老年心絞痛患者C反應蛋白、缺血修飾性蛋白、肌酸激酶同工酶、腦鈉肽變化與療效關系

孫國強 李玉波 曹鴻雁 (吉林大學第一臨床醫院二部心血管科，吉林 長春 3003)

不穩定型心絞痛臨床的表現特征為心絞痛的癥狀不斷增加，發作時間延長，主要有心肌梗死后的早起心絞痛、惡性勞動力性的心絞痛等〔1〕。由于老年不穩定型心絞痛患者所具有的獨特生理機制，若不積極就診，則會形成心肌梗死。比索洛爾可以有效減少患者心絞痛次數，穩定血液斑塊，對血管內皮起到保護作用〔2〕。本研究探討老年冠心病心絞痛患者給予比索洛爾的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院心內科2011年8月至2013年8月110例老年冠心病心絞痛患者。納入標準:①診斷標準:參照2000年中華醫學會心血管病學分會心絞痛診斷標準〔3〕，近期無手術史，對本次研究使用的藥物無過敏反應;②排除心肌梗死、心肌病、風心病，合并感染、腫瘤、嚴重肝腎功能障礙的患者。比索洛爾組43例，男26例，女17例;年齡60～78歲，平均(67.4±5.2)歲;病程3～9個月，平均(5.3±2.4)個月;合并糖尿病19例，高血壓29例;參照加拿大心血管病分會(CCS)心絞痛分級標準:Ⅰ級9例，Ⅱ級18例，Ⅲ級12例，Ⅳ級4例。常規治療組67例，男38例，女29例;年齡60～82歲，平均(65.8±4.9)歲;病程3～12個月，平均(6.1±2.3)個月;合并糖尿病29例，高血壓41例;心絞痛Ⅰ級11例，Ⅱ級26例，Ⅲ級17例，Ⅳ級13例。兩組年齡、性別差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 常規治療組實施硝酸酯類、長效鈣拮抗劑、拜阿司匹林等藥物進行治療。口服硝酸甘油片(國藥準字H31021149，上海信誼藥廠有限公司)，1 片/次，0.5 mg/次。硝苯地平片(國藥準字H33020265，浙江新光藥業股份有限公司)，1片/次，10 mg/次。阿司匹林片(國藥準字 H50021123，重慶迪康長江制藥有限公司)，1片/次，0.5 g/次。比索洛爾組在常規治療基礎上口服富馬酸比索洛爾片(國藥準字H20113187，湖南健朗藥業有限責任公司)，1片/次，5 mg/次。

1.3 觀察指標 兩組患者治療后的第6周心絞痛、心電圖變化，兩組治療前與治療后第6周的C反應蛋白(CRP)、左心室功能、缺血修飾性蛋白(IMA)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、腦鈉肽(BNP)變化。

1.4 療效評價 參照1997年制定的《冠心病心絞痛及心電圖療效評價標準》。顯效:患者癥狀消失或顯著減輕。有效:疼痛發作次數、程度及持續時間均顯著減輕。無效:患者病癥與治療前無改善;加重:癥狀體征較治療前加重。心電圖評價標準:顯效:心電圖恢復至正常或大致正常。有效:ST段回升≥0.5 mV，但未恢復至正常水平，T波改善，由平坦轉為直立;無效:治療前后患者的心電圖無明顯變化;加重:治療后較治療前ST段加深≥0.5 mV，T波倒置，由直立變平坦或倒置。總有效率=(顯效+有效)/本組樣本量×100%。心臟彩超檢查左心室舒張末期內徑變化、射血分數變化。實驗室檢查IMA、CKMB、BNP治療前后變化。抽取空腹靜脈血3 ml，置于無菌帶塞試管中，凝固后常溫下3 000 r/min離心5 min，取血清與4℃的冰箱中保存，CRP采用免疫散射速率比濁法進行測定，測定步驟嚴格按照實驗要求進行。

