參附注射液輔治心氣陽虛型老年慢性心力衰竭療效觀察

任謙王琴林萍

·經驗交流

參附注射液輔治心氣陽虛型老年慢性心力衰竭療效觀察

任謙王琴林萍

慢性心力衰竭；參附注射液；中西醫結合

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是臨床常見危重癥，是各類心血管病的嚴重和終末階段，其5年存活率與惡性腫瘤相當[1]，在老年患者中尤為多見。中醫藥辨證論治在CHF方面具有獨特的療效和優勢。我們在常規西藥治療基礎上加用參附注射液治療心氣陽虛型老年CHF患者，取得較好療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2010年1月—2012年12月我院住院的心氣陽虛型老年CHF患者60例，基礎疾病包括缺血性心肌病（IHD）、高血壓性心臟病（HCVD）、擴張型心肌病（DCM）、風濕性心臟病（RHD）、肺源性心臟病（PHD），按隨機數字表法分為對照組及參附組，各30例，兩組患者性別、年齡、平均病程、NYHA心功能分級、基礎疾病、常規用藥等方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

1.2 診斷標準 CHF西醫診斷標準參照Franminghan心力衰竭診斷標準，心功能分級判定標準參照NYHA標準[2]。中醫診斷及辨證標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]，中醫辨證為心氣陽虛證者：主證：①心悸，怔忡；②氣短；③疲倦乏力；④喘息；⑤畏寒肢冷；次證：①顏面或肢體浮腫；②自汗；③胸悶（痛）；④尿少；⑤煩躁不安；⑥腹脹。具備主證2項，次證2項，舌淡胖，苔白或滑即可確診。

1.3 納入及排除標準 納入標準：符合診斷標準；NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；左室射血分數（LVEF）＜50%；年齡＞60歲。排除標準：1個月內的活動性心肌炎、急性冠脈綜合征或心臟搭橋術；合并肝、腎、腦、內分泌、造血系統等嚴重原發性疾病；合并心源性休克、完全性房室傳導阻滯、梗阻性心肌病、縮窄性心包炎、心包填塞、肺栓塞、嚴重未控制的感染、室性心律失常、高血壓；合并其他可能影響短期存活的致死性疾病；精神異常及不愿合作者。

2 方法

2.1 治療方法 兩組患者遵循指南[2]治療，采取休息、限鈉、限水及藥物治療，包括ACEI（雷米普利）或ARB（氯沙坦）、β受體阻滯劑（琥珀酸美托洛爾）、利尿劑（呋塞米）、醛固酮受體拮抗劑（螺內酯）、地高辛、硝酸酯類（單硝酸異山梨酯）；參附組在此基礎上加用參附注射液50mL微泵注射，1天1次。兩組療程均2周。

2.2 觀察指標及方法 治療前后分別記錄兩組NYHA心功能分級、中醫證候積分，進行6min步行試驗，電化學發光免疫分析法（ECLIA法）測定血漿腦利鈉鈦前體（NT-proBNP），改良Simpson法測定左室射血分數（LVEF）。安全性評價：治療前后分別進行肝腎功能、電解質、心肌酶、血、尿、糞常規等實驗室檢查，比較心電圖及胸片變化，記錄不良反應。

2.3 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件，計量資料以均數±標準差（±s） 表示，治療前后組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組t檢驗；計數資料用絕對數和率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 兩組一般資料比較（例）

3 結果

3.1 療效標準[3]NYHA心功能分級療效評定標準：顯效：癥狀、體征消失，心力衰竭基本控制或心功能提高＞2級；有效：癥狀、體征明顯緩解，心功能提高1級，但不及2級；無效：癥狀體征無明顯變化或加重，心功能提高不足1級甚至惡化。中醫證候療效評定標準：顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少＞70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少30%～70%；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，證候積分減少＜30%。總有效率（%）=顯效率+有效率。

3.2 兩組NYHA心功能分級療效比較 參附組NYHA心功能分級總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組NYHA心功能分級療效比較（例）

3.3 兩組中醫證候積分療效比較 參附組中醫證候積分療效總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組中醫癥候療效比較（例）

3.4 兩組6min步行距離、LVEF、血漿NT-proBNP比較 治療前兩組6min步行距離、LVEF、血漿NT-proBNP均無明顯差異（P＞0.05），治療后兩組患者6min步行距離、LVEF均較治療前顯著增加（P＜0.01），血漿NT-proBNP較治療前顯著下降（P＜0.05）；參附組6min步行距離、LVEF增加，血漿NT-proBNP下降較對照組更顯著（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后6min步行距離、LVEF、血漿NT-proBNP比較（±s）

