瑞舒伐他汀對老年冠心病患者左心室功能和內(nèi)皮舒張功能的影響

麥宜準 周祥富 梁 建 莫海燕 (三亞市人民醫(yī)院藥學(xué)部，海南 三亞 572000)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)可嚴重威脅患者的健康和生命安全，影響患者的生活質(zhì)量〔1，2〕。CHD發(fā)病機制較為復(fù)雜，早期患者即伴有心臟舒張功能和血管內(nèi)皮細胞功能的異?！?〕。瑞舒伐他汀可抑制肝細胞內(nèi)膽固醇的合成從而使細胞內(nèi)膽固醇減少，降低血脂濃度，具有藥代動力學(xué)性質(zhì)良好且半衰期較長的特性，可用于CHD的治療〔4，5〕。目前國內(nèi)外關(guān)于瑞舒伐他汀干預(yù)對CHD患者左心功能及內(nèi)皮舒張功能的研究報道甚少。本研究分析瑞舒伐他汀干預(yù)對CHD患者左心功能及內(nèi)皮舒張功能指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2010年1月至2012年1月期間我院收治的老年CHD患者98例按數(shù)字隨機法分為A組和B組，每組49例。入選標準〔6〕:患者均符合1999年心臟病學(xué)會和協(xié)會及世界衛(wèi)生組織臨床命名表彰聯(lián)合專題組制定的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準。排除標準〔7〕:排除體檢發(fā)現(xiàn)嚴重糖尿病、其他心腦血管疾病或具有嚴重肝腎功能疾病患者。根據(jù)紐約心臟病學(xué)會心功能分級標準評定心功能等級，其中心功能Ⅱ級患者81例，Ⅲ級患者17例。另選取30例同期健康查體者作為對照。A組中男24例，女25例，年齡62～84〔平均(68.58±8.76)〕歲，體重 38～74〔平均(51.58±9.42)〕kg。B 組男 26例，女23例，年齡61～87〔平均(69.48±9.96)〕歲，體重39～77〔平均(52.66±9.55)〕kg。對照組男14例，女16例，年齡60～82〔平均(67.28±9.14)〕歲，體重 41～73〔平均(51.17±9.02)〕kg。三組研究對象性別、年齡、體重等基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，一般資料具有可比性。

1.2 治療方法 A組采取常規(guī)治療，B組在A組的基礎(chǔ)上每天口服瑞舒伐他汀10 mg，連續(xù)服用4 w。所有患者均于實驗開始前2 w停止服用其他他汀類藥物，經(jīng)過2 w的藥物洗脫期后A組給予常規(guī)改善循環(huán)、降血脂、血壓控制、抗血小板凝集等基礎(chǔ)治療。B組在A組的基礎(chǔ)上服用瑞舒伐他汀(阿斯利康制藥有限公司，批號:JC880)，每晚口服一次，每次10 mg，連續(xù)服用4 w。治療期間嚴密觀察患者的癥狀變化和不良反應(yīng)和并發(fā)癥發(fā)生情況，期間A組有2例患者出現(xiàn)頭暈和消化道癥狀，B組有3例患者出現(xiàn)頭暈和消化道癥狀，1例出現(xiàn)皮膚瘙癢，患者癥狀均較輕，在無處理下均可于3 d內(nèi)自行消失。

