卡馬西平、托吡酯與丙戊酸鈉治療腦炎繼發癲癇的臨床療效

石福宏 呂秋杰

腦炎是繼發性癲癇的主要誘發因素之一，在青年人群中，腦炎更是癲癇病因之首。腦炎繼發癲癇多為難治性癲癇，其實質是腦炎患者的顱腔被病原體入侵后造成炎性反應，繼續發展成為急性腦充血，腦組織發生缺血，神經細胞壞死變形，最終造成膜電位興奮異常升高，出現癲癇發作，這種疾病在急性期和腦炎治愈后均可發作，嚴重影響患者的人身安全。為控制患者的臨床癥狀并避免相關不良反應，目前臨床多采用藥物治療，卡馬西平、托吡酯和丙戊酸鈉為目前腦炎繼發癲癇的三大臨床常用藥物[1-3]。因此，本次研究中，對2008年1月1日-2015年1月1日本院收治的60例腦炎繼發癲癇患者的臨床資料進行了回顧性分析，并對卡馬西平、托吡酯與丙戊酸鈉的臨床療效進行了比較總結，初步結果較為明確，現整理報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2008年1月1日-2015年1月1日本院收治的60例腦炎繼發癲癇患者的臨床資料并行回顧性分析，納入標準：（1）本院接收的腦炎繼發癲癇患者；（2）無并發重要系統疾病；（3）患者家屬知情后同意納入研究且配合完成隨訪；（4）上報本院醫學倫理會且獲得批準。根據臨床用藥方式將所選患者分為卡馬西平組、托吡酯組和丙戊酸鈉組。卡馬西平組20例，其中男11例，女9例；年齡62~80歲，平均（70.9±12.8）歲；托吡酯組20例，其中男8例，女12例；年齡61~82歲，平均（70.5±11.2）歲；丙戊酸鈉組20例，其中男10例，女10例；年齡60~78歲，平均（71.3±13.1）歲。三組患者的性別、年齡、病史等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 卡馬西平組給予卡馬西平口服治療，卡馬西平（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H11022279）的服用劑量為300 mg/d；托吡酯組給予托吡酯口服治療，托吡酯（西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20020555）的服用劑量為：初始劑量25 mg/d，調整劑量為25 mg/d，每周進行1次調整，并逐步增加劑量至150 mg/d；丙戊酸鈉組給予丙戊酸鈉緩釋片口服治療，丙戊酸鈉緩釋片[賽諾菲 （杭州）制藥有限公司，國藥準字H20010595]的服用劑量為：初始劑量750 mg/d，每周進行1次調整，調整劑量為25 mg/d，逐步增加劑量至2000 mg/d；三組均連續服用1年。

1.3 觀察指標 觀察比較各組臨床療效及藥物不良反應。（1）治療的臨床療效主要分為顯效、有效、無效共3個等級，患者癲癇發作頻率較基線下降超過75%、發作癥狀和腦電圖異常表現均顯著改善者為顯效；患者癲癇發作頻率較基線下降50%~75%、發作癥狀和腦電圖異常表現有所改善者為有效；患者癲癇發作頻率較基線不足50%、發作癥狀和腦電圖異常表現無改善或加重者為無效；總有效=顯效+有效。（2）藥物不良反應主要包括皮疹、頭暈乏力、消化道反應、肝功能損傷[4-5]。

1.4 統計學處理 選用SPSS 15.0軟件對所得數據進行統計學分析，計量資料以（s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組治療效果比較 托吡酯的有效率最高，卡馬西平的有效率最低，丙戊酸鈉組的有效率居中，但三組總有效率比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 三組不良反應比較 卡馬西平組的不良反應發生率最高，托吡酯的不良反應發生率最低，丙戊酸鈉組的不良反應發生率居中，三組不良反應發生率比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表1 三組治療效果比較 例（%）

表2 三組不良反應發生情況比較 例（%）

3 討論

神經系統疾病中癲癇較為常見，據相關流行病學分類調查顯示，全球患有癲癇的人數約為3000萬，其發病率約5%；我國該病的發病率為7%左右。癲癇主要是多種因素影響下引發機體腦部神經元異常性放電所致，其中，病毒性腦炎是誘發該病較為常見的一種因素。病毒性腦炎為腦實質受病原體侵犯而引發的炎癥，神經細胞的變形壞死、腦組織的缺氧缺血和酸中毒均可增高膜電位的興奮性，進而導致癲癇發作。若臨床治療不及時，不僅可導致患者腦部的不可逆性損傷，同時可影響患者的預后結局，因此，需采取有效的藥物治療以改善患者的臨床結局[4-5]。本次研究中，筆者集中探討了卡馬西平、托吡酯與丙戊酸鈉3種藥物的臨床治療結局和藥物不良反應，并對3大藥物的作用機制進行分析和闡述。

