重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子治療化療致兒童口腔潰瘍的療效觀察

黃 靜，李 毅，蘭柳艷，馬松梅 (廣西柳州市人民醫(yī)院兒科，廣西 柳州 545006)

目前化療是治療兒童急性白血病的主要手段，使兒童急性白血病初治完全緩解率和5 年無病生存率得到顯著的提高，但口腔潰瘍是化療后最常見的并發(fā)癥之一，有文獻(xiàn)報(bào)道，化療致口腔潰瘍的發(fā)生率高達(dá)15%～40%［1］。潰瘍伴劇烈的疼痛且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，嚴(yán)重影響患兒進(jìn)食和睡眠，甚至可導(dǎo)致全身性感染而威脅生命，影響進(jìn)一步治療，因此，對(duì)口腔潰瘍的預(yù)防和護(hù)理至關(guān)重要。近年來，我科采用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠(rb－bFGF)對(duì)化療后出現(xiàn)口腔潰瘍的患兒進(jìn)行護(hù)理治療，明顯縮短病程，提高了療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:納入2010 年1 月～2014 年3 月在我科住院的50 例兒童急性白血病患兒，所有患兒均為接受化療后出現(xiàn)口腔潰瘍，并排除全身性感染及心、肝及腎等器官功能嚴(yán)重異常者。依據(jù)WHO 抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)將口腔潰瘍程度分為五度。0 度:口腔黏膜無異常;I 度:黏膜紅斑疼痛，不影響進(jìn)食;Ⅱ度:黏膜紅斑明顯，疼痛加重，散在潰瘍，能進(jìn)半流食;Ⅲ度:黏膜潰瘍及疼痛比Ⅱ度明顯，只能進(jìn)流食;Ⅳ度:疼痛劇烈，潰瘍?nèi)诤铣纱笃荒苓M(jìn)食［2］。所有患兒依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表方法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各25 例。觀察組男15 例，女10 例，年齡1.8 ～7.9 歲，平均年齡(4.3±1.1)歲。潰瘍分級(jí)包括:Ⅱ級(jí)13 例，Ⅲ級(jí)8 例，Ⅳ級(jí)4 例。對(duì)照組男13 例，女12 例，年齡2.1 ～7.5 歲，平均年齡(4.6±1.5)歲。潰瘍分級(jí)包括:Ⅱ級(jí)l4 例，Ⅲ級(jí)9 例，Ⅳ級(jí)2 例。兩組患兒性別、年齡及潰瘍程度等資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法:兩組化療后發(fā)生口腔潰瘍的患兒，進(jìn)食后均予生理鹽水棉球做口腔護(hù)理，潰瘍面用0.5%聚維酮碘擦拭，觀察組:潰瘍面上涂適量重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，商品名:貝復(fù)新，珠海億勝生物制藥有限公司生產(chǎn)，劑型:凝膠劑，2 次/d。對(duì)照組:潰瘍面噴康復(fù)新，昆明賽諾制藥有限公司生產(chǎn)，劑型:水劑，每次1 ～2 噴，3 次/d。兩組均用藥至潰瘍愈合止或2 周為治療終點(diǎn)。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn):受試期間每日在充足的光線下，觀察口腔2 次，對(duì)兩組患兒的潰瘍疼痛消失時(shí)間、潰瘍愈合時(shí)間、進(jìn)食改善時(shí)間及藥物的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3.1 疼痛評(píng)價(jià)指標(biāo)［3］:兩組患兒均采用Wong－Baker 面部表情量表(見圖1)，來描述疼痛程度。護(hù)士首先向患兒及家長(zhǎng)解釋每種表情代表的意義。0:非常愉快，沒有疼痛;2:有一點(diǎn)疼痛;4:輕微疼痛;6:疼痛較明顯;8:疼痛較嚴(yán)重;10:劇烈疼痛。越靠左的表情疼痛越輕，越靠右的表情疼痛越嚴(yán)重，然后讓患兒指出哪種表情最能代表疼痛的程度，并由主要監(jiān)護(hù)家長(zhǎng)協(xié)助護(hù)士得出評(píng)價(jià)結(jié)果。

圖1 Wong－Baker 面部表情量表

1.3.2 潰瘍愈合標(biāo)準(zhǔn)［4］:潰瘍面積按口腔所有潰瘍面積的總和計(jì)，以所有潰瘍創(chuàng)面愈合為指標(biāo)判斷愈合時(shí)間。

1.3.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［5］:顯效:3 d 內(nèi)口腔糜爛、潰瘍面明顯縮小，趨于愈合，疼痛程度明顯降低，進(jìn)食困難消失或明顯改善;有效:5 d 內(nèi)口腔糜爛、潰瘍縮小，趨于愈合，疼痛消失，進(jìn)食困難消失或明顯改善;無效:7 d 以上口腔糜爛、潰瘍愈合，疼痛消失，進(jìn)食困難改善。以顯效+有效計(jì)算總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:應(yīng)用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，定性資料兩組間比較采用切確概率法，定量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)，以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒疼痛消失時(shí)間、潰瘍愈合時(shí)間、進(jìn)食改善時(shí)間比較:觀察組患兒疼痛消失時(shí)間、潰瘍愈合時(shí)間及進(jìn)食改善時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒疼痛消失時(shí)間、潰瘍愈合時(shí)間、進(jìn)食改善時(shí)間比較

