恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化失代償期臨床應(yīng)用分析

周曉蕾，吳春曉，李慈英 (廣東省珠海市人民醫(yī)院感染科，廣東 珠海 519000)

乙型肝炎是傳染病的一種，為病毒性疾病，乙型肝炎肝硬化失代償期屬于疾病晚期，此時(shí)，HBV(乙肝病毒)活躍異常，開始大量復(fù)制，對(duì)殘存的肝實(shí)質(zhì)及門脈高壓破壞嚴(yán)重，患者的肝功繼續(xù)衰退，嚴(yán)重者發(fā)生肝癌［1］。該病病情進(jìn)展快，并發(fā)癥較多，患者的預(yù)后差，致死率高［2］。目前，控制乙型肝炎肝硬化的主要治療手段是抗病毒治療，不但可以抑制病情發(fā)展，還可以降低患者的并發(fā)癥發(fā)生率［3］。筆者通過對(duì)44 例失代償期乙型肝炎肝硬化患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予恩替卡韋治療，效果滿意，現(xiàn)做如下報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇我院2012 年1 月～2014 年4 月收治的失代償期乙型肝炎肝硬化患者88 例，所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》［4］中規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，血清HBV－DNA 均為陽(yáng)性，同時(shí)排除脂肪肝、酒精性肝硬化、其他類型病毒性肝炎及免疫系統(tǒng)疾病者。其中，男56 例，女32 例，年齡38 ～68 歲，平均(46.7±4.2)歲，病程5 ～13 年，平均(6.7±1.8)年;根據(jù)治療方法分為觀察組和對(duì)照組兩組，每組44 例，兩組患者在年齡、性別及病情方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法:對(duì)照組給予保肝利膽、抗感染、抗肝纖維化、補(bǔ)充蛋白等常規(guī)治療;觀察組在與對(duì)照組相同治療的基礎(chǔ)上服用恩替卡韋，0.5 mg/次，1 次/d，兩組均治療24 周。

1.3 觀察指標(biāo):觀察記錄兩組治療前后肝功能變化情況、Child－Pugh(肝臟儲(chǔ)備功能)評(píng)分、乙型肝炎病毒(HBV－DNA)轉(zhuǎn)陰情況，治療效果及不良反應(yīng)情況。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn):分別于治療第4 周、12 周及24 周采用熒光定量聚合酶鏈法(PCR)進(jìn)行血清HBV－DNA 定量檢測(cè)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)［5］:患者肝區(qū)無壓痛及叩痛，自覺癥狀全部消失，肝纖維化及肝功能明顯好轉(zhuǎn)，經(jīng)B 超顯示肝纖維化程度明顯降低為顯效;患者肝區(qū)無壓痛及叩痛等，自覺癥狀顯著消失，肝纖維化及肝功能有所好轉(zhuǎn)，經(jīng)B 超顯示肝纖維化程度減輕為有效;患者自覺癥狀、肝壓痛及叩痛，肝纖維化指標(biāo)、肝功能及B 超顯示癥狀無變化為無效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:所有的數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0 處理分析，計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組肝功能及Child－pugh 評(píng)分比較

表1 兩組肝功能及Child－pugh 評(píng)分比較

觀察指標(biāo) 治療前觀察組(44 例)治療后 治療前對(duì)照組(44 例)治療后t 值 P值A(chǔ)LT(U/L) 72.4±15.6 34.6±7.3 70.2±18.6 51.4±12.9 7.518 ＜0.01 AST(U/L) 98.6±28.3 41.4±9.3 97.3±32.6 82.7±19.9 12.472 ＜0.01 TBIL(μmol/L) 38.6±9.4 26.1±8.9 37.9±10.7 35.4±16.8 3.245 ＜0.01 ALB(g/L) 28.2±6.8 32.7±1.2 28.9±7.4 29.8±1.4 10.432 ＜0.01 Child－Pugh 9.8±1.4 7.2±1.3 9.8±1.6 9.3±1.6 7.501 ＜0.01

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能及Child－Pugh 評(píng)分比較:如表1 所示，觀察組治療后肝功能及Child－Pugh 評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

2.2 兩組HBV－DNA 陰性率比較:如表2 所示，治療后觀察組HBV－DNA 陰性率為88.64%，顯著高于對(duì)照組9.09%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

表2 兩組血清HBV－DNA 陰性率較［例(%)］

2.3 兩組治療效果比較:如表3 所示，觀察組治療有效率97.73%，顯著優(yōu)于對(duì)照組79.55%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

表3 兩組治療效果比較［例(%)］

2.4 兩組不良反應(yīng)比較:治療期間，對(duì)照組惡心、嘔吐1 例(2.27%)，觀察組頭痛2 例(4.55%)，兩組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.345，P ＞0.05)。

