揭秘仿制藥

麥嵐

不久前，一則名為《中印救命藥差價：中國賣兩萬印度賣200》的訪談在微博和朋友圈被瘋狂轉載。治療慢粒白血病的抗癌藥“格列衛”在中國賣人民幣2.3萬元到2.5萬元一盒，而“藥性”據稱99%相同的印度仿制藥，團購價每盒只要200元人民幣。

慢粒白血病患者陸勇因網購幫助上千名病友購買印度仿制藥，曾被檢察院提起公訴，罪名之一就是“銷售假藥罪”。

何為“仿制藥”？印度仿制藥為啥這么便宜？如何在正版藥品專利期內進行仿制？其運作模式如何？在中國有沒有可能推廣？

“救命藥”的中印價格迷局

如果不是400名病友在網絡上簽名聲援，陸勇入獄很可能像大多數網絡販賣信用卡的案件一樣，不會引起太大波瀾。

47歲的陸勇是江蘇無錫一家針織品出口企業的老板，也是一名慢粒白血病患者。2002年患病之初，陸勇根據醫生的推薦服用瑞士諾華公司生產的“格列衛”。這種通體金黃的橢圓形藥物是很多白血病患者眼中的救命藥，其有效成分伊馬替尼使慢粒白血病患者的10年生存率從不到50%提高到了90%。價格不菲，每盒23500元，服用一年需要28萬余元。

2004年6月，陸勇了解到印度生產的仿制藥藥性相似度99.9%，但一盒僅售4000元。陸勇開始服用這種仿制藥，并與病友分享了這一消息。因為匯款程序復雜，許多人都讓陸勇代購。去年9月，仿制藥“團購價”降到了每盒200元左右。

為方便匯款，2012年開始，陸勇在網上購買了三張信用卡，選擇了其中一張可以激活的卡，交給印度公司作為收款賬戶。病友往卡上打錢，印度公司收款，陸勇并未從中獲利。

2013年8月下旬，湖南省沅江市公安局在查辦一網絡銀行卡販賣團伙時，將曾購買信用卡的陸勇抓獲。此后，因“妨害信用卡管理”和“銷售假藥罪”，陸勇牢獄之災不斷。其400名病友在網絡上聯名聲援才引起了社會的廣泛關注。

實際上，陸勇并非從印度購買癌癥治療藥物的孤例，國內患者從印度購買的仿制藥也并非只有格列衛一種，針對乳腺癌、肺癌以及腎細胞癌和肝癌的治療藥物，也在中國患者的購買名單中。

這些藥物與商品名藥在劑量、安全性和效力（strength）（不管如何服用）、質量、作用（performance）以及適應癥（intended use）上相同的一種仿制品（copy），被稱作“仿制藥”。

與“山寨”商品不同，經過批準的仿制藥品合理合法。由于其有利于降低昂貴的專利藥品費用和節省醫療保險開支，關系到社會福利，因此得到各國政府廣泛支持。1984年，美國國會通過《藥品價格競爭和專利期補償法案》，正式開啟仿制藥時代。該法案巧妙地平衡了仿制藥和創新藥關系，既鼓勵了仿制藥發展，又延長了專利保護期，為新藥的研發提供足夠的動力。目前，創新藥專利的保護期限通常為申請專利之日起的20年。據了解，仿制藥在1983年僅占美國制藥市場的11%，而在2012年達到了約50%，大大節約了病人的藥費支出。

印度如何成為“世界藥房”？

根據國際醫藥行業調研機構AMR的最新數據，在未來4年內，有10個具有影響力的生物藥將失去專利保護，它們的銷售額總計為600億美元。

重磅藥專利權逐漸到期、創新藥研發成本不斷提高、醫療改革壓低價格，跨國制藥公司正面臨著越來越大的經營壓力……

強生、拜耳、羅氏、輝瑞等跨國制藥巨頭不得不調整原先的垂直一體化模式，讓業務回歸核心。一方面，在專利到期之前，通過主動向合作公司授權仿制藥來抵制普通仿制藥競爭，繼續分享市場收成；同時，逐步將創新藥的研究、開發、生產、銷售等業務環節進行專業分解，并外包部分項目。

