銀屑病相關(guān)危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究*

吳愛(ài)萍，李湘君，張 麗，張安方

蘭州市第一人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050

銀屑病相關(guān)危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究*

吳愛(ài)萍，李湘君，張 麗，張安方

蘭州市第一人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050

目的：探討銀屑病發(fā)病的危險(xiǎn)因素，為進(jìn)一步采取干預(yù)措施提供科學(xué)依據(jù)。方法：采用1∶1配比的病例對(duì)照研究，對(duì)163例首次發(fā)病銀屑病患者和163例無(wú)任何皮膚疾病的正常體檢人員進(jìn)行回顧性調(diào)查，并將結(jié)果進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果：多因素 Logistic回歸分析顯示，外傷手術(shù)史（OR=2.330）、感染（OR=1.874）、精神因素（OR=1.996）、伴發(fā)疾?。∣R=1.836）及家族史（OR=3.499）可能是銀屑病發(fā)病的危險(xiǎn)因素。結(jié)論：外傷手術(shù)史、感染、精神緊張、伴發(fā)疾病和家族史可能使銀屑病發(fā)生的危險(xiǎn)性增加。

銀屑?。晃ｋU(xiǎn)因素；病例對(duì)照研究；Logistic回歸分析

銀屑病是一種常見(jiàn)的以表皮角質(zhì)形成細(xì)胞過(guò)度增生為特征的慢性、炎癥性皮膚病，具有頑固性和復(fù)發(fā)性的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。該病可分為尋常型、膿皰型、關(guān)節(jié)病型及紅皮病型4種臨床類型，其中尋常型銀屑病最多見(jiàn)，占94.6%［1］。目前銀屑病全世界的發(fā)病率在0.1%～5%，其發(fā)病率存在地區(qū)、種族差異。銀屑病的病因及發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明，目前認(rèn)為，該病是遺傳與環(huán)境等多種因素相互作用的多基因遺傳病，免疫介導(dǎo)是其主要發(fā)生機(jī)制[2]。本研究通過(guò)病例對(duì)照研究，探討銀屑病發(fā)病相關(guān)危險(xiǎn)因素，為進(jìn)一步探究病因及預(yù)防干預(yù)提供線索。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2010年6月至2013年1月，在蘭州市第一人民醫(yī)院皮膚科門診初診的銀屑病首次發(fā)病患者163例，用1∶1匹配進(jìn)行病例對(duì)照研究。其中男86例，女77例；年齡6～70歲，平均32.64歲；所有確診銀屑病患者均符合銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；病例全部來(lái)自甘肅省內(nèi)地區(qū)，病例之間無(wú)親緣關(guān)系。對(duì)照組隨機(jī)抽取同期本院體檢中心無(wú)任何皮膚疾病的體檢人員作為對(duì)照，共163例。匹配條件為與病例組來(lái)自相同區(qū)域，年齡相差不超過(guò)3歲，且無(wú)親緣關(guān)系。

1.2 方法 制定統(tǒng)一的調(diào)查問(wèn)卷，調(diào)查員為經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)的皮膚科醫(yī)生，與研究對(duì)象進(jìn)行面對(duì)面訪談，按照統(tǒng)一的方法及標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行調(diào)查，時(shí)間計(jì)算均以填寫問(wèn)卷的時(shí)間為準(zhǔn)，因素賦值見(jiàn)表1。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用S P SS 13.0創(chuàng)建數(shù)據(jù)庫(kù)。以是否發(fā)生銀屑病為應(yīng)變量（Y），16個(gè)研究因素為自變量（X）進(jìn)行單因素 Lo g i st i c回歸分析，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。將單因素分析有意義的因素引入Lo g i st i c多元回歸模型分析，因素篩選用逐步引入剔除法，以選入P＜0.05，剔除P＞0.10的變量為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。同時(shí)計(jì)算O R值及其95%可信區(qū)間。

表1 銀屑病的病例對(duì)照研究主要變量賦值

2 結(jié)果

2.1 單因素Logistic回歸分析 單因素 Log i st i c回歸分析篩選出7個(gè)銀屑病的危險(xiǎn)因素，分別是外傷手術(shù)史、感染、精神因素、服藥、飲酒、伴發(fā)疾病和家族史。見(jiàn)表2。

2.2 多因素Logistic回歸分析 將單因素Log i st i c回歸分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的7個(gè)變量納入多因素Lo g i st i c回歸分析模型，結(jié)果顯示：外傷手術(shù)史（O R=2.330）、感染（O R=1.874）、精神因素（O R=1.996）、伴發(fā)疾?。∣ R=1.836）及家族史（O R=3.499）是銀屑病發(fā)病的危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表3。

表2 銀屑病危險(xiǎn)因素單因素Logistic回歸分析

表3 銀屑病危險(xiǎn)因素多因素 Logistic回歸分析

3 討論

目前認(rèn)為，銀屑病是遺傳與環(huán)境等多種因素相互作用的多基因遺傳病，免疫介導(dǎo)是其主要的發(fā)生機(jī)制[2]。本組資料顯示：外傷手術(shù)史（O R=2.330）、感染（O R=1.874）、精神因素（O R=1. 996）、伴發(fā)疾?。∣ R=1.836）及家族史（O R=3.499）可能是銀屑病發(fā)病的危險(xiǎn)因素。

