慢性粒細胞白血病臨床治療體會

蔡德豐 (四川省宜賓市第一人民醫院，四川 宜賓 644000)

慢性粒細胞白血病(CML)多發于中、老年患者，且以男性患者居多，起病及發展較為緩慢，其是一種獲得性造血干細胞惡性克隆性疾病，是影響血液及骨髓的惡性腫瘤，臨床分為慢性期(CP)、加速期(AP)和急變期(BP)［1］。CML 以脾大為主要體征，且在臨床上會出現外周血白細胞計數(WBC)升高。大多數患者(約90%)診斷時處于CP，其中每年約3%～4%的患者進展為AP，1 ～2 年后由AP 發展為BP。約66%的患者最終發展為BP，若未接受治療其存活時間為3 年左右。BP 患者若不經治療平均存活期限為3 ～6 個月［2］。臨床上治療該病的藥物較多，但各種藥物取得的療效仍存在爭議，因此，尋求更為有效、安全的治療藥物一直是臨床上堅持不懈的課題之一。本組研究選取80 例患者作為研究對象，對照組采用羥基尿進行治療，觀察組采用伊馬替尼聯合干擾素－α 治療，觀察比較兩組的臨床治療效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:本組研究對象共80 例，均為我院確診的慢性粒細胞患者，隨機將患者分為對照組及觀察組。男50 例，女30例;年齡15 ～60 歲;病程為2 個月～6 年，平均(2.25±0.6)年;白細胞數21.4 ～96.8×109/L，平均(43.68±5.64)×109/L。主要臨床表現:貧血、脾臟腫大、胸骨壓痛、出血等。臨床分期為慢性期46 例，加速期22 例，急變期12 例。兩組在性別、年齡、病情等一般資料上比較，差異無統計學意義(P ＜0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組:采用口服羥基尿進行治療:0.5 ～2.0 g/d;服藥前均禁食2 h，服藥后禁食1 h。依照各患者在治療過程中出現的不良反應情況，需酌情減少羥基尿用量或停止用藥。

1.2.2 觀察組:采用伊馬替尼聯合干擾素－α 治療:口服伊馬替尼，起始劑量400 mg/d，并逐步加至維持劑量600 mg/d。根據治療過程中的反應適當調整劑量，若出現嚴重肝臟毒性宜停藥，若出現中性粒細胞或血小板減少時應減量300 mg/d，若中性粒細胞或血小板減少持續1 個月則應停藥;同時聯合給予肌肉注射重組人干擾素－α，起始劑量為300 U，3 次/周;定期檢查血常規和骨髓象指標，當該兩項指標有所緩解時，劑量改為200 U，肌內注射，2 次/周。

1.3 療效判斷［3］

1.3.1 血液學緩解標準:根據2011 年版美國國立綜合癌癥網絡(NCCN)指南中慢性髓系白血病(CML)療效評價標準，完全緩解:白血病癥狀及體征均消失，白細胞計數＜10×109/L，無不成熟細胞，血小板＜450×109/L;部分緩解:外周血象、骨髓象、臨床表現3 項指標中只有1 項或2 項達到完全緩解標準，骨髓中Ph+細胞數占比＜35%;未緩解:外周血象、骨髓象、臨床表現均未達到完全緩解標準，骨髓中Ph+細胞數占比＞35%。

1.3.2 細胞遺傳學緩解:①完全細胞遺傳學緩解:中期分裂相不見Ph 染色體;②部分細胞遺傳學緩解:1%～34%的中期分裂相細胞表達Ph 染色體;③微小細胞遺傳學反應:35%～90%的中期分裂相細胞表達Ph 染色體。

表1 兩組患者血液學緩解情況比較(例)

1.4 統計學分析:所收集的數據采用SPSS13.0 統計學軟件，計數資料采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組的血液學緩解情況、細胞學反應情況均明顯優于對照組，且下肢水腫、惡心嘔吐、肝功能異常、皮疹等不良反應發生率均低于對照組，兩組比較，差異均具有統計學意義(P ＜0.05)。見表1、2。

表2 兩組患者的細胞遺傳學緩解情況比較(例)

3 討論

慢性粒細胞白血病起病緩慢，早期多無明顯癥狀，往往在體格檢查或其他疾病就診時偶然發現脾腫大或白細胞異常而獲得確診。傳統治療手段是采取如同種異體骨髓移植、干擾素等方法進行治療，但療效均不滿意。羥基尿屬于核苷二磷酸還原酶抑制劑，屬于周期特異性抗腫瘤藥物。可組織核苷酸還原為脫氧核苷酸，干擾嘌呤及嘧啶堿基生物合成，選擇性地阻礙DNA 合成。且該藥具有療效迅速，服用方便，價格便宜等優點，故臨床廣泛應用于慢粒、真紅等的治療。但其易使患者產生耐藥性，使治療難以達到預期目標。干擾素－α 是通過合成酶、蛋白激酶的激活來誘導中、晚幼粒和桿狀核粒細胞中mRNA 的降解及抑制多肽合成來發揮減少病理性白細胞數目的藥理學作用。伊馬替尼能特異性地抑制BC－ABL 酪氨酸蛋白激酶藥物活性，進而對BCR－ABL 基因(+)細胞的增殖和分化起到負性調節作用。兩者聯合使用起到的作用更為有效、安全。本研究80 例患者作為研究對象，得到觀察組的血液學緩解情況、細胞學反應情況均明顯優于對照組，且下肢水腫、惡心嘔吐、肝功能異常、皮疹等不良反應發生率均低于對照組，兩組比較，差異均具有統計學意義(P ＜0.05)。與上述內容相符合。

綜上所述，應用伊馬替尼聯合干擾素－α 治療慢性粒細胞白血病，其臨床療效確切，患者耐受性好，不良反應發生率低，值得臨床上推廣應用。

［1］ 段超雄，張志珞，肖愛芹等.干擾素α－2b 聯合小劑量阿糖胞苷治療慢性期慢性粒細胞白血病的療效分析［J］.臨床內科雜志，2010，25(12):125.

［2］ 董文清，林靜初.尼洛替尼治療慢性粒細胞白血病的研究進展［J］.重慶醫學，2012，23(11):123.

［3］ 江遠浩，黃曉軍.慢性髓性白血病臨床診療指南與中國實踐［J］.中國實用內科雜志，2010，30(12):32.