1.5 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件進行t、χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療前后的相關指標對比 治療前兩組IMA、CKMB、CRP、BNP差異不顯著(P＞0.05);比索洛爾組和常規治療組治療后IMA、CK-MB、CRP、BNP較治療前差異均顯著(P＜0.05);治療后比索洛爾組CRP、BNP較常規治療組更低(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后IMA、CK-MB、CRP、BNP變化(±s)

表1 兩組治療前后IMA、CK-MB、CRP、BNP變化(±s)

與治療前比較:1)P＜0.05;與對照組比較:2)P＜0.05

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2.2 治療后兩組心電圖、心絞痛臨床療效評價 治療后，比索洛爾組心電圖療效分布為顯效的比例高于常規治療組，且比索洛爾組無效和加重比例均低于常規治療組;比索洛爾組總有效率略高于常規治療組(P＞0.05)。治療后，比索洛爾組心絞痛療效顯效的比例高于常規治療組，且比索洛爾組的無效和加重比例均低于常規治療組;比索洛爾組總有效率略高于常規治療組(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組心電圖、心絞痛療效評估〔n(%)〕

3 討論

不穩定心絞痛是臨床一種急性冠脈事件，也是導致冠心病患者致殘與死亡的重要因素〔4〕。其發病機制為冠狀動脈內的粥樣斑塊出現不穩定現狀，即斑塊內不同程度的出血、斑塊纖維帽裂隙等，導致其表面呈現出血小板聚集或刺激冠狀動脈痙攣，降低了局部心肌部位血流量，心絞痛的進行性癥狀增加〔5〕。老年心絞痛患者具有獨特的生理機制，若不及時就診，則會發展成為急性心肌梗死，危及患者生命。臨床上藥物治療心絞痛主要是影響患者心肌代謝，減輕心肌缺血以及改善心功能。可以減少水鈉潴留，減輕患者心臟負荷，降低患者血液黏稠度，增加血液纖溶系統的活性，穩定血壓，降低外周血管緊張度。臨床中使用硝酸酯類、長效鈣拮抗劑、拜阿司匹林等藥物的常規治療，可以穩定血壓，短期內緩解病癥，但遠期療效有限〔6〕。比索洛爾屬于一種無內源性擬交感活性及具膜穩定作用的長效β1-腎上腺受體拮抗劑，口服該藥物的利用率較高，其半衰期為9～12 h〔7〕。該藥物通過減慢心率，降低血壓，輕度抑制心肌收縮力，阻斷交感神經系統興奮，降低心肌耗氧量與心肌射血阻力，達到控制心絞痛的目的。擴張冠狀動脈，改善心肌缺血，提高耐缺氧能力，提高左室射血分數，縮小心肌梗死范圍。該藥物可以有效緩解心絞痛臨床癥狀，改善患者的生活質量，還可以減少心血管事件的發生。降低血漿CRP濃度，CRP可以誘導補體生成、調節內皮細胞一氧化氮合酶(NOS)的表達，參與低密度脂蛋白(LDL)氧化及上調黏附分子基因的表達〔8〕。比索洛爾可以通過抑制細胞免疫反應，減少斑塊炎癥反應，抑制交感神經的興奮度，降低CRP水平。該藥物可以有效抵消常規治療中硝酸酯類藥物的不良反應，保護患者心肌，長期聯合使用可逆轉心室重構，改善患者的預后效果〔9〕。本研究結果表明比索洛爾藥物治療老年冠心病心絞痛的臨床療效優越于常規治療方案，有效減少心肌耗氧，擴張冠狀動脈，解除冠狀動脈痙攣，具有更高的臨床應用價值，這一結果和相關文獻報道的數據相一致〔10〕。冠心病心絞痛患者建議采用比索洛爾，可以改善患者心肌供血，降低動脈血壓，減少心臟負荷。

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10 顏景榮，趙 維，馬國臣，等.停用β受體阻滯劑致心絞痛頻繁發作2例報告分析〔J〕.中國心血管病研究，2014;12(3):286-7.