和胰島素治療妊娠期糖尿病(GDM)新生兒影響。方法 選取100例飲食無法控制血糖的GDM孕婦，隨機分為二甲雙胍組和胰島素組，分別給予二甲雙胍和胰島素治療。比較兩組血糖水平及妊娠并發癥，新生兒出生體質量、Apgar評分、臍動脈血pH值、低糖血癥和高膽紅素血癥發生率。結果 兩組孕婦空腹血糖和餐后血糖水平差異無顯著性(P>0.05)。兩組新生兒出生體質量、第5分鐘Apgar評分<7分和臍動脈血pH值<7.05的例數、低糖血癥和高膽紅素血癥發生率差異均無顯著性(P>0.05)。結論 二甲雙胍和胰島素治療GDM效果相當，新生兒結局無顯著差異，二甲雙胍在一定范圍內可用于GDM血糖的控制。

糖尿病,妊娠；胰島素；二甲雙胍；嬰兒,新生；治療結果

妊娠期糖尿病(GDM)為孕婦常見病，是增加圍生期并發癥和死亡率的主要原因[1-2]。妊娠期間，胰島素敏感性隨妊娠發展而下降，導致GDM[3]。產婦高糖血癥是GDM的典型癥狀。葡萄糖大量轉移至胎兒，胎兒因高胰島素血癥而過度和不平衡生長，在出生時可導致難產甚至死亡[4]。前瞻性研究結果表明，治療高糖血癥，可以減少圍生期不良后果[5]。胰島素一直是控制孕婦高糖血癥的首選。有研究表明，口服降血糖藥不僅可改善母體及胎兒結局，而且還可能會改善病人的依從性[6]。本研究旨在比較二甲雙胍和胰島素治療GDM對新生兒結局的影響。

1 資料與方法

1.1對象與分組

于我院選取100例通過膳食療法控制血糖無效

的GDM孕婦，將其隨機分為二甲雙胍組和胰島素組，每組50例。納入標準：年齡18～45歲;妊娠單胎且妊娠24～33周;改變生活方式1周后(飲食和鍛煉)血糖無變化；簽署知情同意書。排除標準：有二甲雙胍禁忌證;有孕前糖尿病史或診斷記錄;有嚴重的藥物反應史。本研究獲醫院醫學倫理委員會批準，病人均知情同意。

1.2治療方法

二甲雙胍組：二甲雙胍初始劑量為500 mg，每天1～2次，根據血糖水平，可適當增加劑量，每天最大劑量1 500 mg。如果二甲雙胍未能實現血糖控制目標，同時給予胰島素治療(用法用量同胰島素組)。如果產婦出現禁忌證(如肝或腎功能不全或敗血癥)、妊娠高血壓綜合征或先兆子癇，停止使用二甲雙胍。胰島素組：給予胰島素常規治療，分別于每天早餐和晚餐前30 min皮下注射諾和靈30R，起始劑量為0.2 U/(kg·d)，早餐劑量占總劑量的2/3。血糖達標標準為：空腹血糖<5.3 mmol/L，餐后2 h

血糖<6.7 mmol/L。實現血糖目標水平后，病人帶藥品處方出院。

1.3觀察指標

出院后每2周隨訪1次，直至病人產假結束。每次隨訪，記錄兩組孕婦妊娠血壓、空腹血糖和餐后血糖。并紀錄兩組剖宮產以及難產情況。分娩后，記錄以下新生兒指標：出生體質量、巨大兒、小于胎齡兒(SGA)、第5分鐘Apgar評分、臍動脈血pH值、血糖(產后2 h測量血糖<2.6 mmol/L為低糖血癥)、高膽紅素血癥、呼吸窘迫綜合征(RDS)及重癥監護治療情況。

1.4統計學方法

2 結 果

2.1兩組孕婦各指標比較

兩組孕婦年齡、體質量指數(BMI)和孕周比較差異無顯著性(P>0.05)。整個GDM治療期間，兩組孕婦平均空腹血糖和餐后血糖水平差異無顯著性(P>0.05)。兩組剖宮產及難產率比較差異也無顯著性(P>0.05)。見表1。

