妊娠期糖尿病母親嬰兒臍血皮質醇和胰島素水平與胰島素抵抗的關系

戴滿花

妊娠期糖尿病母親嬰兒臍血皮質醇和胰島素水平與胰島素抵抗的關系

戴滿花

目的 探討妊娠期糖尿病母親嬰兒(IGDM)臍血皮質醇和胰島素水平與胰島素抵抗的關系。方法 51例單胎足月IGDM作為觀察組, 選擇同期60例正常單胎足月嬰兒作為對照組, 檢測兩組的臍血皮質醇和胰島素水平并計算穩態模型胰島素抵抗指數(HOMA-IR), 分析臍血皮質醇和胰島素水平與穩態模型胰島拮抗指數的相關性。結果 觀察組嬰兒的臍血皮質醇、胰島素水平以及HOMA-IR指數均顯著高于對照組, 組間比較差異有統計學意義(P<0.05)；兩組嬰兒的臍血皮質醇、胰島素水平與HOMA-IR指數均呈正相關性(P<0.05)。 結論 妊娠期糖尿病母親嬰兒臍血皮質醇和胰島素水平與胰島素抵抗呈正相關性, 及時監測高危IGDM的臍血皮質醇與胰島素水平有利于盡早發現出現于新生嬰兒的異常代謝類病變傾向。

胰島素抵抗；妊娠期糖尿病；臍血；皮質醇；胰島素水平

妊娠期糖尿病(GDM)具體是指妊娠期間首次發現或發病的糖耐量異常。與此同時目前已有多項研究均表明［1］, IGDM較一般正常嬰兒有明顯更高幾率在兒童時期或成年后出現肥胖癥、糖耐量異常以及2型糖尿病等代謝綜合征。相關統計數據顯示［2］, 我國的糖尿病、GDM以及兒童肥胖癥等疾病其患病人數在近10年內有持續增高的趨勢, 誠然其原因可能與多方面的因素有關, 其中比如包括遺傳、環境以及某些圍生期因素等, 但部分學者認為胎、嬰兒時期的環境對嬰兒機體組織的生理穩態所產生的長期作用也是不容忽視的, 同時更全面地了解并掌握IGDM出生時的代謝水平對于預測其將來是否有可能患上代謝類疾病具有重要參考價值。鑒于此, 作者針對近年內在本院出生的IGDM開展了臍血皮質醇與胰島素水平的檢測, 并進一步考察了該兩項指標與胰島素抵抗的關系。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5月～2014年9月在本院出生的51例單胎足月IGDM作為本次研究的觀察組, 其母親均符合美國糖尿病(ADA)指南(2011年)中的相關診斷標準, 其中僅有4例嬰兒母親在孕晚期應用過胰島素進行血糖控制, 其余均通過飲食及運動進行血糖控制, 母親年齡22～35歲, 平均年齡(27.4±1.8)歲；孕前體質量指數(BMI)20～26 kg/m2, 平均BMI(22.6±3.1)kg/m2；分娩時BMI 25～32 kg/m2, 平均(28.2± 2.9)kg/m2；平均孕周(38.6±0.6)周；其中21例為順產, 30例為剖宮產；男嬰32例, 女嬰19例；嬰兒出生體重(3665.4±558.7)g；嬰兒身長(50.3±0.7)cm；嬰兒重量指數(PI)(2.9±0.2)g/cm3。另同期選擇在本院出生的60例正常單胎足月嬰兒作為本次研究的對照組, 母親年齡21～36歲, 平均年齡(28.2±1.6)歲；孕前BMI 17～22 kg/m2, 平均BMI(20.4±2.0)kg/m2；分娩時BMI 23～30 kg/m2, 平均BMI(26.9±2.4)kg/m2；平均孕周(38.8± 0.7)周；其中25例為順產, 35例為剖宮產；男嬰37例, 女嬰23例；嬰兒出生體重(3337.8±416.5)g；嬰兒身長(50.2± 0.6)cm；嬰兒PI(2.6±0.2)g/cm3。所有入選嬰兒均排除其母親在孕前已合并有糖尿病、高血壓、多囊卵巢綜合征、宮內感染、感染性疾病及其他可危及生命的疾病患者, 以及嬰兒自身合并先天畸形者。兩組母親在年齡與孕周方面以及嬰兒在性別與身長方面比較, 差異均無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 無菌采集所有嬰兒在其胎盤娩出前的臍靜脈血2支, 4 ml/支。其中1支用于血糖水平的測定, 測定方法為葡萄糖氧化酶法, 另1支用于皮質醇與胰島素水平的測定, 測定方法為先離心分離血清后再采用放射免疫法進行測定。接著計算穩態模型胰島素抵抗指數(homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR), 計算公式為：HOMA-IR=［空腹血糖(mmol/L)×空腹胰島素(mU/L)］/22.5。最后再分析皮質醇和胰島素水平與HOMA-IR的相關性。

