血清降鈣素原聯(lián)合超敏C反應(yīng)蛋白對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者病情判斷的意義

蔡小琴董桂英

血清降鈣素原聯(lián)合超敏C反應(yīng)蛋白對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者病情判斷的意義

蔡小琴1董桂英2

慢性阻塞性肺疾病；急性加重期；血清降鈣素原；超敏C反應(yīng)蛋白

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）對老年患者的健康具有極大的危害[1]。COPD急性加重期（AECOPD）可使患者肺功能急劇惡化，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。下呼吸道感染是AECOPD的最主要誘因，細(xì)菌性感染、病毒性感染、真菌性感染均可誘發(fā)COPD急性發(fā)作，但臨床表現(xiàn)無特異性差異[1]。因此，早期判斷AECOPD的嚴(yán)重程度對改善患者預(yù)后及減少致殘率尤為重要。近年研究[2]表明，血清降鈣素原（procalciton，PCT）可以作為評價(jià)細(xì)菌感染、感染性休克的特異性指標(biāo)；超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitive C reactive protein，hs-CRP）可以作為評價(jià)炎癥反應(yīng)程度的特異性指標(biāo)[3]。本研究旨在探討AECOPD患者PCT及hs-CRP的變化情況及其對AECOPD病情嚴(yán)重程度判斷的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 臨床資料

2012年1月—2014年6月我院就診的AECOPD患者85例，其中男47例，女38例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，排除心功能不全、糖尿病、慢性腎衰竭等慢性疾病及死亡病例。按患者COPD急性發(fā)作期檢測PCT及hs-CRP結(jié)果分為高降鈣素原組（h-PCT）、高超敏C反應(yīng)蛋白組（h-hs-CRP）、高降鈣素原聯(lián)合高超敏C反應(yīng)蛋白組（h-PCT+h-hs-CRP）、降鈣素原及超敏C反應(yīng)蛋白均不升高組（n-PCT+n-hs-CRP）四組，各組年齡、病程、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。PCT＞2ng/mL，hs-CRP＞75mg/dL作為升高標(biāo)準(zhǔn)[4]。

表1 各組一般資料比較（例）

2 方法

所有患者治療措施均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的AECOPD治療指南[1]，包括給予止咳、化痰、舒張支氣管、解痙平喘、吸氧等對癥支持治療，胸部放射線檢查提示存在明確肺部感染灶或血常規(guī)提示白細(xì)胞總數(shù)＞10×109/L或中性粒細(xì)胞百分比升高為使用抗生素的指征。入院后每天監(jiān)測PCT及hs-CRP變化，取最高值入組。患者于空腹?fàn)顟B(tài)下取靜脈血2mL，4℃靜置2h后3000r/min離心15min取上清，當(dāng)日檢測。PCT檢測采用雙抗體免疫夾心熒光法檢測（Simens，德國），正常參考值＜0.1ng/mL。hs-CRP采用免疫散射速率比濁法測定（Thermo，日本），正常參考值＜10mg/ L。檢測過程嚴(yán)格按操作說明書進(jìn)行。

監(jiān)測患者在院期間體溫、咳痰、喘息情況，觀察各組患者平均住院天數(shù)、呼吸機(jī)使用頻率、平均住院費(fèi)用、抗生素使用頻率、病原菌檢出陽性率、肺部感染嚴(yán)重度。重癥肺部感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)為胸部平片或胸部CT提示有大片的滲出性病變，肺段或肺葉的感染性病變[1]。

3 結(jié)果

3.1 各組PCT及hs-CRP比較 與n-PCT+n-hs-CRP組比較，h-PCT組及h-PCT+h-hs-CRP組PCT明顯升高（P＜0.05），h-hs-CRP組及h-PCT+h-hs-CRP組hs-CRP明顯升高（P＜0.05）；但h-PCT組與h-PCT+h-hs-CRP組PCT水平比較，h-hs-CRP組與h-PCT+h-hs-CRP組hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 各組PCT及hs-CRP比較（±s）