2.2兩組新生兒各指標比較

胰島素組產后1 h和2 h血糖水平顯著低于二甲雙胍組(t=3.70、4.71，P<0.05)，兩組其他指標比較差異均無顯著性(P>0.05)。見表2。

表1 兩組孕婦各指標比較

表2 兩組新生兒各指標比較

3 討 論

GDM可誘發孕婦高血壓、先兆子癇以及產后糖尿病等[7]。高胰島素血癥可引起新生兒低糖血癥、高膽紅素血癥、低鈣血癥、低鎂血癥、紅細胞增多癥、RDS、糖尿病和肥胖[8]。二甲雙胍屬于雙胍類藥物，可提高孕婦對胰島素的敏感性，并降低空腹和餐后血糖，而不會引起低糖血癥和體質量增加。雖然二甲雙胍可穿過血胎屏障，但目前尚無證據表明二甲雙胍影響胎兒發育或增加畸形危險[9]。一些研究顯示，二甲雙胍組與胰島素組妊娠并發癥或新生兒結局，如早產、新生兒高膽紅素血癥、SGA和新生兒低糖血癥比較差異有顯著性；而另一些研究則顯示，兩組療效及新生兒結局差異無統計學意義[10-11]。

本研究比較了二甲雙胍和胰島素治療GDM的效果及新生兒結局。兩種藥物對孕婦的降糖效果存在差異，主要反映在二甲雙胍失敗率上。ROWAN等[12]研究顯示，孕婦二甲雙胍血糖控制失敗率高達46%，在TERTTI等[13]的研究中其失敗率為18%，在GANDHI等[14]的研究中其失敗率為21%。而MOORE等[15]研究顯示，大部分病人(27/32)經二甲雙胍(500 mg，每天2次)治療可控制血糖。本研究中，二甲雙胍血糖控制失敗率為4%(2例)，需要額外的胰島素治療。以上研究結果各不相同，可能是由于人種差異和血糖達標標準不同所致。本研究中兩組妊娠并發癥差異無顯著性，這與有關研究結果相符合[16]，提示二甲雙胍在一定范圍內可有效控制GDM病人的血糖，但不可完全替代胰島素。本研究中兩組的剖宮產率差異無顯著性，與BALANI等[17]的研究結果相似。而GOH等[18]研究顯示，胰島素組病人的剖宮產率更高。本文研究結果顯示，胰島素組新生兒產后1 h和2 h血糖水平顯著低于二甲雙胍組，但低糖血癥發生率差異無統計學意義，與MOORE等[15]的研究結果相似。本研究中兩組新生兒的高膽紅素血癥、RDS和重癥監護治療比較差異無顯著性，與有關文獻報道結果相似[13,15]。但MESDAGHINIA等[19]認為，高膽紅素血癥、RDS和重癥監護治療在胰島素組更多。本研究中兩組均無巨大兒，兩組SGA比較差異也無顯著性，與RAI等[20]的研究結果一致。但NIROMANESH等[16]的研究表明，胰島素組比二甲雙胍組更易出現巨大兒。本研究中兩組新生兒臍動脈血pH值<7.05和Apgar評分<7分的例數差異無顯著性，與多數以往研究結果類似。雖然二甲雙胍組少數孕婦有腹脹和腹部不適表現，但不嚴重，可能是因為二甲雙胍所用劑量較小，藥物不良反應輕。

綜上所述，二甲雙胍治療GDM孕婦效果與胰島素相當，新生兒結局無顯著差異，在一定范圍內可用于GDM血糖的控制。

[1] 孫蕾芳,葉元華. 血清RBP4與妊娠期糖尿病胰島素抵抗關系[J]. 齊魯醫學雜志, 2011,26(2):140-141,144.

[2] MORTON S, KIRKWOOD S, THANGARATINAM S. Interventions to modify the progression to type 2 diabetes mellitus in women with gestational diabetes: a systematic review of literature[J]. Current Opinion in Obstetrics & Gynecology, 2014,26(6):476-486.

[3] SOHEILYKHAH S, MOGIBIAN M, RAHIMI-SAGHAND S, et al. Incidence of gestational diabetes mellitus in pregnant women[J]. Iranian Journal of Reproductive Medicine, 2010,8(1):24-28.

[4] 韓桂珍,王秀芳,羅忠媛,等. 新生兒高膽紅素血癥320例臨床分析[J]. 中國醫藥科學, 2013,3(4):151-153.

[5] 魏華莉,劉亞靜. 妊娠期糖尿病妊娠結局及對新生兒影響的臨床分析[J]. 中華臨床醫師雜志:電子版, 2011,5(18):5479-5480.

[6] 劉興會,陳鵬. 口服降糖藥物在妊娠期糖尿病中的應用[J]. 中國實用婦科與產科雜志, 2013,29(4):252-255.

[7] 任國華,陳維萍,李靜,等. 血清NGAL與妊娠期糖尿病孕婦胰島素抵抗關系[J]. 齊魯醫學雜志, 2012,27(3):236-237.

