幽門螺桿菌對冠心病病人血清同型半胱氨酸水平影響的研究

楊 麗，雷 鳴，鄭睿東，周立平，龔方秀

冠心病是嚴重危害人類健康的疾病。雖然目前幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）感染在冠心病（coronary heart disease，CHD）發病中的作用雖無定論，但是研究多傾向于幽門螺桿菌感染引起慢性炎癥反應，會引起或者加速冠狀動脈粥樣硬化進展［1］。同型半胱氨酸（homocysterine，Hcy）是一種含硫基氨基酸，具有細胞和基因毒性，眾多實驗及臨床證明Hcy與心血管栓塞性疾病密切相關，高Hcy血癥被視為冠狀動脈粥樣硬化及心腦血管疾病新的獨立危險因素［2］。本研究通過觀察159例幽門螺桿菌感染冠心病病人血清Hcy水平的變化，同時結合Gensini評分，探討幽門螺桿菌感染與血清Hcy水平以及冠狀動脈病變嚴重程度之間的關系，以期為冠心病的預防和治療提供新的依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年12月—2014年3月在常德市兩所綜合性三級甲等醫院行冠狀動脈造影確診為冠心病的病人159例為研究對象，其中男87例，女72例，年齡（63.7±12.5）歲。冠心病診斷均符合1997年國際心臟病學會和協會及WHO臨床命名及診斷標準。所有研究對象均排除腫瘤、免疫性疾病、消化道疾病、肝腎疾病、近4周內無感染和服用過抗生素且半年之內未服用維生素、葉酸等影響血清Hcy濃度的藥物。對所有研究對象的病歷資料包括體重、吸煙史、高血壓病、糖尿病等均予以記錄。

1.2 方法

1.2.1 病變程度Gensini評分 所有病人行冠狀動脈造影檢查，冠狀動脈造影采用Judkins技術，造影結果由經驗豐富的心臟介入專科醫師判定，以目測法評估病變部位性質及狹窄程度。主要冠狀動脈（左主干、左前降支、回旋支、右冠狀動脈及主要分支如對角支、鈍緣支）直徑有≥50%的狹窄即診斷冠心病。采用改良的Gensini評分系統：在冠狀動脈8個主要節段中，將每1個節段中最重的狹窄病變計入評分系統，并對其中病變的冠狀動脈血管狹窄程度進行定量評分：無任何異常為0分，狹窄1%～49%計1分，狹窄50%～74%計2分，狹窄75%～99%計3分，閉塞（100%）計4分。各段評分之和為該病人的總積分。

1.2.2 分組 所有受試者均采用14C尿素呼氣試驗檢測Hp感染情況，并根據14C尿素呼氣試驗結果將病人分為Hp感染組和非Hp感染組；根據改良的Gensini評分對冠狀動脈的狹窄程度進行分級，將Hp感染冠心病病人分為3組：輕度狹窄組0分～7分（27例），中度狹窄組8分～14分（35例），重度狹窄組＞14分（21例）。

1.2.3 檢測方法 采用14C呼氣試驗檢測Hp感染情況，呼氣試驗藥盒及HUBT－01A型呼氣試驗檢測儀為深圳市中核海得威生物科技有限公司生產，嚴格按照說明書操作步驟檢測Hp感染情況；血清同型半胱氨酸水平采用循環酶法使用羅氏Modular DPP全自動生化分析儀進行檢測，試劑由上海科華生物工程股份有限公司提供。

1.2.4 療效觀察 從Hp感染組冠心病病人中隨機抽取69例，該組病人給予常規治療：一般治療、硝酸酯制劑、鎮靜劑等（均非介入治療），暫不用抗生素、鉍劑和抑酸劑，1周后檢測Hcy水平。病人繼續給予抗Hp治療，所用藥物：阿莫西林1.0g口服，每天2次、克拉霉素0.5g口服，每天2次、奧美拉唑20mg口服，每天2次；聯合治療1周后檢測血清Hcy水平，評價用藥后的療效。

1.2.5 統計學方法 采用SPSS 16.0統計軟件進行分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，兩組比較采用t檢驗；兩組以上計量資料比較采用單因素方差分析（F檢驗），計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較（見表1）

