小牛血清去蛋白注射液對急性腦梗死老年患者血清中VCAM－1、ICAM－1 和P－selectin 的影響

黃 藝 ［湖北省直屬機關醫院(同濟省直醫院)，湖北 武漢 430000］

急性腦梗死在發病過程中機體的多種蛋白可以出現異常改變，這可能是病變進展的內在機制［1－2］。血管細胞間黏附分子－1(VCAM－1)、細胞間黏附分子－1(ICAM－1)和P－選擇素(P－selectin)在缺血性病變中表達升高，主要表現為介導單核細胞、淋巴細胞、中性粒細胞和內皮細胞黏附，促進淋巴細胞聚集［3－4］。小牛血清去蛋白注射液由多種游離氨基酸、小分子肽和寡糖組成，可以有效改善血液循環，有效營養神經細胞［5－6］。本研究應用小牛血清去蛋白注射液治療急性腦梗死的老年患者，關注療效及對血清中VCAM－1、ICAM－1 和Pselectin 的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料:收集確診為急性腦梗死的老年患者148 例，均符合第四屆腦血管疾病會議通過的診斷標準，并經CT 和MRI證實。納入患者及家屬均簽署知情同意書，同意治療及觀察，并經醫院倫理委員會批準。排除標準:①昏迷患者;②有精神疾病或有頭顱手術史;③家屬不同意治療及觀察者。按患者的入院順序進行編號，并應用隨機區組的原則分為兩組。觀察組共74 例，其中男40 例，女34 例，年齡60 ～84 歲，平均(69.9±5.4)歲。對照組共74 例，其中男38 例，女36 例，年齡60 ～83歲，平均(70.1±5.0)歲。兩組在一般臨床資料的比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法:兩組均應用神經內科的常規治療及護理。其中包括阿司匹林、辛伐他汀、丹參川芎嗪注射液等，對于伴有高血壓、冠心病、糖尿病、心絞痛等患者積極應用對癥處理。觀察組在上述基礎上加用小牛血清去蛋白注射液(吉林修正藥業有限責任公司)30 ml，加入0.9%NaCl 注射液250 ml 中靜脈滴注，1 次/d。兩組均治療2 周后觀察療效。

1.3 VCAM－1、ICAM－1 和P－selectin 的檢測:患者均于治療前、治療2 周后抽取空腹靜脈血，分離血清后檢測血清中VCAM－1、ICAM－1 和P－selectin 的表達。VCAM－1、ICAM－1 和P－selectin 的試劑購自武漢博士德生物技術有限公司，檢測方法為ELISA 法。實驗嚴格按要求操作，嚴格質量控制。

1.4 療效的評價;兩組均于治療前及治療后進行NIHSS 的評分。

1.5 統計學處理:應用SPSS13.0 進行分析，不同數據分析應用t 檢驗，以P=0.05 為檢驗水準。

2 結果

2.1 兩組治療前及治療2 周后NIHSS 評分變化的比較:由表1可見，兩組治療2 周后NIHSS 評分均下降，但是觀察組的下降值明顯高于對照組(P ＜0.05)。

表1 兩組治療前、治療2 周后NIHSS 評分變化的比較

表1 兩組治療前、治療2 周后NIHSS 評分變化的比較

注:與治療前比較，①P ＜0.05

分組 例數 治療前 治療后 變化值 t 值 P值觀察組74 14.53±3.10 8.13±2.65①6.40±1.43 4.65 0.039 4對照組74 14.29±3.92 10.24±2.54①4.05±1.10

2.2 兩組治療前、治療后血清中VCAM－1、ICAM－1 和Pselectin 的變化比較:由表2 可見，兩組治療2 周后血清中VCAM－1、ICAM－1 和P－selectin 的表達均下降，但是觀察組患者的下降值明顯高于對照組。

表2 兩組治療前、治療后血清中VCAM－1、ICAM－1 和P－selectin 的變化比較(

表2 兩組治療前、治療后血清中VCAM－1、ICAM－1 和P－selectin 的變化比較(

注:與治療前比較，①P ＜0.05

分組 治療前V治C A療M后－ 1變化值 治療前IC治A療M后－1 變化值 治療前P－治s療e le后cti n變化值觀察組 1 435.21±325.43645.11±148.75① 790.10±89.87 587.54±62.32 304.42±45.42① 283.12±65.43 41.23±6.54 20.32±4.35①20.91±6.53對照組 1 402.39±263.401032.30±283.53①370.09±69.87 590.75±46.57 403.21±67.54① 187.54±46.50 40.35±5.87 28.35±5.43① 12.00±4.32 t 值 0.85 9.86 12.12 0.75 7.65 8.76 0.95 6.54 7.22 P 值 0.403 2 0.008 5 ＜0.000 1 0.504 3 0.020 2 0.012 9 0.384 6 0.031 0 0.023 1

3 討論

急性腦梗死常見的病因是動脈粥樣硬化，且梗死的臨床表現主要取決于阻塞的血管。在此過程中與黏附相關的分子高表達，并對疾病進展起重要作用。急性腦梗死治療的目標是重建血液循環、減輕病理損害和恢復神經功能，同時要針對周圍環境中出現的異常細胞因子進行有效地下調。當機體血脂高或相關凝血機制被激活后，黏附分子被激活，血管內皮細胞受損，趨化因子增高，促進中性粒細胞、巨噬細胞、小膠質細胞等免疫細胞活化，此時VCAM－1 和ICAM－1 表達增高［7－8］。當腦缺血發生后，VCAM－1 從血管內皮細胞表面脫落后成為可溶性VCAM－1，此時對血小板的聚集起到積極的促進作用［9］。ICAM－1 的結構上有5 個免疫球蛋白樣功能區、1 個跨膜區和1 個胞漿功能區、主要分布于白細胞、內皮細胞、平滑肌細胞、上皮細胞、成纖維細胞和部分腫瘤細胞中，其配體為B2 整合素LFA 和MAC。ICAM－1 表達升高時可以選擇性地促進單個核細胞如單核細胞、淋巴細胞和內皮細胞的黏附作用。P－selectin 是中性粒細胞和單核細胞的受體，通過鈣離子調節細胞黏附過程，加固并機化血栓，加速腦梗死的過程。

本實驗結果顯示應用小牛血清去蛋白注射液對急性腦梗死的老年患者進行治療，觀察組治療2 周后NIHSS 評分的變化值明顯高于對照組，提示臨床療效明顯。小牛血清去蛋白注射液中的小分子激活肽和磷酸肌醇寡糖分別具有治療作用，小分子激活肽作為神經細胞蛋白中重要組分，不僅能促進損傷神經細胞的修復，還可以優化神經細胞周圍環境。而磷酸肌醇寡糖可以對缺氧狀態下神經細胞提高能量的利用率，有效地供應細胞氧的含量［10］。結果顯示觀察組治療2 周后血清中VCAM－1、ICAM－1 和P－selectin 的變化值明顯高于對照組，提示藥物治療可以有效地抑制黏附相關分子的產生，對血小板的聚集起明顯抑制作用，同時可以改善血管內皮細胞的結構和功能，加速損傷細胞的修復作用。關于小牛血清去蛋白注射液的治療作用可能還具有多元性。如其可以下調血清中VEGF 的表達，優化修復過程中局部的血管重構和血管的成熟，增加新生血管的穩定性［11－12］。

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