基于中醫傳承輔助平臺治療中晚期肺癌方劑組方規律

王海瑞 季旭明 宋立家 (山東中醫藥大學基礎醫學院，山東 濟南 250355)

原發性支氣管肺癌簡稱肺癌，發病多具復雜性和隱匿性，確診時大多已處于中晚期〔1〕。目前，西醫采用手術、放療、化療等手段治療，早期或許可以切除或縮小瘤體，但對于中晚期患者、不能接受放療、化療和放、化療無效者，或年老體弱者，不但起不到治療的目的，還會損害他們的免疫力，甚至造成癌細胞擴散，使病情更加惡化，嚴重影響患者的生存質量。中醫藥治療強調注重護衛人體免受損害，提高患者生存質量，延長生存期，并在一定程度上提高手術、放化療的效果〔2〕。因此，深入研究中醫藥用藥和組方規律，挖掘其用藥和組方規律，強化中醫藥開發和利用，對提高中晚期肺癌的治愈和患者生存狀態的改善至關重要。本文應用中醫傳承輔助平臺分析軟件〔3〕，對中文期刊全文數據庫(CNKI)中治療中晚期肺癌的方劑用藥規律進行系統分析，深入探討中晚期肺癌的中醫藥防治規律，為臨床用藥提供指導。

1 資料與方法

1.1 處方來源 CNKI中收載的中晚期肺癌的方劑。

1.2 處方篩選 ①進入CNKI主頁面，點擊右側高級搜索項，主題項選中晚期肺癌，檢索期限選1989～2013年，其余為默認。②在CNKI中搜集中晚期肺癌的文獻資料，從中篩選符合條件的文獻314篇，并進一步提取出治療中晚期肺癌的方劑297首，包含中藥283味。

1.3 處方的錄入與核對 將上述篩選的方劑由專人錄入中醫傳承輔助平臺。①統一藥名:為避免錄入藥物因炮制、別名、處方用名不同造成系統對藥物分析的不準確，錄入中藥名稱如炙黃芪、炙甘草，按照《中華人民共和國藥典》(2010年版)統一規范均錄為黃芪、甘草;白術、炒白術均錄為白術;法半夏、姜半夏、半夏均錄為半夏;仙靈脾、淫羊藿均錄為淫羊藿;人參、白參、生曬參，均錄為人參;重樓、七葉一枝花、蚤休，均錄為蚤休;沙參一律錄為北沙參;貝母錄為川貝母等。②雙人核對:考慮錄入過程中可能出現的紕漏，在完成錄入后，再由雙人負責對錄入數據源的審核，以確保數據源的準確，為數據挖掘結果的可靠性提供保障。

1.4 數據分析 通過“中醫傳承輔助平臺”中“數據分析系統”模塊中“中藥方劑分析”功能，利用系統“查詢”功能，提取出錄入系統的中藥方劑297首。然后點擊相應功能按鈕進行數據分析，包括藥物頻次統計、組方規律分析、新方分析〔4，5〕。

2 結果

2.1 用藥頻次統計 對中晚期肺癌的297個方劑包含的283味藥物進行“頻次統計”，可得到治療中晚期肺癌藥物使用頻次在15以上的共計62味，其中補益類藥23味(約占37%)，清熱類藥11味(約占17%)，化痰平喘類10味(約占16%)，活血化瘀類6味(約占10%)，祛濕類4味(約占6%)，止血類、理氣類、收澀類2味(各約占3%)，平肝熄風通絡類、攻毒殺蟲類、消食類藥1味(各約占1%)。見表1。

表1 治療中晚期肺癌方劑中頻次≥15的藥物

2.2 基于關聯規則的中晚期肺癌方劑組方規律分析 應用關聯規則挖掘方法，將支持度個數設置為28，置信度設置為0.9，點擊“用藥模式”得到常用藥對48個，包含中藥19味;點擊“規則分析”，導出關聯規則的藥對3個。見圖1;表2，表3。

2.3 基于無監督的熵層次聚類的新處方分析 點擊“新方分析”，按照相關度懲罰度約束，設置相關度為7，懲罰度為4，在以上核心組合基礎上，點擊系統中“聚類”按鈕，通過無監督的熵層次聚類算法，提取用于新方聚類的3味藥的核心組合33個(表4)，點擊“提取組合”，表4新方聚類的核心組合進一步演化，形成治療中晚期肺癌的2～3味的核心組合12個(表5)，并進一步演化形成6個新方(表6);共計28味藥物組成。其中補益類12味(約占43%)，化痰止咳平喘類4味(約占14%)，祛濕類、清熱類、活血祛瘀類各3味(各約占11%)，行氣類、收澀類、消食類各1味(各約占3%)。圖2表示新處方的網絡展示。

表2 治療中晚期肺癌方劑中常用藥對

圖1 常用藥對的網絡展示

表3 常用藥物規則分析

表4 新方聚類的核心組合

表5 用于新方類聚的核心組合

表6 基于熵層次治療中晚期肺癌新組方

圖2 新處方的網絡展示

3 討論

肺癌是一種常見惡性腫瘤。中醫學將該病歸入“肺積”范疇〔6〕，認為肺癌的形成主要是正氣虛損，痰氣瘀毒膠結于肺，導致肺氣郁結，宣降失司，邪毒郁滯不去，日久成積〔7〕。《諸病源候論·積聚病諸侯》云:“諸臟受邪，初未能成積聚，留滯不去，乃成積聚。”關于肺癌的治法《景岳全書·積聚》曰:“凡積聚之治，如經之云者，亦既盡矣。然欲總其要，不過四法，曰攻，曰消，曰散，曰補，四者而已。”肺癌屬于正虛邪實，扶正法是其主要治療大法〔8〕。然而肺癌原因復雜，是一種難治性疾病，任何單一手段都很難徹底治愈，中醫藥治療可明顯改善癥狀，配合化療可減輕其對身體的毒副作用，提高臨床療效，提高生存質量，延長患者的生存期〔9〕。