表1 兩組患兒疼痛消失時(shí)間、潰瘍愈合時(shí)間、進(jìn)食改善時(shí)間比較

組別 例數(shù) 疼痛消失時(shí)間 潰瘍愈合時(shí)間 進(jìn)食改善時(shí)間觀察組25 2.98±0.97 4.40±0.98 3.09±1.2對(duì)照組25 4.24±1.71 5.76±1.57 4.28±1.45 t 值 19.97 22.98 17.64 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 觀察組治療后患兒總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療療效比較(例)

3 討論

近年來，隨著抗腫瘤新藥的研發(fā)、化療藥物的合理應(yīng)用及支持治療的加強(qiáng)，白血病患兒的預(yù)后得到了明顯的改善和提高。但由于化療后的骨髓抑制期是完全緩解的必經(jīng)階段，而骨髓抑制期的白細(xì)胞減少，尤其是粒細(xì)胞減少甚至缺乏，從而使得患兒出現(xiàn)并發(fā)癥的情況也不斷增加。口腔潰瘍是化療后常見的并發(fā)癥之一，其主要發(fā)生機(jī)制:①化療藥物使得白血病患兒的體液和細(xì)胞免疫功能受抑制，可使各種機(jī)會(huì)性感染發(fā)生更加頻繁和嚴(yán)重。②白血病細(xì)胞異常增生，抑制了正常的骨髓造血，導(dǎo)致成熟的白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞減少，免疫力低下。③化療在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)，也使正常中性粒細(xì)胞減少，使免疫力進(jìn)一步下降，另外化療后出現(xiàn)的胃腸道毒性反應(yīng)使患兒飲水、進(jìn)食減少，使口腔唾液濃縮、變稠，黏膜自潔能力下降，口腔內(nèi)環(huán)境破壞，口腔內(nèi)寄生的正常菌群大量繁殖。④化療藥物直接損傷口腔黏膜，破壞黏膜組織更新，使黏膜脆性增加，導(dǎo)致組織損傷等［6］。由于本病常伴有口腔內(nèi)環(huán)境的改變和口腔黏膜再生能力的降低，故目前臨床上防治口腔潰瘍的方法是利用有效的藥物漱口，盡量控制有害菌群產(chǎn)生及降低病原菌的濃度，但該方法不能有效控制及降低白血病患兒口腔潰瘍的臨床癥狀。

重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子是一種具有多種生理功能的細(xì)胞生長(zhǎng)因子，對(duì)來源于外胚層和中胚層的細(xì)胞，如上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、真皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等具有促進(jìn)修復(fù)和再生作用［7］。國內(nèi)有關(guān)研究報(bào)道［8－9］，rb－bFGF 在實(shí)驗(yàn)性研究和臨床實(shí)踐中對(duì)多種創(chuàng)面愈合都有明顯的促進(jìn)愈合作用。本研究通過對(duì)化療后口腔潰瘍患兒應(yīng)用rb－bFGF 顯示，潰瘍疼痛消失時(shí)間、潰瘍愈合時(shí)間及進(jìn)食改善時(shí)間均顯著短于對(duì)照組(P ＜0.05)，治療后總有效率顯著高于對(duì)照組(100%Vs 72%)，說明rb－bFGF 治療急性白血病患兒化療所致的口腔潰瘍，療效明顯，且使用中未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

［1］ Cawley MM，Benson LM.Current trends in managing oral mucositis［J］.Clin J Oncol Nurs，2005，9(5):584.

［2］ 符仁義，劉玉峰.兒童血液與腫瘤疾病［M］.河南科學(xué)技術(shù)出版社，2005:554.

［3］ 劉 瑩，劉天婧，王恩波.不同年齡段兒童疼痛評(píng)估工具的選擇［J］.中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2012，18(12):752.

［4］ 王世嶺，張皖清，周 亮，等.表皮生長(zhǎng)因子凝膠隨機(jī)對(duì)照治療口腔潰瘍臨床研究［J］.中國新藥雜志，2002，11(5):396.

［5］ 梁翠云，黃達(dá)鴻，彭 敏.重組人表皮生長(zhǎng)因子治療兒童手足口病口腔潰瘍的臨床療效觀察［J］.實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志，2011，27(3):401.

［6］ 盧 敏.兒童急性白血病化療后口腔潰瘍護(hù)理進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)信息，2013，9，26(9):664.

［7］ 項(xiàng)錦銀.重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子眼液用于鼻內(nèi)鏡術(shù)后患者治療體會(huì)［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2012，9，33(26):5657.

［8］ 徐 虎，孫東升，胡蘊(yùn)玉.重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子在創(chuàng)面愈合中的應(yīng)用［J］.中華創(chuàng)傷雜志，2000，16(6):344.

［9］ 鐘大平，張翼軍，張紅賓.重組人粒細(xì)胞－巨噬細(xì)胞集落刺激因子和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子治療化療后口腔潰瘍的療效對(duì)照［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2003，32(2):211.