表2 各組PCT及hs-CRP比較（±s）

注：與n-PCT+n-hs-CRP組比較，*P＜0.05；PCT：血清降鈣素原；hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白；h-PCT：高降鈣素原；h-hs-CRP：高超敏C反應(yīng)蛋白；h-PCT+h-hs-CRP：高降鈣素原聯(lián)合高超敏C反應(yīng)蛋白；n-PCT+n-hs-CRP：降鈣素原及超敏C反應(yīng)蛋白均不升高

組別n-PCT+n-hs-CRP組h-PCT組h-hs-CRP組h-PCT+h-hs-CRP組例數(shù)23 15 30 17 PCT（ng/mL）0.85±0.71 5.21±2.48* 1.04±0.47 7.35±3.92* hs-CRP（mg/dL）21.33±6.25 27.28±10.31 98.37±28.58* 103.61±19.92*

3.2 各組病原學(xué)檢測比較 與n-PCT+n-hs-CRP組比較，h-PCT組及h-PCT+h-hs-CRP組有較高的痰培養(yǎng)及血培養(yǎng)陽性率（P＜0.05），h-hs-CRP組具有較高的病毒抗體陽性檢出率（P＜0.05），真菌檢出率在各組間差別不大，見表3。

3.3 各組病情嚴(yán)重程度比較 與n-PCT+n-hs-CRP組比較，h-PCT組、hs-CRP組及h-PCT+h-hs-CRP組患者病情均較重，表現(xiàn)在WBC計(jì)數(shù)高，住院時(shí)間長，呼吸機(jī)使用頻率高，住院費(fèi)用高，重癥肺炎檢出率高，抗生素使用比率高（P均＜0.05）。h-PCT+h-hs-CRP組患者病情較h-PCT組或h-hs-CRP組患者病情嚴(yán)重（P均＜0.05），而h-PCT組與h-hs-CRP組患者病情嚴(yán)重程度無明顯差異（P＞0.05）。見表4。

表3 各組病原學(xué)檢測比較（例）

表4 各組病情嚴(yán)重程度比較（例）

4 討 論

誘發(fā)AECOPD的因素可分為感染性與非感染性，而感染性患者中又以非細(xì)菌性感染多見，致病病原體以病毒、真菌多見，因此，在流感高發(fā)季，COPD急性發(fā)作明顯增加[5]。但流行病學(xué)同樣證實(shí)[6]，感染原因，尤其是細(xì)菌感染誘發(fā)的AECOPD病情急、重且病程較長，對患者的生活質(zhì)量、生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅。因此，如何早期識別重癥AECOPD對改善患者預(yù)后極其重要。PCT與hs-CRP的臨床應(yīng)用為AECOPD的檢測提供了新的手段。

PCT是降鈣素的前體多肽，生理狀態(tài)下由甲狀旁腺濾泡合成及分泌。病理狀態(tài)下，在細(xì)菌毒素及炎癥因子的刺激下由肝臟、肺臟等甲狀旁腺外組織合成和分泌，因此在1993年首次將其視為炎癥的血清標(biāo)志物，沿用至今[7]。正常情況下PCT含量很少，幾乎檢測不到，但在感染，尤其是細(xì)菌感染6h后PCT含量出現(xiàn)爆發(fā)性升高，并隨著感染程度的加重PCT含量持續(xù)升高，使得PCT的含量與感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[4]。當(dāng)PCT含量＞2ng/mL時(shí)提示有較高的膿毒癥風(fēng)險(xiǎn)[4，7]。通常認(rèn)為單純的病毒或真菌感染也可誘發(fā)PCT升高，但其血漿含量通常＜1ng/mL。

CRP是應(yīng)激狀態(tài)下肝臟大量合成的急性時(shí)相蛋白，能提高機(jī)體對病原體的吞噬能力，是重要的炎癥標(biāo)志物，并對機(jī)體的免疫平衡和自我保護(hù)起著重要的調(diào)控作用[8]。與PCT類似，生理情況下CRP含量極低，其迅速升高與急性感染性病變、慢性炎癥的持續(xù)性活動(dòng)、創(chuàng)傷、腫瘤及自身免疫性疾病相關(guān)[8]。因此，CRP對細(xì)菌感染的特異性診斷不如PCT高，但CRP急劇升高常可提示急性病毒性或真菌性感染，因此，對感染病變的嚴(yán)重程度判斷中，CRP仍具有不可替代的作用[4]。hs-CRP是采用超敏感方法檢測到的CRP，兩者是同一種物質(zhì)。