1.3 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對本次所得相關數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗；相關性分析采用多變量線性回歸分析。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組嬰兒的臍血皮質醇、胰島素水平以及HOMAIR指數比較 觀察組嬰兒的臍血皮質醇、胰島素水平以及HOMA-IR指數均顯著高于對照組, 組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組嬰兒的臍血皮質醇、胰島素水平與HOMA-IR指數的相關性 兩組嬰兒的臍血皮質醇、胰島素水平與HOMA-IR指數均呈正相關性(P<0.05)。見表2。

表1 兩組嬰兒的臍血皮質醇、胰島素水平以及HOMA-IR指數比較()

表1 兩組嬰兒的臍血皮質醇、胰島素水平以及HOMA-IR指數比較()

注：兩組比較, P<0.05

組別 例數 皮質醇(μg/dl) 胰島素(mU/L) HOMA-IR觀察組 51 23.1±3.6 24.9±5.9 3.2±1.0對照組 60 20.4±3.2 12.4±2.4 2.0±1.8 t 4.108 9.512 3.776 P <0.05 <0.05 <0.05

表2 兩組嬰兒的臍血皮質醇、胰島素水平與HOMA-IR指數的相關性

3 討論

糖尿病母親可能會對嬰兒產生的影響是當前產科與兒科臨床醫師所共同關注的焦點問題之一。一般情況下, 患有糖尿病的母親其產出的胎兒可能因多方面因素而成為高危兒,其中最常見的比如包括有早產兒、巨大兒、先天性畸形、血糖代謝異常、紅細胞增多癥、呼吸窘迫綜合征以及高膽紅素血癥等并發癥。近些年的相關研究資料顯示［3］, GDM婦女的異常宮內環境可能是導致嬰兒在成長到兒童或成人期后發生2型糖尿病的高危因素, 同時臨床兒童糖尿病的患病人數也在逐年向糖尿病的整體發病率趨近。另有研究結果顯示［4］,肥胖母親宮內的脂肪量與嬰兒是否發生高胰島素血癥是有一定關聯的, 并認為母親孕前合并高BMI是導致兒童肥胖的獨立高危因素。基于多方面的研究結果, 目前人們對糖尿病母親嬰兒的早期代謝水平情況給予了更高程度的關注。

從本組資料來看, 兩組研究對象母親年齡與孕周方面以及嬰兒性別與身長方面比較差異均無統計學意義(P>0.05), 但觀察組嬰兒母親在孕前以及分娩時的BMI水平均顯著高于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。而在此種情況下, BMI水平明顯偏高的孕婦其體內均可能發生脂肪的過度集聚與脂肪細胞的肥大, 故脂肪細胞單位面積上的胰島素受體會相對不足, 繼而出現胰島素抵抗, 孕婦發生GDM的風險也因此大大升高［5］。而已患有GDM的孕婦又將經胎盤將高血糖轉送到胎兒體內, 繼而導致胎兒血糖增高, 同時激發胰島β細胞在胎兒體內持續增生并大量分泌胰島素, 隨后出現高胰島素血癥以及葡萄糖組織利用率升高的情況, 胎兒的生長速度獲得加快故導致出現巨大兒。本研究觀察組嬰兒的出生體質量較對照組顯著更大, 差異有統計學意義(P<0.05), 也正是該原因所致。

