滅菌條件的改變對鹽酸丁卡因滴眼液的影響

孫琛 顧紀鋒 陳念祖

【摘要】目的：考察《中國藥典》2015年版濕熱滅菌條件對鹽酸丁卡因滴眼液pH值、鹽酸丁卡因含量、無菌檢查是否有影響。方法：采用pH計法測量鹽酸丁卡因滴眼液pH值;紫外-可見分光光度法檢測鹽酸丁卡因含量;薄膜過濾法做鹽酸丁卡因滴眼液的無菌檢查。結果：《中國藥典》2015年版中濕熱滅菌條件對鹽酸丁卡因滴眼液pH值、鹽酸丁卡因含量、無菌檢查無顯著影響。結論：鹽酸丁卡因滴眼液采用《中國藥典》2015年版濕熱滅菌條件進行滅菌后，pH值、含量以及無菌檢查均符合標準規定。

【關鍵詞】鹽酸丁卡因滴眼液;濕熱滅菌;含量測定;紫外-可見分光光度法;薄膜過濾法

【中圖分類號】B927

【文獻標識碼】B

【文章編號】2095-6851（2019）04-038-01

鹽酸丁卡因滴眼液是局部麻醉劑，對粘膜具有良好的穿透作用，臨床上常用于眼壓的測量、角膜異物的剔除等眼科術前的表面麻醉[1]，是我院常用的自制制劑。

根據2015版《中國藥典》濕熱滅菌[2]的條件（116℃、40分鐘），對該制劑原配制規程中滅菌環境（100℃、30分鐘）進行修改，考察對該制劑的pH值、鹽酸丁卡因含量以及無菌檢查的影響，做了如下驗證。

1 儀器

電子天平（賽多利斯科學儀器北京有限公司，TE601-L）

不銹鋼立式滅菌消毒器（上海申安醫療器械廠，LDZX-50FBS，）

pH計（Mettler Toledo，SevenEasy）

紫外-可見分光光度儀（日本島津，UV-2550）

2 方法

2.1 鹽酸丁卡因滴眼液的制備 不銹鋼配藥桶內，加注射用水約8000ml，加熱至100℃，加入羥苯乙酯3g，攪拌至完全溶解后，冷卻至60℃左右，依次加入鹽酸丁卡因100g、氯化鈉72g，攪拌至完全溶解，濾紙濾過，過濾器上添加注射用水至全量，混勻，再經微孔濾膜濾過，即得。

2.2 鹽酸丁卡因滴眼液的pH值測定 取鹽酸丁卡因滴眼液30ml，用pH計進行測定。

2.3 鹽酸丁卡因滴眼液的含量測定 精密量取鹽酸丁卡因滴眼液1ml置100ml容量瓶中，加水至刻度，搖勻。精密量取稀釋液5ml，至50ml容量瓶中，加硫酸液（0.25mol/L）至刻度（10μg/ml），搖勻。另精密稱取經105℃干燥至恒重的鹽酸丁卡因對照品20mg，用硫酸液（0.25mol/L）制成每1ml中含10μg的溶液，按照紫外-可見分光光度法[3]，取兩者在228nm波長處分別測定吸收度，按兩者吸收度的比值計算，即得。

2.4 鹽酸丁卡因滴眼液的無菌檢查 采用薄膜過濾法[4]，濾膜孔徑0.45μm，直徑50mm。先將少量氯化鈉蛋白胨緩沖液（pH7.0）過濾，以濕潤濾膜，再取鹽酸丁卡因滴眼液10ml，加入含100ml氯化鈉蛋白胨緩沖液的無菌容器中，混勻，立即過濾。樣品沖洗后，1份濾器中加入100ml硫乙醇酸鹽流體培養基，1份濾器中加入100ml胰酪大豆胨液體培養基。硫乙醇酸鹽流體培養基管置30-35℃培養箱培養14天，胰酪大豆胨液體培養基管置20-25℃培養箱培養14天，培養期間逐日觀察并記錄觀察結果。

3 結果

為了考察滅菌條件的改變對鹽酸丁卡因滴眼液pH值、鹽酸丁卡因含量以及無菌檢查的影響，在兩種滅菌環境下分別取3批鹽酸丁卡因滴眼液，測定中間品及成品的pH值、含量，成品做無菌檢查，測定結果如表1（原滅菌條件100℃、30分鐘）、表2（新滅菌條件（116℃、40分鐘）所示。

4 討論

根據上述實驗結果可得，鹽酸丁卡因滴眼液采用《中國藥典》2015年版濕熱滅菌條件（116℃、40分鐘）滅菌后，中間品及成品的pH值、鹽酸丁卡因含量穩定，細菌、真菌均未檢出。按照上海市食品藥品監督管理局發布的醫療機構制劑質量標準中鹽酸丁卡因滴眼液的規定：鹽酸丁卡因滴眼液的pH值應為3.5-5.6，鹽酸丁卡因含量應為標示量的95%-105%;成品不得檢出細菌及真菌，本次實驗結果均符合標準規定。由于該制劑多作為眼科術前表面麻醉劑，為了保證藥品的安全，本次驗證為鹽酸丁卡因滴眼液可采用116℃、40分鐘濕熱滅菌的條件提供了實驗依據。

參考文獻：

[1] 朱迎軍，王偉嬌，楊漢初.HPLC法測定鹽酸丁卡因滴眼液中鹽酸丁卡因的含量[J].中國藥品標準，2013，14（05）：356-357.

[2] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（四部）[S].北京：中國醫藥科技出版社，2015：179.

[3] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（四部）[S].北京：中國醫藥科技出版社，2015：38-40.

[4] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（四部）[S].北京：中國醫藥科技出版社，2015：138-140.