復方阿嗪米特聯合胃腸動力藥治療功能性消化不良Meta分析

吳曉尉，季洪贊，許蓮娥，汪芳裕

(中國人民解放軍南京軍區南京總醫院消化內科，江蘇 南京 210002)

功能性消化不良(FD)是臨床常見的功能性消化疾病，北美地區和亞太地區的患病率為20% ～30%[1－3]。我國因消化不良癥狀就診的患者約占消化內科門診患者的50%，其中絕大多數為FD[4－5]。FD的發病可能與幽門螺桿菌感染、胃腸動力障礙、內臟感覺異常以及精神、心理因素等有關[6－7]。由于FD的病因與發病機制至今尚不明確，受多種因素影響，單用胃腸動力藥物治療FD療效并不滿意。復方阿嗪米特是一種含利膽藥、消化酶、祛氣劑的助消化藥物，近年來在臨床逐漸推廣。本研究中對復方阿嗪米特聯合胃腸動力藥治療FD的療效進行了系統評價?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

檢索策略:計算機檢索中國知網(CNKI)、中國生物醫學文獻數據庫(CBM)及 PubMed，EMBASE，Cochrane Library等數據庫。中文檢索詞為復方阿嗪米特、消化不良，英文檢索詞為compound azintamide，functional dyspepsia。納入標準:復方阿嗪米特聯合胃腸動力藥治療FD的臨床隨機對照試驗;研究對象符合FD羅馬Ⅱ[8]或羅馬Ⅲ[9]診斷標準;試驗組聯用復方阿嗪米特和胃腸動力藥，對照組單用胃腸動力藥。排除標準:未設立對照組或組間均衡性差，無可比性;納入研究未采用療效作為結局指標;無法獲得全文且無詳細摘要的文獻或無法提取數據的研究。文獻篩選和質量評價:由2名研究者獨立篩選文獻、提取資料和評價質量。排除明顯不符合納入標準或符合排除標準的試驗，對可能納入的試驗閱讀全文，以確定是否最終納入研究，意見不統一時征求第三方意見。納入研究和文獻質量評價采用改良Jadad量表[10]，評分1～3分視為低質量，4～7分則視為高質量。

1.2 統計學處理

采用Cochrane協作網提供的RevMan 5.3軟件行Meta分析。對連續性變量采用加權均數差及其95%CI表示，對分類變量采用相對危險度及其95%CI表示。對納入研究進行異質性檢驗，若無異質性，采用固定效應模型合并分析;結果顯示各研究間存在異質性，應對異質性來源進行分析;若無明顯臨床異質性而存在統計學異質性，則采用隨機效應模型合并分析[11]，納入足夠多的研究，則進行漏斗圖分析是否存在發表偏倚[12]。

2 結果

2.1 檢索結果與質量評價

初步檢索得到321篇文獻，通過標題和摘要篩選，初步排除258篇不符合要求的文獻，進一步閱讀全文并依據納入與排除標準進行篩選，最終入選23篇文獻[13－35]。共納入2 412例 FD患者，試驗組1 238例，對照組1 174例。改良Jadad評分量表對23個隨機對照試驗進行質量評價，Jadad評分1～2分，均為低質量。

2.2 療效評價

納入的研究間存在明顯異質性(χ2=46.76，I2=53%，P=0.002)，應用隨機效應模型。結果顯示，復方阿嗪米特聯合胃腸動力藥治療FD的總有效率顯著高于單用胃腸動力藥(RR=1.38，95%CI=1.29 －1.47，P ＜0.000 01，圖 1)。

2.3 亞組分析

聯用多潘立酮:共10項研究評估，各項研究間存在明顯異質性(χ2=25.35，I2=64% ，P=0.003)，應用隨機效應模型。結果顯示，復方阿嗪米特聯合多潘立酮治療FD的有效率顯著高于單用多潘立酮(RR=1.52，95%CI=1.32 －1.74，P ＜0.000 01，圖 2)。

聯用伊托必利:共5項研究評估，各項研究間無明顯異質性(χ2=6.18，I2=35% ，P=0.19)，應用固定效應模型。結果顯示，復方阿嗪米特聯合伊托必利治療FD的有效率顯著高于單用伊托必利(RR=1.40，95%CI=1.27 －1.54，P ＜0.000 01，圖 3)。