1.3 檢測方法 于入選次日及A組和B組治療3 d、1 w、2 w、3 w和4 w時檢測患者的左心室功能和內(nèi)皮舒張功能。采用心臟彩超(阿洛卡ALPHA7型彩超)對入選對象的左心室功能進行檢測，檢測觀察計算指標包括左室射血分數(shù)(LVEF)和左室高峰充盈率(LVPFR)，檢測頻率25 MHz，患者均取仰臥位，記錄紙速度為50 nm/s，所有入選對象均記錄3個心動周期去平均值。肱動脈內(nèi)徑變化可反映肱動脈內(nèi)皮功能受損情況。檢測入選對象的射血分數(shù)(EF)，采用AeuNav心腔內(nèi)10F 3.2 mm探頭，11F鞘管，其探頭頻率為5～10 MHz?；颊呔⊙雠P位，由上肢向外伸展約150角，掃描患者右側(cè)肱動脈，測量患者基礎(chǔ)狀態(tài)下的肱動脈內(nèi)徑(D0)和左心室舒張末期的肱動脈內(nèi)徑(D1)，肱動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能(EDD)=(D1-D0)/D0，患者含服硝酸甘油后重新測量D0和D1，非內(nèi)皮依賴性舒張功能(NEDD)=(D1-D0)/D0。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件，進行方差分析、q檢驗、t檢驗，關(guān)系分析采用Pearson相關(guān)性分析法。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前左心室功能和內(nèi)皮舒張功能比較 三組治療前左心室功能和內(nèi)皮舒張功能比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，且A組和B組的EDD和NEDD等血管內(nèi)皮舒張功能指標及LVEF和LVPFR等左心室功能指標均較對照組降低(P＜0.05)，見表1。

表1 三組治療前左心室功能和內(nèi)皮舒張功能比較(x ± s，%)

2.2 A組和B組治療后左心室功能比較 治療2 w、3 w、4 w后A組LVEF和LVPFR均較B組降低且A組LVEF和LVPFR均較治療前升高，治療1 w、2 w、3 w、4 w后B組LVEF和LVPFR均較治療前升高(P＜0.05)，見表2。

2.3 A組和B組治療后血管內(nèi)皮功能比較 治療2 w、3 w、4 w后A組EDD和NEDD均較B組降低，A組EDD和NEDD亦均較治療前提高，B組治療1 w、2 w、3 w、4 w后EDD和NEDD亦均較治療前提高(P＜0.05)，見表3。

表2 A組和B組治療后左心室功能比較(x ± s，n=49，%)

表3 A組和B組治療后血管內(nèi)皮功能比較(x ±s，n=49，%)

2.4 老年CHD患者EDD、NEDD和LVEF的關(guān)系 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，隨著老年CHD患者EDD和NEDD等內(nèi)皮舒張功能指標的升高，其LVEF亦升高，老年CHD患者EDD、NEDD 和 LVEF均呈正相關(guān)(r=0.754，0.772，P ＜0.05)。

3 討論

近年來隨著人口老齡化的發(fā)展以及生活方式的改變，老年心血管疾病的發(fā)病率已不斷上升。CHD是老年心血管疾病中的常見疾病，其發(fā)病急且病死率高，可嚴重威脅患者的生命安全。CHD是由冠狀動脈血管循環(huán)故障、粥樣硬化、心肌供氧不足或血管痙攣產(chǎn)生的心肌缺血甚至壞死性疾病，患者在疾病早期即可出現(xiàn)心臟舒張功能異常，而在組織學(xué)和細胞學(xué)水平上患者常伴有血管內(nèi)皮功能的改變，因此通過檢測患者的心臟舒張功能和血管內(nèi)皮功能狀況可了解其疾病的進展情況〔8，9〕。動脈粥樣硬化是CHD重要的危險因素〔10〕。有研究表明通過降脂治療改善患者的動脈粥樣硬化癥狀，預(yù)防冠心病、腦卒中、糖尿病等疾病的發(fā)生〔11〕。他汀類藥物是抗動脈粥樣硬化的有效藥物，可明顯降低患者的血脂水平，減少動脈粥樣硬化的發(fā)生。瑞舒伐他汀可用于冠心病的治療，其親水性較其他他汀類藥物強，而親水性化合物極少發(fā)生被動擴散因此不易進入非肝細胞中，具有較強的肝臟特異性，與其他藥物的相符作用少，因此不良反應(yīng)亦較少，是安全有效的降脂藥物。老年患者由于機功能和免疫功能的減弱，其疾病治療效果差且恢復(fù)緩慢，因此研究其藥物治療效果和病情變化觀察指標具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，老年CHD患者存在LVEF和LVPFR等左心室功能指標及肱動脈EDD和NEDD等血管內(nèi)皮舒張功能指標的降低，瑞舒伐他汀治療2 w后患者的LVEF和LVPFR等左心室功能指標及肱動脈EDD和NEDD等血管內(nèi)皮舒張功能指標均出現(xiàn)不同程度的上升，且治療1 w內(nèi)，隨著治療時間的延長患者LVEF和LVPFR等左心室功能指標及肱動脈EDD和NEDD等血管內(nèi)皮舒張功能指標均不斷提高，瑞舒伐他汀可有效改善老年CHD患者的左心室功能和血管內(nèi)皮舒張功能?；颊咦笮氖夜δ苤笜松叩耐瑫r患者血管內(nèi)皮舒張功能功能亦升高，提示血管內(nèi)皮舒張功能可能與其左心室功能相關(guān)，老年CHD患者EDD、NEDD和LVEF均呈正相關(guān)，其血管內(nèi)皮舒張功能指標的變化可在一定程度上反映其左心室功能的變化。瑞舒伐他汀可通過抑制肝臟內(nèi)膽固醇合成相關(guān)酶的活性從而降低血脂水平，減少動脈粥樣硬化的發(fā)生，改善患者血管內(nèi)皮舒張功能和左心室功能，而出現(xiàn)血管內(nèi)皮舒張功能異常的患者需經(jīng)常其左心室功能狀況以早期發(fā)現(xiàn)心功能的異常并進行干預(yù)治療，促進患者的康復(fù)。

