聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的臨床療效觀察

任青華 (山西省稷山縣人民醫院感染性疾病科，山西 稷山 043200)

慢性丙型肝炎主要是由慢性丙型肝炎病毒所引起的，當前，約有四分之一的慢性丙型肝炎患者由于沒有進行及時治療，致使病情惡化，發展為肝硬化甚至肝癌，嚴重影響患者的生活和家庭的和諧。針對慢性丙型肝炎的治療，一般采用藥物進行，有研究表明，在眾多的藥物治療方法當中，聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林的治療效果最好。由于藥物中的分子量較普通干擾素明顯增加，故半衰期明顯延長，血藥濃度保持在較高水平，同時避免了血藥濃度的波動［1］。本次研究特選取我院于2011 年11 月～2013 年11 月期間收治的100 例慢性丙型肝炎患者，對患者的資料進行回顧式分析，旨在為此類患者今后的治療提供參考和建議，現將有關結果作如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料:隨機選取我院于2011 年11 月～2013 年11 月期間收治的100 例慢性丙型肝炎患者，其中男54 例，女46 例，年齡19 ～72 歲，平均(44.3±2.7)歲。所有患者均符合丙型肝炎防治指南的診斷標準，至少2 次血清抗HCV 抗體陽性，血清HCV－RNA ≥1 000 IU/ml，肝 功 能 檢 測ALT 范 圍 在48 ～399 U/L。排除了妊娠或哺乳期、代償性肝臟疾病、合并甲、乙干型病毒性肝炎、精神性疾病、酗酒史、對干擾素過敏等疾病患者。將患者平均分成對照組和觀察組，每組各50 例。兩組患者在性別、年齡、病程等方面差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法:對照組患者采用常規干擾素聯合利巴韋林進行治療，給予患者50 萬U 普通干擾素，行皮下注射，每周進行3次，同時使用利巴韋林進行皮下注射，劑量為750 ～1 050 mg/d;觀察組患者采用聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林進行治療，給予患者皮下注射聚乙二醇干擾素，劑量為180 μg，每周注射一次，聯合利巴韋林，劑量為750 ～1 050 mg/d。患者在治療過程中，利巴韋林的劑量可根據患者血白細胞的數量或中性粒細胞數酌情增減。

1.3 療效判定標準:患者經治療后，觀察兩組患者經治療后肝功能的變化情況。根據病毒學和血液生化指標作療效評價:早期應答(EVR)，患者在治療12 個星期后，血清ALT 正常，經檢測，患者血清HCV－RNA 呈陰性;完全應答(ETVR)，患者在治療結束后，患者血清ALT 正常，血清HCV－RNA 呈陰性;部分應答，患者在治療結束后，血清ALT 正常，但血清HCV－RNA滴度較治療前下降;無效，患者經治療后血清ALT 不正常，血清HCV－RNA 滴度較治療前沒有明顯變化;復發，患者在停藥后血清ALT 升高，血清HCV－RNA 檢查呈陽性。

1.4 統計學方法:對上述兩組患者各項記錄數據進行分類和匯總處理，采取統計學軟件SPSS19.0 對上述匯總數據進行分析和處理，計數資料采取率(%)表示，組間率對比采取χ2檢驗;對比用P ＜0.05 為有顯著性差異和統計學意義。

2 結果

2.1 患者肝功能情況:經治療后，兩組患者的肝功能狀況均在不同程度上有所變化，其中對照組患者在治療12 周后，有20 例患者的血清ALT 恢復正常，在治療結束后，有16 例患者的血清ALT 恢復正常;觀察組患者在治療12 周后，有46 例患者的血清ALT 恢復正常，在治療結束后，50 例患者的血清ALT 恢復正常。