本次研究的一個非常重要的結果就是, 較對照組而言,觀察組的臍帶血皮質醇、胰島素水平以及HOMA-IR指數均顯著更高, 差異有統計學意義(P<0.05)。其中的皮質醇是妊娠過程中出現胰島素抵抗的重要激素之一。相關研究指出［6］,伴隨皮質醇的分泌量在妊娠后出現增加, 母親體內可的松的濃度將達到非妊娠狀態的接近3倍, 這將直接導致內源性葡萄糖生成量的增加并出現血糖增高癥狀。與此同時, 高皮質醇血癥不僅對胰島素具有對抗作用, 而且還會延緩葡萄糖的清除, 在適應葡萄糖量增多的過程中將產生非常強的糖尿病誘發作用。另外觀察組的臍血胰島素水平也明顯高于對照組,再結合觀察組嬰兒的體質量及PI水平也明顯高于對照組的情況, 故認為IGDM由于受到胎兒期高胰島素血癥的影響出現肥胖的幾率將有所升高。再從臍血皮質醇、胰島素水平與HOMA-IR指數的相關性來看, 本研究結果發現, 兩組嬰兒的臍血皮質醇、胰島素水平與HOMA-IR指數均呈正相關性(P<0.05)。而HOMA-IR指數的升高意味著胰島素敏感性有所降低, 也就是說隨著臍血皮質醇與胰島素水平的增高, 胰島素抵抗增加同時其敏感性降低。其具體機理有研究指出：在未發生異常的情況下, 皮質激素將進入到血液并與血液中的皮質類固醇結合球蛋白(CBG)產生結合作用, 繼而等效于形成了一個皮質醇的“臨時儲庫”, 同時游離的皮質醇將相對減少。而在妊娠期間, 在肝臟合成CBG量顯著增加的情況下, 勢必將導致更多的皮質醇被結合, 這又將對促腎上腺皮質激素(ACTH)的分泌產生刺激效應繼而生成更多的皮質醇,并建立起新的平衡, 而這個平衡的最終結果即會表現為游離皮質醇水平幾乎無異常, 而結合的皮質醇將顯著增高。然而皮質醇的結合總量也不會持續增加, 一般是當皮質醇總量達到25 μg/ml時便不再有結合的皮質醇產生。而本次研究結果顯示, 兩組患者的皮質醇總水平均未超過25 μg/ml, 故可以判斷其游離皮質醇水平也是處于正常水平的。但同時證實皮質醇與妊娠期IR呈正相關性, 故推測可能是在妊娠期皮質醇在胰島素抵抗中發揮了糖皮質激素的“允許作用”, 即是說皮質醇本身不能直接拮抗胰島素的生理作用, 但可使拮抗胰島素作用明顯增強, 從而證明皮質醇在妊娠期胰島素抵抗中起到重要作用。

綜上所述, 妊娠期糖尿病母親嬰兒臍血皮質醇和胰島素水平與胰島素抵抗呈正相關性, 該結果提示及時監測高危IGDM的臍血皮質醇與胰島素水平有利于盡早發現出現于新生嬰兒的異常代謝類病變傾向, 繼而積極采取干預措施以達到降低兒童肥胖癥或延緩其成年后2型糖尿病的發生與發展的目的。

［1］ 王華, 張巍.糖尿病母親嬰兒的研究現狀.中國新生兒科雜志, 2009, 24(6):378-380.

［2］ 任香梅, 黃水平, 邵繼紅, 等.妊娠糖尿病發病率及危險因素分析.中國婦幼保健, 2008, 23(21):2954-2956.

［3］ 陳卓, 馬潤玫, 朱高虹, 等.正常妊娠、妊娠期糖尿病人的胰島素抵抗狀態及胰島素分泌功能探討.昆明醫學院學報, 2011, 5(6):40-44.

［4］ Catalano PM, Presley L, Minium J, et al.Fetuses of obese rnothers develop insulin resistance in utero.Diabetes Care, 2009, 32(6):1076-1080.

［5］ 苗輝, 劉麗華.皮質醇在妊娠期糖尿病發病機制中的研究.中國婦幼保健, 2006, 21(5):696-698.

［6］ 陳寶昌, 戴蘭芬, 張晶, 等.妊娠期糖尿病對新生兒臍血抵抗素水平及胰島素抵抗的影響.山東醫藥, 2014, 54(26):14-15.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.12.029

2015-02-13］

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