在銀屑病的危險(xiǎn)因素中，遺傳的作用受到普遍關(guān)注。本研究在對(duì)感染、精神因素等其他潛在的危險(xiǎn)因素進(jìn)行調(diào)整后發(fā)現(xiàn)，有銀屑病家族史發(fā)生銀屑病的O R值最大。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道國(guó)外有家族史者約在30%左右。2010年中國(guó)六省市銀屑病調(diào)查中，銀屑病患者中有28.43%有家族史，遠(yuǎn)高于自然人群[3]。迄今為止在《人類孟德?tīng)栠z傳》中收錄了11個(gè)銀屑病易感基因位點(diǎn)，即P S O RS 1～11。其中，位于6p21.3上的銀屑病易感基因位點(diǎn)(P S O RS1)在不同人種的基因組掃描中已多次被證實(shí)是銀屑病發(fā)病的基因基礎(chǔ)[4]。

感染作為銀屑病發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一，包括細(xì)菌、病毒、真菌感染等。尤其是鏈球菌感染，不僅能引起點(diǎn)滴型銀屑病，而且能使慢性斑塊狀銀屑病加重。其原理可能是鏈球菌抗原和角質(zhì)形成細(xì)胞間有共同的表達(dá)位點(diǎn)，從而導(dǎo)致特異性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的無(wú)菌性抗感染組織反應(yīng)。國(guó)外有研究發(fā)現(xiàn)[5]，在88例幼年發(fā)病的銀屑病患者中（55.6%有家族史），可根據(jù)臨床類型的不同，將誘發(fā)因素分為兩類：在斑塊型銀屑病患者中，誘發(fā)因素常與感染和外傷有關(guān)（各占25%），而在點(diǎn)滴型銀屑病患者中，由感染引起者占62.5%，這可能由于鏈球菌感染產(chǎn)物促進(jìn)了淋巴組織增生，鏈球菌本身作為一種抗原刺激單核細(xì)胞產(chǎn)生IF N-γ、IL-2、IL-4誘發(fā)或加重銀屑病[6]。尋常型銀屑病患者幽門螺桿菌（H P）總感染率為52.33%，顯著高于對(duì)照組的28.33%，經(jīng)抗H P三聯(lián)療法聯(lián)合外用維甲酸軟膏治療銀屑病的總有效率為69.77%，而單純給予維甲酸軟膏外用治療銀屑病的總有效率為30.23%，說(shuō)明采取抗H P治療提高了尋常型銀屑病的治愈率，也從另一面進(jìn)一步證明了尋常型銀屑病與H P感染之間具有密切相關(guān)性[7]。

近幾十年來(lái)，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式即生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的建立與完善，心理、精神、社會(huì)因素在銀屑病的發(fā)病和進(jìn)展過(guò)程中的作用日益受到人們的關(guān)注?，F(xiàn)代研究認(rèn)為，銀屑病是一種身心疾病，應(yīng)激性生活事件，如抑郁、焦慮、酗酒、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PT S D）等心理因素對(duì)銀屑病的發(fā)病、加重和復(fù)發(fā)等病情變化中扮演了重要的角色[8]。神經(jīng)緊張可使皮膚中含P物質(zhì)的神經(jīng)遞質(zhì)明顯增多，從外周神經(jīng)末梢釋放的P物質(zhì)與肥大細(xì)胞結(jié)合，使之脫顆粒，并釋放組胺、白三烯等炎癥介質(zhì)，吸引淋巴細(xì)胞、多形核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的趨化和浸潤(rùn)[9]，釋放某些調(diào)節(jié)因子影響角質(zhì)形成細(xì)胞的分化凋亡，導(dǎo)致銀屑病易感個(gè)體發(fā)病。

銀屑病常伴有其他疾病先發(fā)，而后誘發(fā)銀屑病或加重銀屑病，也有先患銀屑病，而后又伴發(fā)其他一些疾病。Gy l de n l o v e等[10]研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病在銀屑病組患病率顯著高于對(duì)照組，但潛在的病理生理機(jī)制尚不明確，可能與兩者具有共同的基因組合及免疫炎癥機(jī)制有關(guān)，并指出關(guān)注2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，對(duì)銀屑病的預(yù)防和治療具有重要意義。S ommer等[11]通過(guò)對(duì)581例斑塊型銀屑病患者與1 044例其他疾病患者對(duì)照研究，顯示很多內(nèi)科慢性疾病與銀屑病發(fā)病有顯著相關(guān)性，如2型糖尿病、高血壓、高脂血癥及冠狀動(dòng)脈疾病的O R值分別為2.48、3.27、2.09和1.95，而代謝綜合征與銀屑病發(fā)病更具相關(guān)性，其O R值為5.29，提示銀屑病發(fā)病與糖尿病和心血管疾病等密切相關(guān)。