本文運用“中醫傳承輔助平臺”，對CNKI中搜集整理出的治療中晚期肺癌297首方劑，進行配伍規律及核心組合藥物方面的分析，發現中晚期肺癌臨床治療中常用類藥物有補益類、清熱類、化痰止咳平喘類、活血祛瘀類、祛濕類。補益類藥物包括補氣藥黃芪、白術、人參及滋陰藥北沙參、麥冬等。黃芪，功用為補氣升陽，益衛固表，利尿、托毒生肌。《本草備要》言黃芪:“生血，生肌，排膿內托，瘡癰圣藥。”人參為補氣要藥，功能:大補元氣，補肺脾心腎氣，生津，安神，益智。《藥性論》謂人參“消胸中痰，主肺痿吐膿及癇疾。”現代藥理研究人參可增強免疫力，是抗癌的常用藥。清熱類藥如白花蛇舌草，魚腥草，半枝蓮，蚤休等，白花蛇舌草功用為清熱解毒，利濕通淋;魚腥草功擅清熱解毒，消癰排膿，利尿通淋。《本草經疏》贊其:“治痰熱壅肺，發為肺癰吐膿血之要藥。”現代醫學研究證明，白花蛇舌草等有很好的抗菌消炎，抑瘤，抗癌的功效，是常用的抗癌藥物〔10〕。本文基于“中醫傳承輔助平臺”的數據挖掘方法，進一步整理得到治療中晚期肺癌的6個新處方，其組成不同于所搜集的297首處方。6個新方亦多遵循扶正祛邪，攻補兼施的原則。如處方2中，人參配黨參以補為主，功專扶正，蚤休、石上柏清熱解毒，力在除邪，四藥相伍，共奏扶正祛邪，益肺除毒之功效〔11〕。縱觀6個新方，總計28味中藥，補益類藥物出現最多，約占43%，如黃芪、人參、北沙參等;其次為化痰藥，約占14%，如半夏、天南星等;清熱、祛濕、活血化瘀類藥物各約占11%，代表藥如蚤休、薏苡仁、桃仁等。現代藥理學研究表明，其中天冬、石上柏、蚤休、人參、黃芪、女貞子、枸杞子、薏苡仁、豬苓、半夏、茯苓、天南星共計12味藥具有抗癌的功效〔12〕，約占43%。這些藥物的合理選用有助于提高肺癌的臨床療效。

綜上所述，本文采用“中醫傳承輔助平臺”軟件，分析CNKI收載的治療中晚期肺癌方劑，歸納藥物使用頻次，分析用藥規律，并挖掘出6個治療中晚期肺癌新處方。不過核心組合及新處方的臨床價值，尚需要通過溯源、臨床醫生的判讀、臨床試驗的研究等進一步評判〔13〕，但為治療中晚期肺癌的臨床及基礎研究提供了有益的線索。

1 項 怡，張 銘.“治未病”思想與肺癌防治〔J〕.遼寧中醫藥大學學報，2013;15(1):106-8.

2 肖 艷.參麥注射液聯合常規化療治療中晚期肺癌的臨床分析〔J〕.中國醫藥導報，2009;6(32):59-60.

3 盧 朋，李 健，唐仕歡，等.中醫傳承輔助系統軟件開發與應用〔J〕.中國實驗方劑學雜志，2012;18(9):1-4.

4 張 穎，王 文，季旭明.基于中醫傳承輔助系統分析治療胃痛的方劑用藥規律〔J〕.中國實驗方劑學雜志，2013;19(2):344-7.

5 張秀榮，劉國偉，季旭明，等.基于中醫傳承輔助系統治療黃疸方劑組方規律分析〔J〕.中華中醫藥學刊，2013;31(11):2461-3.

6 邊 莉，田思勝.益氣養陰解毒法配合化療治療中晚期肺癌的研究進展〔J〕.遼寧中醫雜志，2009;36(10):1676-8.

7 劉嘉湘.中醫藥治療肺癌研究思路和臨床經驗〔J〕.世界中醫藥雜志，2007;2(2):67-70.

8 孫建立，劉嘉湘，徐蔚杰.原發性支氣管肺癌中醫證的特征研究〔J〕.中國中醫基礎醫學雜志，2007;13(7):536-7.

9 阮紀愷.肺癌的中西醫結合治療新進展〔J〕.中醫學報，2010;25(2):218-20.

10 施 鋒，賈曉斌，賈東升，等.白花蛇舌草預防肺癌物質基礎研究〔J〕.中華中醫藥雜志，2010;25(3):403-7.

11 張淑香，劉偉勝.中晚期肺癌的中醫藥治療進展〔J〕.現代中西醫結合雜志，2003;12(7):781-2.

12 高學敏.中藥學〔M〕.北京:中國中醫藥出版社，2007:349.

13 劉 超，王志宏，季旭明，等.基于中醫傳承輔助系統的治療虛勞方劑組方規律分析〔J〕.中國實驗方劑學雜志，2012;18(17):1-4.