血清再生基因Ⅳ在胃癌檢測中的臨床意義

范文偉 黃容旺

血清再生基因Ⅳ在胃癌檢測中的臨床意義

范文偉 黃容旺

目的 探討血清再生基因Ⅳ(RegⅣ)用于胃癌檢測的臨床意義。方法 34例胃癌患者作為實驗組, 32例慢性淺表性胃炎患者作為對照組, 檢測比較兩組血清RegⅣ、癌胚抗原(CEA)、胰腺、膽道癌相關抗原(CA19-9) 、卵巢癌相關抗原(CA125)各腫瘤標志物的敏感性、特異性、診斷準確度及陽性似然比。結果 實驗組血清RegⅣ、CEA、CA19-9、CA125陽性診斷率明顯高于對照組患者, 差異有統計學意義(P<0.05), 單項檢測中以RegⅣ最敏感(41.2%), RegⅣ和CEA的特異性最高(96.9%), RegⅣ的診斷準確度最高(93.3%), 診斷價值最大(陽性似然比為13.3)。結論 血清RegⅣ作為新的腫瘤標志物,其敏感性高于CEA、CA19-9 、CA125, 有助于腫瘤的早期診斷及治療, 同時對術后預測等均有著重要意義。

胃癌；血清再生基因Ⅳ；敏感性；早期診斷

胃癌是全球癌癥的第二大死亡原因［1］,嚴重威脅著人類的健康 。因此, 對胃癌高危人群的預測及篩查就顯得尤為重要。目前, 臨床上胃癌的診斷主要依靠纖維胃鏡和上消化道造影檢查, 這兩種檢查操作難度大, 對儀器設備和操作人員要求高、費用貴, 不能作為普查手段, 且常在患者有明顯占位病變才能確診, 從而使患者失去了最佳治療時機。由于腫瘤標志物可以在腫瘤患者組織、體液和排泄物中檢出, 標本易于獲得, 且操作相對簡單, 價格低廉, 特別適合作為腫瘤普查和早期診斷的方法, 對腫瘤的早期診斷與預測, 也是人們長期奮斗的目標, 隨著對血清腫瘤標志物研究的不斷深入,尋求敏感、特異的胃癌血清標志物, 以系統了解胃癌標志物水平的變化, 已成為胃癌診斷研究的一個新靶點。本試驗通過比較分析已經通過胃鏡確診的胃癌患者、慢性淺表性胃炎患者,比較 RegⅣ、CEA、CA19-9 、CA125各腫瘤標志物的敏感性、特異性、診斷準確度及陽性似然比, 作為胃癌高危的預測指標, 從而為胃癌的篩查及早期診斷提供簡便經濟而有效的檢測手段。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年1月～2014年7月門診、住院經電子胃鏡、病理檢查確診的胃癌患者34例作為實驗組, 且術前未行化療、放療等治療。其中男25例, 女9例；年齡32～75歲, 平均年齡52.8歲；同期選取門診、住院經電子胃鏡、病理檢查確診的慢性淺表性胃炎患者32例作為對照組, 其中男22例, 女10例, 年齡30～71歲, 平均年齡51.6歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 取受檢者清晨空腹血液標本分離血清后置-20℃保存。采用ELISA法檢測再生基因Ⅳ；定量檢測所用儀器系BIO-RAD公司i-Cycler熒光PCR儀, 試劑來自深圳匹基生物公司。應用羅氏電化學發光法, 使用原裝試劑檢測CEA、CA19-9、CA125。陽性判斷：參考藥盒提供的正常值制定各項檢測的正常值, 樣品超過界值即為陽性。

1.3 觀察指標 計算各腫瘤標志物檢測的敏感性、特異性、診斷準確度及陽性似然比。敏感性=胃癌組陽性例數/胃癌組總例數×100%。特異性=(慢性淺表性胃炎組總例數-慢性淺表性胃炎組陽性例數)/慢性淺表性胃炎組總例數× 100%。診斷準確度=胃癌組陽性例數/(胃癌組陽性例數+慢性淺表性胃炎組陽性例數)×100%。陽性似然比=敏感性/(1-特異性)。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差()表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

