升降散聯合針灸治療對肥胖相關性腎病患者血清瘦素、脂聯素的影響?

郝玉杰，董燕飛，王桂英，田力銘，殷小文，王運紅，張佩星

(1.遷安市人民醫院，河北唐山 064400;2.遷安市中醫院，河北遷安 064400)

升降散聯合針灸治療對肥胖相關性腎病患者血清瘦素、脂聯素的影響?

郝玉杰1，董燕飛1，王桂英2，田力銘1，殷小文1，王運紅1，張佩星1

(1.遷安市人民醫院，河北唐山 064400;2.遷安市中醫院，河北遷安 064400)

目的:觀察升降散加減方聯合針灸治療對肥胖相關性腎病患者24 h尿微量白蛋白排泄率(Urinary Albumin Excretion Rate UAER)及血清瘦素(leptin)、脂聯素(adiponectin)的影響。方法:將50例肥胖相關性腎病患者按隨機數字表法分為2組，對照組給予生活方式干預、適當運動、飲食控制、厄貝沙坦口服，治療組在上述治療基礎上加用自擬升降散加減方配以針灸治療，比較2組治療前后UREA、血清瘦素、脂聯素的變化。結果:治療組在降低24 h尿微量白蛋白排泄率、降低血清瘦素及升高脂聯素方面均好于治療前，且明顯優于對照組，對照組在降低24 h尿微量白蛋白排泄率、降低血清瘦素、升高脂聯素方面不明顯。結論:升降散加減方聯合針灸治療可降低肥胖相關性腎病患者UAER和血清瘦素，升高脂聯素。

升降散加減;健脾利濕化濁;針灸治療;肥胖相關性腎病;瘦素;脂聯素

肥胖相關性腎病是一種與肥胖相關的疾病，1974年Weisinger等第1次報道了嚴重肥胖患者可出現大量蛋白尿［1］之后，國內外有許多臨床研究及動物模型也證實肥胖可以導致腎臟損傷［2］，即肥胖相關性腎病(obesity related glomerulopathy，ORG)。因此國內外關于ORG的研究也逐漸增多，治療也逐漸引起臨床醫師的關注。ORG的治療涉及改變生活方式、藥物治療甚至手術等多個方面。大量臨床及實驗研究表明［3］，中醫藥對預防ORG療效顯著。本研究應用自擬升降散加減方聯合針灸治療50例ORG患者取得了較好的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2014年12月我院內分泌科、腎內科門診及住院診治的50例ORG患者，按照隨機數字表法分為對照組、升降散方聯合針灸治療組。其中對照組25例，男性17例，女性8例，年齡(40.32±9.28)歲，病程(26.45±48.29)個月;治療組25例，男性 20例，女性 5例，年齡(42.45± 10.05)歲，病程(27.25±50.05)年。2組在性別、年齡、病程方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 納入標準

病史2年以上;BMI≥28 kg/m2;24 h尿蛋白定量＞0.5 g/24 h;無肉眼及明顯鏡下血尿;病理表現為腎小球肥大，伴或不伴有局灶節段性腎小球硬化，免疫熒光表現為寡免疫復合物沉積;結合臨床、病理改變，除外合并有其他腎臟疾病［4］。

1.3 排除標準

繼發性肥胖病患者(如過度應用類固醇激素患者)及超過標準體質量50%的重度肥胖患者;重大內科疾病史，如心、肺、肝、腦疾病及感染、過敏、腫瘤和其他腎臟疾病患者;近期創傷、手術者;哺乳期婦女;糖尿病有酮癥酸中毒及高滲性昏迷綜合癥等急性并發癥者;有其他嚴重疾病如心肌梗塞、心力衰竭、腦血管意外、多臟器功能衰竭等;有精神障礙、不能配合計劃實施、中途停止治療者;對本方中藥物過敏者。