卡馬西平、托吡酯與丙戊酸鈉均是目前臨床中的腦炎繼發癲癇的常用治療藥物。卡馬西平是一種傳統的一線抗癲癇藥物，其主要治療癲癇的復雜部分性發作（即顳葉癲癇或精神運動性發作）[6-7]。藥理學研究證實，卡馬西平可封閉電壓依從性鈉離子通道、抑制釋放谷氨酸等發揮作用，因而對過度興奮的神經細胞膜行有效穩定，同時抑制神經元的反復放電，減少相關突觸傳遞興奮沖動的過程，因而對癲癇發作具有較好的療效[8]。然而，部分研究報告提示，在失張力發作、肌陣攣、典型或不典型的患者中，卡馬西平的療效不甚理想，但是其低廉的價格優勢不失為治療的一種選擇[9]。丙戊酸鈉可對神經興奮性進行有效的平衡和調節，同樣適用于各種癲癇患者。研究報告提示，丙戊酸鈉通過對N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受體的抑制發揮其抗驚厥作用；且經藥理學研究證實，丙戊酸鈉可有效減少y-氨基丁酸（y-aminobutyric acid，GABA）的降解、促進GABA的合成，進而增高GABA的腦內濃度，降低神經元的興奮性。托吡酯是一種右旋硫代的單醣產物，適用于所有的癲癇患者，托吡酯同樣可通過多種機制對神經興奮和抑制進行有效調節。在電生理學的研究中，托吡酯被證實可對電壓依從性鈉離子通道發揮阻斷作用，進而有效降低患者局部病灶處的動作電位，且其可通過增加GABA的活性而對紅藻酸/a氨基羥甲基惡唑丙酸（AMPA）受體發揮有效的拮抗作用，進而阻斷高電壓依從性鈣離子通道，因此可有效控制癇性發作，具有顯著的抗癲癇作用[10-11]。由于托吡酯具有多種神經疾病的治療基礎和顯著的廣譜抗癲癇作用，因而其具有良好的臨床療效[12-13]。

綜合3種藥物的抗癲癇機制，卡馬西平、托吡酯與丙戊酸鈉均可對癲癇病進行有效控制，且托吡酯和丙戊酸鈉對神經興奮性的多機制調節作用確保了兩者的廣譜抗癲癇作用。本次研究中，3種治療藥物的療效接近，與前瞻研究結果相符[14-15]。此外，在癲癇藥物的不良反應研究中，托吡酯被多次提及具有較高的安全性，無肝腎功能損傷，也無嚴重的毒副作用發生[16]。本次研究中，托吡酯組患者的不良反應發生率最低，與前瞻結果相符，考慮與其多機制調節作用有關。托吡酯的有效率最高，卡馬西平的有效率最低，丙戊酸鈉組的有效率居中，但三組總有效率比較差異無統計學意義（P>0.05）；卡馬西平組的不良反應發生率最高，托吡酯的不良反應發生率最低，丙戊酸鈉組的不良反應發生率居中，三組不良反應發生率比較差異有統計學意義（P<0.05）。此外，部分研究結果提示，在藥物加量治療的階段中，丙戊酸鈉可改善患者的認知功能，而托吡酯可降低患者的認知功能，有待臨床多加關注。遺憾的是，本次研究的研究條件和研究內容存在一定的局限性，今后有待進一步更新、改進。

為了減少治療過程中出現的各類不良反應，幫助患者早日健康出院，對患者進行舒適的護理干預往往也是必不可少的。舒適的護理服務模式，善于根據不同患者的情況，制定專門的護理方法與護理計劃，為患者實行一種適合的護理方式，更加有利于患者的健康恢復。而對于具體的優質護理過程，專業的護理人員都需要全方位、多層次的來對患者進行護理規劃。例如心理護理：患者在治療過程中大多會表現出焦慮、煩躁、難過甚至會出現抑郁與淡漠等諸多不良情緒，如果這些不良情緒無法及時清理，會嚴重損害患者的治療恢復。專業的護理人員，應耐心地與患者進行溝通，善于從多個角度來理解患者的心理狀態，幫助患者排解不良情況，使患者以一種良好的心理狀態，積極配合治療，用心恢復[17]。體位舒適護理：這種護理方式從一定的角度上來說，屬于物理治療模式，對于患者的健康恢復具有舉足輕重的地位。專業的護理人員，應根據患者的具體的情況，為患者制定專業的體位護理計劃，并給患者進行體位護理。在進行體位護理的過程中，護理人員需要注意自己的手法以及力度，確保患者處于一個安全舒適的狀態，盡量避免在體位護理的過程中，造成患者出現壓瘡等。

綜上所述，在腦炎繼發癲癇的臨床治療中，卡馬西平、托吡酯與丙戊酸鈉治療的療效相近，托吡酯的安全性最高，卡馬西平的不良反應更多，可考慮于臨床中合理篩選使用。

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