亞洲市場擁有相對廉價的要素價格和龐大的市場空間，印度、中國等市場的相關機構往往成為他們青睞的合作伙伴。

印度藥企無疑是新興仿制藥市場上的大明星。2000年以前，印度主要從事低廉原料藥和制劑產品生產，出口國家也以俄羅斯、非洲等非規范市場為主。為了捍衛本國的仿制藥業，印度以法律的形式與西方制藥巨頭博弈，不承認西方國家藥品專利。直到2005年，作為與世界貿易組織達成協議的一部分，印度才開始恢復了藥品專利。2005年1月生效的印度專利法只對1995年以后發明的新藥或經改進后能大幅度提高療效的藥物提供專利保護，而不支持原有藥物混合或衍生藥物專利。同時，印度政府可根據需要實施“強制許可”。瑞士諾華的“格列衛”就是“強制許可”的產物。

同時，印度大型藥企也迅速完成轉型與蛻變。比如加大研發投入，重金布局生物醫藥，逐步積累了原研藥開發優勢。又比如，其主動尋求跨國并購機會，不斷整合資源，并借此成功打入了美國、德國、英國等成熟的規范市場。去年，印度藥品出口總額在130億美元至140億美元之間，成為美國仿制藥進口的第二大來源。

因此，印度一直有“世界藥房”之稱，這里的仿制藥產量占全球仿制藥的1/5，其中又包括許多還在專利保護期內的藥物。近幾年印度獲批的仿制藥申請基本都占到美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的約1/3，暫時性批準占到近40%.數據顯示，目前在印度，有近100家制藥廠獲得FDA的批準，這些工廠多半生產用于出口的仿制藥，年銷售額多年以來均超過60億美元。

據《印度時報》2014年4月1日報道，一家印度藥企已經推出美國默克公司的糖尿病治療藥品西他列汀的仿制版，顯現競爭已步入慢性病藥品領域。

在中國，“強制許可”雖然已經寫入法條，但在實際操作中，卻采用了較為嚴格的標準。2012年3月15日，時任局長田力普簽署國家知識產權局令，公布《專利實施強制許可辦法》。這個后來被稱為“64號文”的許可辦法中就包含了關于藥品專利強制許可的條款，但是截至目前，還未有國內藥品企業提出強制許可申請。亦有聲音指稱是中國關于強制許可的審批條件過于嚴格。

北京大學法學院、知識產權學院教授劉銀良表示，僅從制度上而言，相對于印度的強制許可制度，中國的強制許可制度規定較為嚴格。

中國仿制藥的模仿窘境

多年來，中國制藥行業一直保持在“仿制藥大國”的現狀。上世紀90年代，仿制藥即占到國內化學藥品生產的97%。直到現在，國內大多數制藥企業仍集中在仿制藥領域，自主開發的新藥寥寥，藥品研發和創新成為整個行業的短板。提高仿制藥的質量與技術，與加強新藥研發，對國內制藥行業具有同樣的創新意義。

目前國產藥品基本全是仿制藥，其中95%以上都是普通的片劑、膠囊等，并且經常有超過100家甚至200多家企業生產同一品種藥品的現象，而從事緩釋、控釋等高端仿制藥開發的藥企卻很少。在仿制藥生產方面也出現高重復“劣質模仿”的窘境。

對于化學藥物來說，并非只是化合物成分一致就能與原研藥的藥效一樣，其中輔料和生產工藝的要求都非常高。即便是專利過期之后的仿制藥，也并非可以零研發費用直接生產。

中國醫學科學院藥物研究所研究員吳松坦承在中國制藥發展過程中有的廠家生產的某些仿制藥確實曾經有質量問題：“像是尼莫地平，曾經有的廠家生產的產品從溶出度和重結晶都不太達標”，他隨即強調，“但是，經過這么多年的發展，這個問題已經解決了”。