兩組各腫瘤標志物陽性例數與陽性率比較, 差異均有統計學意義(P<0.05)。實驗組患者血清RegⅣ、CEA、CA19-9、CA125陽性診斷率明顯高于對照組患者(P<0.05), 單項檢測中以RegⅣ最敏感(41.2%), RegⅣ和CEA的特異性最高(96.9%), RegⅣ的診斷準確度最高(93.3%), 診斷價值最大(陽性似然比為13.3)。見表1, 表2。

表1 兩組患者單項腫瘤標志物陽性例數及陽性率比較［n(%)］

表2 單項腫瘤標志物檢測胃癌的敏感性、特異性、準確度及陽性似然比

3 討論

一般而言, 理想的腫瘤標志物應當具有以下四個優點：①僅存在于腫瘤細胞中, 正常細胞中不存在；②可分泌進入體液；③標志物的含量與腫瘤細胞的數量或腫瘤組織的大小呈比例關系, 標志物的含量可用于反映腫瘤的期別和預后；④有高靈敏的檢測方法。腫瘤標志物在正常組織中或良性疾病中幾乎不產生或含量甚微, 它反映了腫瘤的發生發展及腫瘤相關基因的激活或失活程度。

CEA是在癌細胞膜上結構蛋白的一種, 其抗原決定簇具有胚胎的特性, 但是在內胚層分化的組織產生惡變時會大量存在, 血清中的CEA都會增高, 資料顯示［2,3］胃癌患者血清中CEA的陽性率為13.0%～35.7%。因此CEA不能作為診斷胃癌特異指標［4］。但其在腫瘤的鑒別診斷、療效評價及病情監測等諸多方面有重要的臨床價值。本研究檢測胃癌患者血清CEA, 結果表明其血清水平高于慢性淺表性胃炎患者, 差異有統計學意義(P<0.05)。

CA19-9, 由腺癌細胞產生, 經胸導管引流到血液循環中, 從而引起外周血中 CA19-9水平升高。文獻報道, 其對診斷胃癌的靈敏度在 8.7%～50.0%［5,6］, 本研究結果顯示, 血清CA19-9在實驗組的水平高于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。

CA125是一種大分子多聚糖蛋白, 在胚胎發育過程中由體腔上皮細胞表達, 出生后消失, 但在卵巢癌細胞中又重新出現, 在某些惡性腫瘤(如肺癌、肝癌、胃癌)患者血清中CA125可升高, 溫懷凱等［7］報道其對診斷胃癌的靈敏度性達30%,本文檢測結果顯示, 實驗組與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

Mitani等［8］通過對胃癌患者基因表達的序列分析, 發現了幾個胃癌特異性基因, 而RegⅣ是腫瘤特異性表達的候補基因。定量RT-PCR分析顯示約50%的胃癌患者過表達RegⅣ, 且在他們先前的研究中也證實RegⅣ在約30% 的胃癌組織中表達并與腸內粘蛋白表型和神經內分泌分化相關。

本研究顯示, RegⅣ、CEA、CA19-9、CA125在實驗組的水平高于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。而對照組此4種腫瘤標志物的陽性率均<10.0%, 對胃癌的診斷具有較高的特異性, 對胃癌的診斷具有一定價值。用酶聯免疫吸附法測定胃癌患者血清RegⅣ水平優于傳統的血清腫瘤標志物CEA及糖類抗原CA19-9、CA125。RegⅣ最敏感(41.2%), RegⅣ和CEA的特異性最高(96.9%), RegⅣ的診斷準確度最高(93.3%), 診斷價值最大(陽性似然比為13.3), 說明RegⅣ在胃癌中的診斷價值大于其他3項。

Miyagawa等［9］發現在胃癌伴有腹膜轉移的患者腹水中RegⅣ的表達明顯增高, 提示RegⅣ可能是胃癌患者腹膜播散的一個新預測指標。

綜上所述, 胃癌腫瘤標志物的研究具有重要臨床意義。RegⅣ作為新的腫瘤標志物, 其敏感性高于CEA、CA19-9 、CA125, RegⅣ在胃癌中表現的特異性和高敏感性, 特別是在腹腔微轉移中高表達, 是評估胃癌臨床進展的一個重要生物標記。它有助于腫瘤的早期診斷, 早期治療, 同時對術后預測等均有著重要意義。

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［7］ 溫懷凱,王倩.血清CEA、CA19-9、CA12-5、CA72-4、CA50聯合檢測對胃癌診斷臨床價值.醫學研究雜志, 2007, 36(10):43-45.

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.12.024

2015-02-09］

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