表1 兩組基線資料比較

2.2 冠心病病人Hp感染組與非Hp感染組血清Hcy水平比較（見表2）

表2 冠心病病人Hp感染組與非Hp感染組血清Hcy水平比較（±s） μmol／L

表2 冠心病病人Hp感染組與非Hp感染組血清Hcy水平比較（±s） μmol／L

組別 例數 Hcy Hp感染組83 24.27±8.91非 Hp感染組 76 15.23±6.01注：t＝7.555，P＜0.01。

2.3 Hp感染冠心病病人血清Hcy水平與冠狀動脈病變嚴重程度的關系 Hp感染冠心病病人血清Hcy水平隨著冠狀動脈病變嚴重程度增加而呈遞增趨勢，其中重度狹窄組血清Hcy水平明顯高于中度狹窄組和輕度狹窄組。進一步LSD－t檢驗，3組間兩兩比較，血清Hcy水平差異均具有統計學意義（P＜0.01），見表3。

表3 Hp感染冠心病病人不同冠狀動脈病變嚴重程度血清Hcy水平比較（±s） μmol／L

表3 Hp感染冠心病病人不同冠狀動脈病變嚴重程度血清Hcy水平比較（±s） μmol／L

組別 例數 Hcy 27 17.16±7.76中度狹窄 35 25.06±8.89重度狹窄 21 35.93±10.52注：F＝25.756，P＜0.01。輕度狹窄

2.4 Hp感染冠心病病人抗Hp治療前后血清Hcy水平比較（見表4）

表4 Hp感染冠心病病人抗Hp治療前后血清Hcy水平比較（±s） μmol／L

表4 Hp感染冠心病病人抗Hp治療前后血清Hcy水平比較（±s） μmol／L

時間 例數 Hcy 69 23.56±8.81治療后 69 20.87±7.07注：t＝1.988，P＜0.05。治療前

3 討論

近年來Hp感染在冠心病發病中的作用受到廣泛關注。大量臨床研究表明，長期Hp感染能引起胃黏膜萎縮和運動障礙，壁細胞損傷后作為自身抗原刺激機體免疫系統產生相關的壁細胞抗體和內因子抗體，從而導致壁細胞數量減少及維生素B12和葉酸吸收不良；葉酸水平不足，能夠抑制甲硫氨酸合成酶的活性，使5－甲基四氫葉酸的甲基化作用喪失，促進Hcy在體內異常積聚，導致高 Hcy血癥［3－5］。本研究發現，在排除了性別、年齡、高血壓、吸煙、肥胖、糖尿病等已知的傳統高危因素對研究結果的影響后，冠心病病人Hp感染組血清Hcy水平高于非Hp感染組（P＜0.01）。提示，Hp感染與血清Hcy水平有著密切的關系，Hp感染可能通過影響Hcy水平而在冠狀動脈動脈粥樣硬化病變的發生、發展中起著一定的作用。

高Hcy血癥是導致動脈粥樣硬化和冠心病的一個獨立危險因素［6，7］。血液中Hcy水平升高可通過損傷血管內皮細胞，加重對動脈壁內皮的氧化損傷、刺激血管平滑肌細胞異常增殖和遷移，促進脂質代謝紊亂，誘導氧化應激及炎癥，誘發凝血酶的產生及血小板聚集等途徑啟動及加速動脈粥樣硬化的形成和發展過程，增加患冠心病的危險性［8，9］。本研究結果顯示，Hp感染冠心病病人血清Hcy水平隨著冠狀動脈病變嚴重程度增加而呈遞增趨勢，其中重度狹窄組血清Hcy水平明顯高于中度狹窄組和輕度狹窄組，與鐘白云等［10］的研究結果一致。提示，Hp感染可能通過升高血清Hcy水平增加冠狀動脈血管損害程度。本研究結果同時顯示，對Hp感染冠心病病人進行抗Hp治療1周后，其血清Hcy水平明顯下降，治療前后血清Hcy水平比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。由此推測，抗Hp治療可以通過降低血清Hcy水平，延緩動脈粥樣硬化的進展，降低冠狀動脈粥樣硬化的發生。

綜上所述，本研究進一步證實Hp感染可能通過升高血清Hcy水平來增加冠狀動脈血管損害程度，從而促進冠狀動脈粥樣硬化的發生和發展；抗HP治療可以降低血清Hcy水平，延緩動脈粥樣硬化的進展，降低冠狀動脈粥樣硬化的發生。

［1］ 葉任高，陸在英.內科學［M］.第6版.北京：人民衛生出版社，2005：272.

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［6］ 宋艷東，張京梅，王蘇，等.冠心病患者同型半胱氨酸水平與冠狀動脈病變SYNTAX評分的相關性分析［J］.中國現代醫學雜志，2013，8（5）：580－582.

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［8］ 雷鳴，吳建華，湯蘭桂.幽門螺桿菌感染與血清同型半胱氨酸水平及頸動脈粥樣硬化的關系［J］.國際檢驗醫學雜志，2014，35（9）：2589－2592.

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