外傷作為銀屑病的危險(xiǎn)因素，可能是在家族史、感染或精神因素等一種或多種危險(xiǎn)因素共同作用下成為銀屑病的危險(xiǎn)因素。研究發(fā)現(xiàn)[12]，皮膚的損傷可導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，通過(guò)細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)上調(diào)炎癥細(xì)胞因子IL-23，它是T h17細(xì)胞生長(zhǎng)、存活及產(chǎn)生功能效應(yīng)所必需的，從而導(dǎo)致銀屑病皮損中的T h17細(xì)胞大量活化，在銀屑病易感個(gè)體中產(chǎn)生同形反應(yīng)（Koeb n er現(xiàn)象）。劉德芳等[13]報(bào)道2例由外傷誘發(fā)的銀屑病，其中1例在靜脈輸液注射針眼處誘發(fā)銀屑病，另1例因被魚刺扎傷后，在受傷處發(fā)生銀屑病皮損，2例患者均無(wú)銀屑病家族史，其原因可能是皮膚損傷直接誘發(fā)銀屑病的發(fā)生，也可能是皮膚損傷致銀屑病同形反應(yīng)。

綜上所述，外傷手術(shù)史、感染、精神緊張、伴發(fā)疾病及家族史可能是誘發(fā)銀屑病的危險(xiǎn)因素，應(yīng)根據(jù)這些主要危險(xiǎn)因素進(jìn)行針對(duì)性的綜合干預(yù)，并增強(qiáng)宣教，盡量避免上述危險(xiǎn)因素，對(duì)減少銀屑病的發(fā)生、加重或復(fù)發(fā)具有重要意義。

[1] 趙辨.臨床皮膚病學(xué)[M].3版.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2001：756-766.

[2] Gudjonsson JE，Elder JT.Psoriasis：epidemiology[J]. Clinics Dermatol，2007，25(6)：535-546.

[3] Ding X,Wang T,Shen Y,et al.Prevalence of psoriasis in China：a population-based study in six cities [J].Eur J Dermatol.2012,22(5)：663-667.

[4] 楊森，王媚媚，秦文斌，等.銀屑病病因與發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào).2011,27(2)：132-134.

[5] Barisic Vk，Rucevic I.Trigger factors in chi ldhood psoriasis and viti ligo [J].Col l Ant ropo1，2004,28 (1)：277-285.

[6] Perez R，Nunez LA，Garma PM，et al.Peripheral blood mononuclear cel ls prol iferation and Thl/Th2 cytokine proaluction in response to st reptaoccal M protein in psoriatic patients[J].Int J Dermatol,2006,45(5)：547-553.

[7] 邵笑紅，徐云升.幽門螺桿菌感染與尋常型銀屑病的相關(guān)性研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23(5)：1100-1102.

[8] Sarilar M，Koic E，Dervinja F.Personal experiences of the psoriasis and its relation to the stressful li fe events[J].Col l Antropol,2011,35(2)：241-243.

[9] Viswanathan K，Dhabhar FS.St ress-induced enhancement of leukocyte t raf f icking into sites of surgery or immune activation[J].Proc Nat l Acad Sci U S A,2005, 102(16)：5808-5813.

[10]Gyldenlove M，Knop FK，Vi lsbol l T.Psoriasis is associated with type 2 diabetes[J].Ugeskr Laeger，2013, 175(10)：652-654.

[11]Sommer DM，Jenisch S，Suchan M，et al.Increased prevalence of the metabol ic syndrome in patients with moderate to severe psoriasis[J].Arch Dermatol Res, 2006，298(7)：321-328.

[12]Milene KC，ErikaB，Hiroshi M，et al.Human keratinocytes' responsetoinjury upregulates CCL20 and other genes l inking innateand adaptive immunity[J].Invest Dermatol，2012，132(1)：105-113.

[13]劉德芳，蔣少君，王建芹,等.靜脈輸液及外傷誘發(fā)銀屑病各l例[J].中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志,2002,15(1)：51-52.

A case-controlstudy on risk factors for psoriasis

WU Aiping，LIXiangjun，ZHANG Li，ZHANG Anfang
Department of Dermatology，The First People's Hospital Of Lanzhou City，Lanzhou 730050

Objective To investigate the risk factors for psoriasis in Gansu province and to provide Scientific basis for later interventions.Method A 1∶1 case-controlstudy was conducted on 163 caseswho have firstonsetpsoriasisand 163 controlswho havew ithoutany dermatitis，the resultsanalysed by using logistic regression analysis.Results Five risk factorswere identified in themultivariate logistic analysis as follows：trauma surgery history(OR=2.330)，infection(OR=1.874)，mental factors(OR=1.996)，concom itantdiseases(OR=1.836)and fam ily history(OR=3.499).Conclusions Trauma surgery history，infection，mental factors，concomitant diseases and fam ily history may increase the risk of psoriasis.

Psoriasis;Risk factors;Case-controlstudies;Logistic analysis

R758.63

A

1004-6852(2015)08-0064-04

2014-10-25

2012年蘭州市科技發(fā)展指導(dǎo)性計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)2012-ZD-11）。

吳愛(ài)萍（1963—），女，副主任醫(yī)師。研究方向：皮膚病、性病的臨床診治。