2.2 兩組患者病毒應答情況:經治療，觀察組患者中有48 例患者在治療12 周后，血清ALT 正常，患者血清HCV－RNA 呈陰性，早期應答(EVR)率為96%;在治療結束后，有49 例患者的血清ALT 正常，患者血清HCV－RNA 呈陰性，完全應答(ETVR)率為98%;在對患者的回訪過程中，有46 例患者血清ALT 正常，患者血清HCV－RNA 呈陰性，患者的持續應答(SVR)率為92%，有1 例患者復發，對照組患者的持續應答率為76%，有6 例患者復發，比較兩組患者差異明顯(P ＜0.05)，具有統計學意義。見表1。

表1 兩組患者病毒應答情況［例(%)］

2.3 不良反應情況:患者在治療過程中，對照組患者中有2 例患者血紅蛋白降低，1 例患者白細胞減少，2 例患者出現腸胃不適，同時有3 例患者伴有發熱、乏力、頭痛等癥狀;觀察組患者中，有2 例患者外周血白細胞及血小板下降較明顯，有1 例患者出現甲狀腺功能減退，另有2 例患者伴有脫發、失眠等癥狀，1 例患者頸部出現皮疹，停藥后，各癥狀逐漸消失。兩組患者在不良反應方面，差異無統計學意義(P ＞0.05)。

3 討論

丙型肝炎病毒的慢性感染可導致肝臟呈慢性炎癥壞死和纖維化，絕大部分患者由于沒有得到及時的治療，使得病情發展至肝細胞癌，對患者的健康和生命危害極大，慢性丙型肝炎患者接受抗病毒治療的目的在于防止或減緩發展至肝硬化甚至肝癌［2］。當前，針對慢性丙型肝炎患者的治療，主要是采用干擾素聯合利巴韋林，這在臨床上已經成為治療慢性丙型肝炎患者的共識［3］。干擾素是一種細胞因子，通過與細胞膜上的干擾素受體結合，誘生多種抗病毒蛋白，阻礙病毒核酸和蛋白合成，從而抑制病毒復制［4］。在治療過程中，普通干擾素由于血清半衰期較短，藥液在體內的存留時間短，因此，患者需要多次給藥，反復用藥，加上使用不方便，患者依從性較差，患者的復發率較高。聚乙二醇干擾素具有惰性、無毒、水溶性好等特性，能夠有效改善干擾素的生物學活性，藥物經皮下注射后，藥液的持續吸收時間長，能夠長時間保持抗病毒效應的藥物濃度，因此具有更強的抗病毒作用及生物學活性［5］。利巴韋林是治療呼吸道合胞病毒和HIV 感染的鳥苷類藥物，具有良好的抗病毒活性，然而，單獨使用利巴韋林時，患者血清ALT 雖然會得到明顯降低，但由于利巴韋林的藥性極不穩定，當患者停藥后，血清ALT 又會上升，不利于患者控制病情。

在本次研究過程中，觀察組患者在使用聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林進行治療后，其治療效果明顯優于對照組患者，但聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型病毒性肝炎的不良反應與普通干擾素聯合利巴韋林相似，所以，兩組患者在治療期間，均在不同程度上出現不良反應，由于不良反應較輕，患者均能承受。

綜上所述，從本次研究結果來看，聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林對慢性丙型肝炎的治療效果顯著，能夠有效抑制丙型肝炎病毒，降低患者的復發率，在臨床上具有極為重要的作用，值得推廣。

［1］ 范海清，趙志清，杜普等.聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎療效觀察［J］.海南醫學院學報，2012，18(3):346.

［2］ 何伶俐，陳 竹，陳 楊，等.聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效及其影響因素［J］.中華肝臟病雜志，2011，19(1):34.

［3］ 朱義玲，陳 麗，趙衛峰，等.聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎療效觀察［J］.實用肝臟病雜志，2012，15(2):123.

［4］ 李敏然，劉紅磊，郭軍雪，等.聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效研究［J］.國際病毒學雜志，2013，20(6):262.

［5］ 楊彩芳.聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的臨床觀察［J］.中國社區醫師(醫學專業)，2012，14(2):72.