綜上所述，老年CHD患者存在EDD和NEDD等血管內(nèi)皮舒張功能指標及LVEF和LVPFR等左心室功能指標的降低，瑞舒伐他汀可改善患者的左心室和內(nèi)皮舒張功能，且老年CHD患者EDD、NEDD和LVEF均呈正相關(guān)，患者血管內(nèi)皮舒張功能的改變在一定程度上反映其LVEF的改變。

1 宋宏寧，陳金玲，秦真英.超聲心動圖多參數(shù)聯(lián)合臨床診斷冠狀動脈粥樣硬化性心臟病〔J〕.中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2014;30(6):863-6.

2 Ramil Goel，Pankaj Garg，Stephan Achenbach，et al.Coronary artery calcification and coronary atherosclerotic disease〔J〕.Cardiol Clin，2012;30(1):19-47.

3 韓登峰，馬建華，杜靜靜，等.對氧磷酶2基因311位點多態(tài)性與維吾爾族、漢族腦梗死及冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的相關(guān)性〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，2014;47(3):182-4.

4 王 新，王康琪，董 燕，等.多奈哌齊聯(lián)合瑞舒伐他汀治療皮質(zhì)下缺血性血管性癡呆臨床研究〔J〕.中國神經(jīng)精神疾病雜志，2014;(3):176-9.

5 陳瑞鋒.急性冠脈綜合征PCI前瑞舒伐他汀干預(yù)治療的心肌保護作用研究〔J〕.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013;7(20):170-1.

6 Zsófia Horváth，Dorottya Csuka，Katarina Vargova，et al.Elevated C1rC1sC1inh levels independently predict atherosclerotic coronary heart disease〔J〕.Molecu Immunol，2013;54(1):8-13.

7 Jagat Narula，Masataka Nakano，Renu Virmani，et al.Histopathologic characteristics of atherosclerotic coronary disease and implications of the findings for the invasive and noninvasive detection of vulnerable plaques〔J〕.JAm Coll Cardiol，2013;61(10):1041-51.

8 金 虎，王 燕，徐力辛，等.白細胞介素10基因-592C/A多態(tài)性與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病關(guān)系的研究〔J〕.中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志，2013;30(6):724-8.

9 陳 暉，顏友良，鄒 文，等.女性冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者多巴酚丁胺超聲心動圖負荷試驗前后血漿B型腦尿肽水平的變化及臨床意義〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013;23(29):60-3.

10 梁燕敏，靳 謹，姜曉梅，等.老年急性冠脈綜合征患者血清鐵蛋白及血脂與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的關(guān)系〔J〕.中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2013;30(5):286-8.

11 彭文華，李憲倫.強化降脂治療的安全性〔J〕.中國全科醫(yī)學(xué)，2012;15(14):1549-51.