AECOPD的預(yù)后與其嚴(yán)重程度及是否采取合適的治療措施密切相關(guān)，但對如何早期識別重癥AECOPD目前存在較大的爭議[1，9]。本研究提示作為重要的炎癥指標(biāo)，PCT或hs-CRP明顯升高均提示病情較重，PCT和hs-CRP均明顯升高的患者病情較單一PCT或hs-CRP升高的患者重，住院時(shí)間長，且平均住院費(fèi)用高（P＜0.05）。這可能與PCT、hs-CRP對不同病原體的反應(yīng)有關(guān)，PCT升高與細(xì)菌感染明顯相關(guān)，hs-CRP升高除見于細(xì)菌感染外，病毒、真菌感染同樣可以使hs-CRP明顯升高[4，8]。本研究證實(shí)，在h-PCT組和h-PCT+h-hs-CRP組，尤其是h-PCT+hhs-CRP組中痰培養(yǎng)和血培養(yǎng)陽性率明顯增高，合并細(xì)菌感染的比例高，患者病情更重，呼吸機(jī)使用頻率更高（P＜0.05），且PCT異常升高與選擇何種治療措施無明確相關(guān)性[3]，提示PCT聯(lián)合hs-CRP檢測對重癥AECOPD的早期鑒別具有重要的提示作用，且出現(xiàn)PCT與hs-CRP的聯(lián)合升高往往提示需要采取更加積極的治療措施以促進(jìn)患者的早期康復(fù)。但由于本研究為回顧性研究，因此對抗生素的使用原則無法掌控，結(jié)果存在一定的局限性，需要進(jìn)一步的研究證實(shí)。

綜上所述，高PCT、高h(yuǎn)s-CRP均預(yù)示AECOPD患者病情較重，若PCT和hs-CRP均明顯升高，往往預(yù)示AECOPD患者預(yù)后不良，有較高呼吸機(jī)使用率和較高醫(yī)療花費(fèi)的風(fēng)險(xiǎn)，需臨床醫(yī)師提高警惕。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，55（1）：8-17.

［2］齊燁.血清降鈣素原測定在感染性疾病中的診斷價(jià)值［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2011，7（14）：45-46.

［3］林詩杰，劉升明.肺炎合并膿毒癥患者檢測血清降鈣素原、超敏C反應(yīng)蛋白的臨床意義［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，12（24）：88-89.

［4］馬靜，李紅兵，張禧捷，等.血清降鈣素原、超敏C反應(yīng)蛋白在肺炎合并膿毒癥患者中的臨床意義［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2014，9（2）：124-125.

［5］王學(xué)英.西寧地區(qū)慢性阻塞性肺病患者穩(wěn)定期接種2種疫苗的效果觀察［J］.青海醫(yī)藥雜志，2010，40（7）：75-76.

［6］江梅，馬錦芳.慢性阻塞性肺疾病患者對急性加重認(rèn)知的調(diào)查［J］.中華流行病學(xué)雜志，2013，34（10）：1030-1034.

［7］Krisofferson KB，Sogaard OS，Wejse C，etal.Antibiotic treatment interruption of suspected lower respiratory tract infections based on a single procalcitonin measurement at hospital admission-a randomized trial［J］.Clin Microbial Infect，2009，15（5）：481-487.

［8］王嵐，劉新，郭秀軍.血清降鈣素原與超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測在膿毒癥診斷中的意義［J］.沈陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，16（1）：13-17.

［9］徐志，黃忠毅.血清降鈣素原在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的表達(dá)水平及其臨床意義［J］.臨床醫(yī)學(xué)工程，2014，21（3）：321-322.

（收稿：2014-10-20 修回：2014-11-24）

1杭州市江干區(qū)凱旋街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科（杭州310000）；2杭州市江干區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科（杭州 310000）