[8] 劉殿珍,吳嬡,孫雪榮,等. 妊娠期婦女葡萄糖篩查2 870例結果臨床分析[J]. 齊魯醫學雜志, 2011,26(5):424-426.

[9] 曾雅暢,李慕軍,陳悅. 二甲雙胍對妊娠期糖尿病治療效果的系統評價[J]. 中國婦幼保健, 2013,28(35):5906-5909.

[10]嚴浩. 二甲雙胍和胰島素治療妊娠合并糖尿病對母嬰結局的影響[J]. 中國綜合臨床, 2011,27(4):350-352.

[11]周國用,向日暉,秦艷東,等. 二甲雙胍聯合甘精胰島素治療2型糖尿病的臨床分析[J]. 中國實用醫藥, 2013,8(28):158-159.

[12]ROWAN J A, HAGUE W M, GAO Wanzhen, et al. Metformin versus insulin for the treatment of gestational diabetes[J]. The New England Journal of Medicine, 2008,358(19):2003-2015.

[13]TERTTI K, EKBLAD U, VAHLBERG T, et al. Comparison of metformin and insulin in the treatment of gestational diabetes: a retrospective, case-control study[J]. The Review of Diabetic Studies: RDS, 2008,5(2):95-101.

[14]GANDHI P, BUSTANI R, MADHUVRATA P, et al. Introduction of metformin for gestational diabetes mellitus in clinical practice: has it had an impact[J]? European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology, 2012,160(2):147-150.

[15]MOORE L, BRIERY C M, CLOKEY D, et al. Metformin and insulin in the management of gestational diabetes mellitus: preliminary results of a comparison[J]. The Journal of Reproductive Medicine, 2007,52(11):1011-1015.

[16]NIROMANESH S, ALAVI A, SHARBAF F R, et al. Metformin compared with insulin in the management of gestational diabetes mellitus: a randomized clinical trial[J]. Diabetes Research and Clinical Practice, 2012,98(3):422-429.

[17]BALANI J, HYER S L, RODIN D A, et al. Pregnancy outcomes in women with gestational diabetes treated with metformin or insulin: a case-control study[J]. Diabetic Medicine, 2009,26(8):798-802.

[18]GOH J, SADLER L, ROWAN J. Metformin for gestational diabetes in routine clinical practice[J]. Diabetic Medicine, 2011,28(9):1082-1087.

[19]MESDAGHINIA E, SAMIMI M, HOMAEI Z, et al. Comparison of newborn outcomes in women with gestational diabetes mellitus treated with metformin or insulin: a randomised blinded trial[J]. International Journal of Preventive Medicine, 2013,4(3):327-333.

[20]RAI L, MEENAKSHI D, KAMATH A. Metformin—a convenient alternative to insulin for Indian women with diabetes in pregnancy[J]. Indian Journal of Medical Sciences, 2009,63(11):491-497.

(本文編輯 馬偉平)

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METFORMIN VERSUS INSULIN FOR WOMEN WITH GESTATIONAL DIABETES MELLITUS: ITS INFLUENCE ON NEONATES

SUOLi,PANJun

(Department of Endocrine, Maternal and Child Health Hospital of Rizhao, Rizhao 276826, China)

ObjectiveTo compare the outcome of neonates of patients with gestational diabetes mellitus (GDM) treated with either metformin or insulin.MethodsOne hundred women with GDM, their blood sugar was failed to control with diet, were randomized to metformin-treatment group and insulin-treatment group. The blood sugar and pregnancy complications in the women were observed, and neonatal birth weight, Apgar score, pH value of umbilical artery blood, incidence of hypoglycemia and hyperbilirubinemia in newborns were compared between the two groups.ResultsThere was no significant difference between average fasting blood sugar and postprandial blood sugar in both groups (P>0.05). No significant differences were found in neonatal birth weight, cases of fifth-min Apgar score of <7 and umbilical artery pH of <7.05, as well as the incidence of hypoglycemia and hyperbilirubinemia between the two groups (P>0.05).ConclusionThe effectiveness of metformin and insulin was similar in this study for the treatment of gestational diabetes, and the outcome of newborns was nonsignificant difference. Metfor-min, in a certain range, may be used to control blood sugar in gestational diabetes.

diabetes, gestational; insulin; metformin; infant, newborn; treatment outcome

2015-03-15;

2015-08-10

索莉(1971-)，女，主治醫師。

潘軍(1971-)，男，主治醫師。

R714.256

A

1008-0341(2015)06-0715-03