1.4 治療方法

2組均給予生活方式干預、適當運動、飲食控制、應用厄貝沙坦片 150mg(法國賽諾菲WINTHROP公司，商品名安博維)，每天1次，早飯前口服等常規治療。治療組在上述治療的基礎上加用升降散加減:僵蠶15 g，姜黃10 g，女貞子10 g，澤瀉15 g，炒白術15 g，茯苓10 g，山楂10 g，生大黃3～9 g，每日1劑，水煎2次取汁300 ml，早晚各服150 ml。根據患者大便情況調整生大黃用量，保證患者每日排便1～2次而無腹痛、腹脹、腹瀉等不適癥狀，療程均為3周。針灸治療取穴中脘、下脘、關元、天樞、外陵、水道、大橫、腹結、豐隆、陰陵泉、足三里、三陰交、曲池、合谷。操作方法:患者取仰臥位，針灸針選用安迪牌，直徑0.3 mm，酒精局部消毒，采用挾持進針法，腹部穴位根據腹部脂肪厚度直刺35～65 mm，用提插瀉法留針30 min，每日1次，3周為1個療程。全部病例觀察9周，9周后檢測各項指標，比較2組患者治療前后UAER、血清瘦素、脂聯素指標的變化情況并評價療效。

1.5 觀察指標及檢測方法

尿白蛋白試劑盒購自美國雅培公司，并計算出UAER。血漿測定須各受檢者過夜禁食12 h，空腹采靜脈血3 ml加入預冷的EDTA抗凝管中，在30 min之內以3000 r/min低溫離心15 min，分離血漿置-70℃保存待測。血清瘦素(leptin，LP)檢測采用美國Dioguostic Systems Laboratores(DS L)公司生產的人LPRIA試劑盒，CV ＜4.2%，靈敏度 ≤0.18 μg。脂聯素(Adiponectin)試劑盒系ADL公司產品，嚴格按試劑盒說明書操作。

1.6 統計學方法

采用SPSS 13.3統計軟件進行統計分析，計量數據以均數±標準差(±s)表示，組間比較用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

表1顯示，治療組在降低患者UAER、降低血清瘦素、升高脂聯素方面均好于治療前(P＜0.01)，且明顯優于對照組(P＜0.05);對照組降低患者UAER、血清瘦素和升高脂聯素不明顯。

表1 2組患者治療前后尿白蛋白排泄率、瘦素、脂聯素變化比較(±s，n=25)

表1 2組患者治療前后尿白蛋白排泄率、瘦素、脂聯素變化比較(±s，n=25)

注:與本組治療前比較:*P＜0.01;與治療組比較:△P＜0.05

組 別 時 間 UAER(ug/min) Leptin(ng/ml) APN(ng/ml)對照組 治療前119.46±31.13 19.44±7.34 8.01±5.30治療后 112.73±18.40 17.12±4.18 8.87±5.48治療組 治療前 123.37±29.98 20.13±8.75 7.88±4.62治療后 71.90±28.02* 14.43±3.97＊△ 10.93±5.70＊△

3 討論

本研究中，升降散聯合針灸治療后患者UAER、降低血清瘦素、升高脂聯素方面均好于治療前(P＜0.01)，且明顯優于對照組(P＜0.05)，對照組降低患者UAER和血清瘦素，升高脂聯素不明顯。

ORG的病因病機多為脾胃虛弱、濕濁內停、氣機失調。升降散由僵蠶、姜黃、大黃、蟬蛻組成，最早見于明代醫家張鶴騰編著的《傷暑全書》，后得清代醫家楊璇發揮載于《傷寒瘟疫條辨》。本方以僵蠶為君，蟬蛻為臣，姜黃為佐，大黃為使，其主要功效為升清降濁、調暢氣機，廣泛應用于臨床各科［5］。選用本方加減組方:僵蠶15 g，姜黃10 g，女貞子10 g，澤瀉15 g，炒白術15 g，茯苓10 g，山楂10 g，生大黃3～9 g以健脾利濕化濁、調暢氣機。現代藥理研究表明，大黃、澤瀉、山楂、姜黃、女貞子對血脂及動脈粥樣硬化分別具有不同程度的治療作用;茯苓和白術對血糖亦有降低作用。［6］152，149，199，241，321，364針灸選穴中脘、下脘、關元、天樞、外陵、水道、大橫、腹結等臍周穴位是全身升降氣機之樞紐，針刺臍周穴位可益氣、健脾、化濕、調暢氣機。腹針理論認為，針刺以神闕為中心的腹部穴位，可調節全身氣血運行，并可調節內分泌系統、神經系統，促進新陳代謝，改善患者的機體功能［7］。針刺能增強丘腦腹內側核(ventromedial hypothalamic nucleus，VMH)的興奮性，有效控制亢進的食欲，對大鼠的血清瘦素和下丘腦瘦素水平也有良性的調節作用［8］。升降散方聯合針灸能擴張血管，調節血脂，降低血液黏稠度，抑制血小板及紅細胞聚集，從而增加腎血流量，降低腎小球毛細血管壓力，改善腎小球內血液高凝狀態，最終達到降低尿蛋白的作用。