表4 兩組治療前后6min步行距離、LVEF、血漿NT-proBNP比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05；LVEF：左室射血分數；NT-proBNP：血漿腦利鈉鈦前體

組別對照組參附組例數30 30 30 30治療前治療后治療前治療后6min步行距離（m）295.1±54.2 408.6±57.4** 306.3±58.6 453.6±63.1**△LVEF（%）43.5±4.6 50.4±4.2** 44.7±3.8 53.0±4.3**△NT-proBNP（ng/L）3421.6±1626.4 2483.3±957.8* 3603.5±1541.5 1807.2±862.7*△

3.5 安全性評價 兩組治療前后血常規、肝腎功能、電解質等比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。參附組出現輕度血壓升高2例，呈一過性；對照組3例、參附組2例出現輕微干咳，可耐受；對照組2例出現輕微頭痛，可自行緩解，均未影響治療。兩組均未發現與藥物相關的嚴重不良反應。

4 討 論

CHF是由于任何心臟結構或功能異常導致心室充盈或射血能力受損的一組復雜臨床綜合征，臨床主要表現為呼吸困難、乏力（活動耐量受限）以及液體潴留（肺淤血和外周水腫）[2]。老年人由于各器官系統老化，儲備功能降低，內環境穩定性差、合并癥多，使心力衰竭病情更加復雜，更易出現藥物毒副反應，如擴血管藥會使血壓過低，導致重要臟器灌注不足，由于腎功能減退，即使常規劑量洋地黃也極易出現中毒反應，強效利尿常常造成有效血容量不足、脫水、電解質紊亂等，造成嚴重合并癥，治療上有諸多困難。

CHF屬中醫“心悸”、“怔忡”、“水腫”、“喘咳”、“痰飲”、“心水”、“心痹”等范疇[4]。心之陽氣虛損為本，瘀血、水飲、痰濕為標，標本俱病，本虛標實，虛實夾雜是心力衰竭基本病機，因此益氣溫陽應成為其主要治則[5]。

本研究表明，在常規治療基礎上加用參附注射液，較單用西醫藥治療更能顯著改善老年CHF患者的NYHA心功能分級及中醫證候積分，延長6min步行距離，增加LVEF，降低血漿NT-proBNP水平（P＜0.05）。提示常規治療基礎上加用參附注射液在減輕心衰癥狀、提高運動耐力、改善心功能方面明顯優于單用西藥組。

參附注射液源自《校注婦人良方·卷九》之參附湯，由紅參、黑附子經現代工藝加工制備而成，是具有益氣溫陽作用的經典中藥注射劑。中醫認為，人參甘溫可大補元氣、復脈固脫、益氣攝血，附子辛熱可回陽救逆、補火助陽，兩者協同具有益氣溫陽、回陽救逆、溫通心脈等多重功效。藥理研究表明[6]，人參總皂苷、烏頭類生物堿是參附注射液的有效活性成分，具有改善微循環、保護血管內皮細胞、抗心肌缺血再灌注損傷、改善心肌能量代謝、抗炎、抗休克、抗心力衰竭、抗心律失常、調節血壓等作用。參附注射液抗心力衰竭作用主要通過以下機制：抑制心肌細胞Na+-K+-ATP酶活性，促進Na+-Ca2+交換[7]，從而增強心肌收縮力；不影響心率的情況下增加平均動脈壓，改善心室收縮及舒張功能，從而改善血流動力學[8]；促進兒茶酚胺釋放，產生類腎上腺素樣強心作用；清除氧自由基、抑制脂質過氧化物，保護心肌線粒體的結構與功能，從而改善心肌能量代謝[9]；提高三磷酸腺苷（ATP）水平和超氧化物歧化酶（SOD）含量，抗心肌缺血再灌注損傷[10-12]；抑制心肌細胞凋亡[13]，減輕心肌損傷；附子不僅興奮β-受體，尚有興奮α-受體作用，增加冠脈流量和腎血流量。

綜上所述，參附注射液應用于心氣陽虛型老年CHF患者，不僅減輕其癥狀、提高生活質量，而且改善患者的心功能及預后，且安全性好，不良反應少。

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（收稿：2014-12-05 修回：2015-02-02）

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