3 討論

肝硬化為多種或一種原因引起的肝臟損傷，屬于臨床常見慢性肝病，患者的肝臟呈纖維性、彌漫性、進(jìn)行性病變。乙型肝炎肝硬化具有復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，肝硬化形成的主要原因是乙型肝炎病毒，是治療肝硬化的關(guān)鍵［6］。HBV 是一種嗜肝病毒，進(jìn)入機(jī)體后在干細(xì)胞內(nèi)存活并生長(zhǎng)，對(duì)肝細(xì)胞產(chǎn)生直接的損害，使肝細(xì)胞發(fā)生炎癥、纖維化及壞死。失代償期乙型肝炎肝硬化是肝硬化病情的發(fā)展階段，此時(shí)患者的器官及組織已經(jīng)喪失正常的功能，臨床癥狀較明顯，嚴(yán)重者可導(dǎo)致肝性腦病、繼發(fā)性感染、肝腎綜合征及上消化道出血等。有研究證實(shí)［7］，發(fā)生肝硬化的患者，5 年內(nèi)55%－84%的生存率，乙型肝炎肝硬化失代償期患者僅有14%生存率，因此對(duì)該類患者應(yīng)及時(shí)、有效的治療。臨床上多采用對(duì)癥支持治療。但是，臨床治療失代償期乙型肝炎肝硬化，除了給予對(duì)癥、支持、和抗纖維化治療外，抗病毒治療也非常重要。干擾素、核苷類似物是臨床治療乙型肝炎病毒的有效藥物，但是，對(duì)于失代償期乙型肝炎肝硬化患者來說，干擾素屬禁忌藥物，因此乙型肝炎肝硬化失代償期患者的唯一選擇是核苷類藥物。恩替卡韋作為鳥嘌呤核苷類似物的一種，進(jìn)入機(jī)體后，通過磷酸化以三磷酸鹽形式存在于人體，具有較強(qiáng)的活性，對(duì)乙型肝炎病毒(HBV－DNA)復(fù)制具有顯著的抑制作用。恩替卡韋對(duì)病毒的抑制效果強(qiáng)，速度快，且耐藥率低，恩替卡韋5 年耐藥率僅為1.2%［8］。有文獻(xiàn)顯示［9］，恩替卡韋對(duì)慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化的抗病毒療效較好。本研究通過對(duì)44 例失代償期乙型肝炎肝硬化患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予恩替卡韋治療，治療24 周后與同期僅僅采用常規(guī)治療的患者進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后肝功能及Child－Pugh 評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)提示，恩替卡韋可以顯著改善失代償期乙型肝炎肝硬化患者的肝功能;觀察組HBV－DNA 陰性率為88.64%，顯著高于對(duì)照組9.09%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，提示，恩替卡韋對(duì)HBV－DNA 有顯著的抑制作用，觀察組患者在治療l2 周時(shí)，HBV－DNA 已77.29%轉(zhuǎn)陰，說明恩替卡韋早期病毒學(xué)應(yīng)答率較高;觀察組治療有效率97.73%，顯著優(yōu)于對(duì)照組79.55%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05);治療期間對(duì)照組惡心、嘔吐1 例(2.27%)，觀察組頭痛2 例(4.55%)，兩組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，提示，恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化，安全有效。李向春［10］，通過對(duì)28 例失代償期乙型肝炎肝硬化患者在綜合治療的基礎(chǔ)上采用恩替卡韋治療，并將治療效果與同期僅僅采用綜合治療的患者進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)，恩替卡韋組患者肝功能恢復(fù)情況顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，其結(jié)果與本結(jié)果相似。

綜上所述，恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化，療效顯著，不良反應(yīng)少，可以顯著改善患者的肝功能，值得臨床推廣。

［1］ 方健強(qiáng).失代償期乙型肝炎肝硬化的抗病毒應(yīng)答時(shí)間與臨床療效關(guān)系［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2013，34(30):6229.

［2］ 向洪濤，王 煜，劉 婭，等.恩替卡韋對(duì)失代償期乙型肝炎肝硬化的療效觀察［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2010，37(11):12.

［3］ 里 惠.恩替卡韋治療乙型肝炎后肝硬化失代償期療效觀察［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，4(8):159.

［4］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2010 年版)［J］.中華肝臟病雜志，2011，19(1):13.

［5］ 慎 強(qiáng)，胡愛榮，施凱舜，等.替比夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者80 例臨床療效觀察［J］.中華臨床感染病雜志，2011，4(4):26.

［6］ 范 麗.恩替卡韋聯(lián)合GSH 治療乙型肝炎后肝硬化失代償期40 例觀察［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2012，22(16):3435.

［7］ 張 馨，高 蕾，王銀玲.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化96 周療效觀察［J］.實(shí)用肝臟病雜志，2011，14(3):197.

［8］ 寧振海，黨殿杰，孔洪斌，等.恩替卡韋治療HBV－DNA陽(yáng)性失代償期肝硬化療效觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，6(16):88.

［9］ 羅紅彬，胡中偉，郭家偉.恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化48 周療效觀察［J］.實(shí)用肝臟病雜志，2009，12:121.

［10］ 李向春.恩替卡韋(ETV)治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床療效［J］.中國(guó)中醫(yī)藥咨訊，2012，4(3):195.