瘦素可調節胰島素敏感性和糖代謝，貫穿于ORG腎病發生發展過程的始終［9］。Chen［10］曾報道，瘦素受體基因是ORG基因，提示瘦素與ORG關系更為密切。ORG早期即有瘦素水平的升高，且與尿微量白蛋白排泄率呈正相關，提示在ORG早期就有瘦素降解受損，從而加重胰島素抵抗，形成惡性循環。脂聯素是脂肪細胞分泌的一種蛋白質［11］，其表達水平與胰島素抵抗、動脈粥樣硬化、脂代謝紊亂密切相關。近年研究結果顯示，瘦素和脂聯素在ORG發展過程中起重要作用，且二者與患者病程、有無并發癥及24 h尿蛋白排泄率關系密切［12］。

本研究尚存在一些不足之處，入選病例數有限，尚需增加病例數以進一步證實升降散聯合針灸治療ORG的有效性，但中醫學治療ORG有著廣泛的前景，值得推廣。

總之，在影響ORG病情進展的諸多因素中，越來越多的研究顯示，leptin、脂聯素在炎癥反應中發揮著重要作用;瘦素、脂聯素、UAER的測定，有助于ORG病情檢測;升降散加減方聯合針灸在治療ORG方面取得了很好的臨床療效，且費用低、可操作性強、無副作用，值得臨床推廣。

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［2］顧衛瓊.肥胖研究的最新進展［J］.中華內分泌代謝雜志，2008，24(5):562-564.

［3］Wahba IM，Mak RH.Obesity and obesity-initiated metabolic syndrome:mechanisitic links to chronic kidney disease［J］.Clin J Am Soc Nephrol，2012，5(3):550-562.

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［6］高學敏.中藥學［M］.北京:中國醫藥科技出版社，1990:113.

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［12］楊一芬，卿之駒，黃干.2型糖尿病腎病患者血清瘦素和脂聯素檢測的研究［J］.實用預防醫學，2012，19(5):423-425.

Influence of Treating Obesity-related Glomerulopathy by Sheng Jiang Powder and Acupuncture on Leptin and Adiponectin

HAO Yu-jie1，DONG Yan-fei1，WANG Gui-ying2，TIAN Li-ming1，YIN Xiao-wen1，WANG Yun-hong1，ZHANG Pei-xing1
(1．Nephrology Department，Qian‘an people’s hospital，Hebei，Qian’an 064400，China; 2．Nephrology Department，Qian’an Hospital of Traditional Chinese Medicine，Hebei，Qian’an 064400，China)

Objective:To observe the influence of Treating Obesity-related glomerulopathy by Sheng Jiang Powder and acupuncture on Urinary Albumin Excretion Rate in 24 hours(UAER)，leptin and adiponectin.Methods:50 patients with obesity-related glomerulopathy were randomly assigned into the control group(n=25)treated by Irbesartan and the treatment group(n=25)treated by Sheng Jiang Powder decoction and acupuncture combined with Irbesartan，and the conventional therapy was given to all patients in both groups.A course was taken for 3 weeks.The levels of UAER，leptin and adiponecin were detected immediately and 9 weeks after treatment.Results In the experimental group，there was significant difference in UAER，leptin and adiponectin，compared with those in treated before and in control group，while control group had no significant difference with treated before.In experimental group，patients’UAER，leptin and adiponectin meliorated better than control group.Conclusion Sheng Jiang Powder and acupuncture can reduce UAER，decrease leptin，and improve adiponectin in patients with obesity-related glomerulopathy.

Sheng Jiang Powder;Tonifying the spleen and removing the dampness turbidity acupuncture;Obesityrelated glomerulopathy;Leptin;Adiponectin

R692.30

:B

:1006-3250(2015)11-1438-03

2015-01-24

河北省科技廳計劃支撐項目-中西醫結合治療肥胖相關性腎病的臨床研究(12277789)

郝玉杰(1972-)，男，河北遷安人，主任醫師，醫學博士，從事腎臟病及血液凈化的臨床與研究。