白芍總苷聯合鹽酸貝那普利治療未婚育慢性腎小球腎炎患者臨床觀察

金生源董 輝陳友誼

白芍總苷聯合鹽酸貝那普利治療未婚育慢性腎小球腎炎患者臨床觀察

金生源1董 輝2陳友誼1

慢性腎小球腎炎；未婚育；白芍總苷；鹽酸貝那普利；

未婚育的慢性腎小球腎炎患者是一群相對特殊的人群。因為面臨婚育，他們大多不愿意接受毒副作用較大的免疫抑制劑治療。鑒于白芍總苷（TGP）在自身免疫性疾病良好的作用和低毒性，我們自2012年以來選取一般情況較好的未婚育慢性腎炎患者嘗試應用TGP聯合鹽酸貝那普利治療，并與同期單用鹽酸貝那普利者進行比較，以評價其療效和安全性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2012年3月—2014年10月在我院腎內科門診就診的未婚育慢性腎小球腎炎患者69例，隨機分為治療組36例，男21例，女15例，平均年齡（23.1±3.1）歲；病理類型：系膜增生21例，輕度腎小球節段硬化（FSGS）15例；對照組33例，男20例，女13例，平均年齡（23.8±2.9）歲；病理類型：系膜增生19例，輕度FSGS 14例。兩組性別、年齡、病理類型經統計處理無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。兩組患者均簽署知情同意書。

1.2 納入標準 符合以下標準：①未婚育的男女青年；②血壓、腎功能正常，24h尿蛋白＜2000mg，無明顯低蛋白血癥；③腎活檢提示輕度系膜增生性病變，局灶節段性硬化至腎小球硬化但不存在廣泛硬化，間質病變輕至中度，Lee分級2～3級；④排除過敏性紫癜、系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、乙肝病毒相關性腎炎及肝硬化等繼發性腎炎；⑤排除合并其他腎臟疾病，如糖尿病腎病、肥胖相關性腎病及間質性腎炎等，或存在可能影響腎臟生理病理的系統性疾病，如原發性高血壓、動脈粥樣硬化等；⑥患者本人簽署臨床藥物知情同意書。

2 治療方法

治療組予白芍總苷片（TGP，商品名：帕夫林，規格：0.3g/片），每次3片，1天2次；鹽酸貝那普利（商品名：洛汀新）每次10mg，1天1次。對照組單純應用鹽酸貝那普利治療（劑量、用法與治療組相同）。觀察時間6個月。治療過程中如出現以下情況即停用TGP和貝那普利并終止實驗：①出現患者無法忍受或可能不可逆的嚴重并發癥，如谷丙轉氨酶升高超過正常值3倍，外周血白細胞計數＜2.0×109/L等，女性患者出現月經明顯紊亂或停經現象。②病情明顯加重，如血壓升高、尿蛋白增加、雙下肢水腫和/或肌酐、尿素氮升高等。

觀察指標：治療前及治療后2、4、6個月檢查血常規、尿常規、24h尿蛋白、肝腎功能、血脂血糖、血壓及性激素（男性患者只測睪酮值，女性患者在月經干凈1周后測FSH、LH、PGN、E2）等，女性患者尚需詢問月經情況。

3 結果

3.1 療效標準 根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[1]進行評定。中醫療效標準按各癥狀有無計分，無癥狀計0分，輕度為2分，中度為4分，重度為6分。臨床痊愈：中醫臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：中醫臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：中醫臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%；無效：中醫臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。

3.2 兩組治療前后血白蛋白、血肌酐及尿素氮比較

經過6個月治療,兩組血白蛋白、血肌酐及尿素氮比較差異無統計學意義（P>0.05），對照組與治療組治療后24h尿蛋白比較，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

3.3 兩組臨床療效比較 兩組患者依從性良好，無脫落和被迫中止病例。兩組總有效率比較，治療組明顯高于對照組（χ2=5.55，P＜0.05），見表2。

表1 兩組治療前后血白蛋白、血肌酐及尿素氮比較（±s）

表1 兩組治療前后血白蛋白、血肌酐及尿素氮比較（±s）

注：與對照組比較，△P＜0.01

組別治療組例數36對照組33治療前治療后治療前治療后BUN（mmol/L）5.54±1.41 5.20±1.28 5.83±1.55 5.59±1.41 Scr（μmol/L）79.39±10.43 77.35±9.69 78.34±12.19 76.19±10.95 Up（g/24h）1.18±0.83 0.43±0.21△1.21±0.72 0.62±0.36 Alb（g/L）32.4±2.1 33.6±1.4 31.1±1.6 34.2±1.7