聯用莫沙必利:共4項研究評估，各項研究間無明顯異質性(χ2=0.98，I2=0% ，P=0.81)，應用固定效應模型。結果顯示，復方阿嗪米特聯合莫沙必利治療FD的有效率顯著高于單用莫沙必利(RR=1.28，95%CI=1.18 －1.38，P ＜0.000 01，圖 4)。

聯用曲美布汀:共4項研究評估，各項研究間無明顯異質性(χ2=5.94，I2=50%，P=0.11)，應用固定效應模型。結果顯示，復方阿嗪米特聯合曲美布汀治療FD的有效率顯著高于單用曲美布汀(RR=1.30，95%CI=1.19 －1.42，P ＜0.000 01，圖 5)。

2.4 不良反應

13項研究中，試驗組個別患者出現腹瀉、腸鳴、惡心、頭暈、口干等不良反應;6項研究報道了試驗組未出現不良反應;4項研究未描述不良反應發生的情況。所有研究均未報道試驗組發生明顯嚴重不良反應。

圖1 復方阿嗪米特聯合胃動力藥治療FD的總有效率分析

圖2 復方阿嗪米特聯合多潘立酮治療FD的有效率分析

圖3 復方阿嗪米特聯合伊托必利治療FD的有效率分析

圖4 復方阿嗪米特聯合莫沙比利治療FD有效率分析

圖5 復方阿嗪米特聯合曲美布汀治療FD的有效率

2.5 發表偏倚

對納入的研究行漏斗圖分析，結果顯示漏斗圖不對稱，見圖6，表明可能存在發表偏倚。主要原因為陰性結果的試驗可能未發表，也可能與試驗組及對照組的藥物應用和療程不同，以及部分研究樣本量偏小有關。

圖6 基于總有效率的發表偏倚分析

3 討論

FD病程相對較長、療效相對較差，多無法徹底根治，臨床治療目標主要是緩解或消除消化不良的癥狀從而改善生活質量，避免或去除誘因，降低復發的概率。但總體來說，FD尚缺乏統一有效的治療方案[36]。合理的聯合治療對FD可能是有益的，較常見的有胃腸動力藥聯合助消化藥物、制酸藥物聯合胃腸動力藥、助消化藥物聯合抗抑郁藥物等。約50%的FD患者存在胃腸動力異常，如胃排空異常、十二指腸動力改變、進食后胃內食物分布異常等，被認為是導致FD發生的主要病理生理因素[37]。胃腸動力藥是以往常規治療FD的主要藥物，目前應用較多包括多潘立酮、伊托必利、莫沙必利、曲美布汀等[38]。

復方阿嗪米特含阿嗪米特、淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、纖維素酶、二甲基硅油等成分。阿嗪米特為強效促膽汁分泌藥物，不僅能增加膽汁分泌量，還可提高胰酶活性;二甲基硅油能降低胃內液體表面張力，消除胃內氣體，有減輕腹脹的作用;淀粉酶、蛋白酶和脂肪酶改善碳水化合物、蛋白質、脂肪的消化和吸收，增強機體的消化功能，減少腸腔細菌的分解產物特別是氣體的產生，從而改善腹部不適和腹脹等癥狀;纖維素酶有促進消化吸收纖維和改善其他消化酶功能的作用[39－40]。研究顯示，復方阿嗪米特治療2周后，除便秘癥狀外各消化不良癥狀積分均顯著下降，可見復方阿嗪米特治療各種病因相關性消化不良安全有效，依從性好[41]。

Meta分析結果顯示，復方阿嗪米特聯合胃腸動力藥治療FD的療效明顯優于單獨使用胃腸動力藥，且安全性較高，未發現明顯嚴重不良反應。亞組分析顯示，復方阿嗪米特分別聯合常規胃腸動力藥多潘立酮、伊托必利、莫沙必利和曲美布汀等治療FD均有顯著療效改善。不足之處在于部分納入的研究未描述不良反應發生情況，因而無法對兩組不良反應發生率進行合并分析，只能進行簡要描述;納入的研究質量較低，Jadad評分均為1～2分，多數研究對隨機化方法、分配隱藏、盲法和失訪、退出等描述不全。因此，仍然需要高質量、大樣本、多中心的隨機對照試驗進一步驗證結果。

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