“從‘十五開始，國家每年投入超過一百億發展制藥產業，現在中國許多仿制藥的質量甚至已經超過了原研藥?！眳撬烧f。

國家衛計委衛生發展研究中心研究員傅鴻鵬則對目前中國仿制藥的質量心存疑慮，“最大的問題就是對仿制藥的定義都沒有把握好”，傅鴻鵬說，“國際上把與原研藥具有一致性的藥物稱為仿制藥，但是目前我們的藥品質量沒有達到這個高標準，很長一段時間我們是在按照山寨藥的標準批藥物，定位發生了偏差，發展的就不是仿制藥產業而是劣質藥產業”。傅鴻鵬將其視為限制中國仿制藥產業發展的首要問題。

“我國醫藥企業正積極與跨國巨頭開展合作，抓緊學習相關技術、業務和資本運作經驗，有利于提升未來的發展空間?！鄙褶r私募醫藥的王卓瑋常年觀察醫藥行業，在他看來，不斷調整國際化道路是印度制藥企業獲得成功的關鍵，值得我國藥企借鑒。

據了解，國內一些先發企業近期已經有所行動。比如，海正藥業與輝瑞公司組建了海正輝瑞制藥有限公司，是中美兩國在制藥領域合作的一次重要嘗試。今年5月，合資公司的富陽生產基地正式投產，致力于兩公司旗下的仿制藥品生產。公布的合作方案很有看點，輝瑞和海正將分別注入7個和70余個旗下產品，合資公司負責這些產品的生產和銷售，包括輝瑞暢銷藥萬艾可在專利到期后的代銷，另外，其中有20個左右的產品需要由海正輝瑞繼續完成注冊上市。

“合資公司搭建了一個好平臺，借助新上產品線，海正完成從低端原料藥企業向制劑企業轉型沒有難度。下一步，如何利用好輝瑞強大的營銷網絡打開國際市場是關鍵?！蓖踝楷|說。

（文據《中國新聞周刊》、《第一財經日報》、《經濟日報》等）

資訊

駿派D60濟南區域巔峰試駕會完美收官

本刊訊1月31日，由天津一汽濟南明星店舉辦的駿派D60巔峰試駕會圓滿舉行。駿派D60的“性能拉動設計”、豐田純正血統的1.8L 2ZR發動機、原裝愛信6AT手自一體變速器、華利新工廠先進的焊裝生產線的完美焊裝在一圈又一圈的漂移中大放異彩。連續高強度的漂移加速絲毫沒有影響到車輛的性能，反而讓車輛更加活泛起來。我們有理由相信，憑借著極具競爭力的價格，高性能、高安全、高品質的造車理念，以及流體動感的產品造型，駿派D60定將帶來一股都市SUV消費的價值新風，成為您的首選品牌。

影響山東·2014年度齊魯車壇評選頒獎盛典圓滿舉辦

本刊訊 1月29日，由山東電視臺體育頻道《車e族》欄目發起，生活日報，大眾網聯合主辦，全省三十多家主流汽車媒體參與支持的“2014年度齊魯車壇評選活動”在濟南落下帷幕。潤華汽車獲得“齊魯車壇年度汽車集團”獎項，上海大眾汽車等獲得“2014年度齊魯車壇十大汽車品牌”獎項，比亞迪S7等獲得“2014年度齊魯車壇車型大獎”，濟南利華晟雷克薩斯汽車銷售服務有限公司等獲得“齊魯車壇年度最受消費者認可4S店”。據本次活動發起人，山東電視臺體育頻道《車e族》欄目制片人商峰介紹，本次評選活動歷經3個月激烈的網絡投票，從30個入圍汽車品牌和將近100個入圍的年度車型中，最終評選出了包括車型類大獎、經銷商獎、品牌類大獎等40多個獎項。此次頒獎盛典不僅僅是對于齊魯車市的一次年底總結，更是對車壇優勝者的一次加冕。 （張軍）