表2 兩組臨床療效比較（例）

3.4 不良反應 治療組治療2、4個月時出現頭暈伴血壓偏低現象各1例，對照組治療2個月時出現1例，均囑減半貝那普利服用量后，以上癥狀及體征消失。兩組治療4個月時出現咳嗽各2例，經貝那普利劑量減半，癥狀均減輕；兩組男女患者于0、2、4、6個月性激素檢測均未出現明顯異常；治療組女患者治療5個月時出現月經推遲超1周1例，囑繼續原方案治療并觀察，6個月時仍有推遲現象，觀察期結束后囑停用TGP；對照組未出現月經明顯異常病例。

4 討論

臨床及實驗研究證實，腎小球疾病的主要發病機制是免疫性炎癥介導的病理損傷，包括全身性自身免疫性疾病所致的腎臟病變和腎臟本身特發性免疫損傷。而免疫介導的腎小球疾病與T淋巴細胞功能紊亂密切相關。其中CD+4T細胞Th1/Th2細胞平衡紊亂、Th17細胞功能改變與慢性腎小球腎炎發生有密切關系[2-6]。

白芍是芍藥科植物芍藥（Paeonia lactiflora Pall）的干燥根，含有多種化學成分，具有鎮痛、抗炎、調節免疫及抗腫瘤等多種作用[7]。TGP是白芍提取物，包括芍藥苷、羥基芍藥苷、芍藥花苷、芍藥內酯及苯甲酰芍藥苷等。研究表明，TGP可濃度依賴性地及機能依賴性地雙向調節T淋巴細胞、B淋巴細胞增殖，促進或抑制IL-l、IL-2及TNF-α的產生，調節Th/Ts亞群的平衡，抑制人白三烯B4（LTB4）及一氧化氮的產生，具有調節免疫及抗炎的多重藥理作用[8]。國內學者丁朝霞、陳香文等[9-10]通過動物實驗和臨床觀察均證實TGP對狼瘡性腎炎有良好的治療作用。

本組結果表明，經過6個月的治療觀察，兩組血白蛋白、血肌酐及尿素氮差異無統計學意義（P>0.05），對照組與治療組24h尿蛋白比較，差異有統計學意義（P＜0.01），且兩組總有效率比較，治療組明顯高于對照組（P＜0.05）。在6個月的治療觀察期中，所有患者依從性良好，無病例脫落和被迫中止現象。兩組均出現頭暈伴血壓偏低及咳嗽的病例，經及時處理癥狀和體征減輕或消失；治療組女性患者出現月經推遲1例。本組結果顯示，TGP聯合鹽酸貝那普利對未婚育的腎小球腎炎患者療效肯定，不良反應小，值得臨床推廣應用。

［1］ 中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京：中國醫藥科技出版社，1993：68.

［2］Phoon RK，Kitching AR，Odobasic D，et al.T-bet deficiency attenuates renal injury in experimental crescentic glomerulonephritis［J］.JAm Soc Nephrol，2008，19（3）：477-485.

［3］Summers SA，Steinmetz OM，Li M，et al.Th1 and Th17 cells induce proliferative glomerulonephritis［J］.JAm Soc Nephrol，2009，20（12）：2518-2524.

［4］Paust HJ，Turner JE，Steinmetz OM，et al.The IL-23/Th17 axis contributes to renal injury in experimental glomerulonephritis［J］.JAm Soc Nephrol，2009，20（5）：969-979.

［5］程悅，張靜波，李芙蓉，等.系膜增生性腎小球腎炎患者血清Th1/Th2細胞因子表達的變化［J］.第三軍醫大學學報，2009，31（9）：860-862.

［6］丁世永，鄭平東，何立群，等.小柴胡湯改善慢性腎小球腎炎患者炎癥及減輕蛋白尿的作用研究［J］.中國中西醫結合雜志，2013，33（1）：21-26.

［7］國家中醫藥管理局《中華本草》編委會.中華本草.第3卷［M］.上海：上海科技出版社，1999：515-517.

［8］周強，栗占國.白芍總苷的藥理作用及其在自身免疫性疾病中的應用［J］.中國新藥與臨床雜志，2008，22（11）：687-691.

［9］丁朝霞，楊少鋒，吳啟富，等.白芍總苷對MRL/lpr小鼠狼瘡性腎炎的影響［M］.南方醫科大學學報，2011，31（4）：656-660.

［10］陳香文，廖湘平，李惠，等.白芍總苷治療狼瘡性腎炎的療效及對IL-18、IL-6含量的影響［J］.湖南中醫藥大學學報，2013，33（5）：90-92.

（收稿：2015-01-14 修回：2015-03-10）

1中國人民解放軍四一三醫院內科（舟山 316000）；2海軍東海艦隊機關醫院（寧波 315122）

董輝，E-mail：13059818088@163.com