電針干預對多囊卵巢綜合征患者紡錘體及卵子質量的影響

崔薇,李靜,孫偉,張琪瑤,管群

(山東中醫藥大學第二附屬醫院,濟南 250001)

電針干預對多囊卵巢綜合征患者紡錘體及卵子質量的影響

崔薇,李靜,孫偉,張琪瑤,管群

(山東中醫藥大學第二附屬醫院,濟南 250001)

目的回顧性分析電針干預對行體外受精-胚胎移植(IVF-ET)的多囊卵巢綜合征(PCOS)患者卵子質量的影響。方法217例行IVF-ET的PCOS患者,按隨機數字表分為電針組119例,對照組98例,均給予長方案超促排卵,電針組加用電針干預,觀察兩組患者紡錘體、卵子質量及妊娠結局的不同。結果電針組優質胚胎率明顯高于對照組(P＜0.05),并可提高臨床妊娠率8.36%;紡錘體位于極體11點至1點的卵子數與HCG日E2水平及優胚率呈顯著正相關(P＜0.01);電針組紡錘體位于極體11點至1點的卵子數占卵子數的比例明顯高于對照組(P＜0.05);電針可明顯降低PCOS患者Gn(促性腺激素)用量與用藥時間(P＜0.05)。結論 證實了紡錘體與卵子質量的相關性;電針干預可以提高卵子質量,改善PCOS患者臨床妊娠率。

電針;多囊卵巢綜合征;紡錘體;卵子質量;體外受精-胚胎移植

卵子質量是決定體外受精-胚胎移植(IVF-ET)過程中受精、卵裂和胚胎著床的關鍵因素,是妊娠成功的首要條件。近年來,國內外報道的多囊卵巢綜合征(PCOS)患者IVF-ET的成功率有了一定程度的提高,但仍不能滿足患者對于妊娠的迫切需求,所以,如何提高其成功率和安全性是生殖醫學領域備受關注和需要解決的問題。本研究以行IVF-ET的PCOS患者為研究對象,探討了電針干預對卵子質量及紡錘體的影響。

1 臨床資料

1.1 研究對象

來源于2010年1月至2013年12月在山東中醫藥大學第二附屬醫院生殖科接受IVF-ET的PCOS患者217例,按隨機數字表分為對照組98例,電針組119例,電針組中17例因中途退出不進入數據統計。兩組患者一般資料及治療前血激素水平比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。詳見表1、表2。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組患者治療前血激素水平比較 (±s)

表2 兩組患者治療前血激素水平比較 (±s)

組別 n FSH(IU/L) LH(IU/L) E2(pmol/L) T(nmol/L)電針組 102 6.43±2.02 4.65±2.96 150.76±149.52 1.47±1.95對照組 98 6.66±2.16 4.76±2.96 157.86±67.05 1.54±2.36

1.2 納入標準

根據《衛生部關于修訂人類輔助生殖技術與人類精子庫相關技術規范、基本標準和倫理原則的通知》[衛科教發(2003)176號]中規定的IVF-ET適應證,選取因女方輸卵管因素擬行IVF-ET的PCOS患者。

1.3 排除標準

①子宮內膜異位癥;②免疫性不育;③不明原因的不育;④因男方因素行ICSI的患者;⑤染色體異常;⑥子宮畸形和/或卵巢手術史;⑦年齡≥40歲;⑧近3個月內應用激素類藥物。

2 研究方法

2.1 兩組患者均采用長方案超促排卵

于前一月經周期第3天開始給予達英-35(拜耳醫藥保健有限公司,21片/盒),每日1片,連用21 d,于月經周期第18天開始皮下注射達必佳(Decepepty,德國Ferring公司產品,0.1 mg/支),每日0.1 mg,用10 d后,改為每日0.05 mg,使用4 d后測空腹血卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)、孕酮(P)水平,同時B超檢查子宮內膜及雙側卵巢竇卵泡情況,達到降調節標準后,開始Gn,并根據患者年齡、卵泡生長情況及激素水平適當調整Gn用量。當B超監測至少1個卵泡直徑達20 mm,或2個達18 mm時,停用Gn及達必佳,當晚9時肌肉注射絨促性素(HCG,中國麗珠集團)5000IU～10000IU,36 h后在陰道B超引導下經陰道穿刺取卵,并同時給予黃體酮60 mg/d肌注進行黃體支持。

取卵后72 h選擇優質胚胎2～3枚進行移植(其中35歲以下的婦女第1次助孕周期移植胚胎數為2枚),移植后14 d測尿HCG確定生化妊娠,移植后5周B超檢查宮內顯示孕囊及原始心管搏動確定為臨床妊娠,在妊娠12周前終止者確定為早期流產。

2.2 電針干預方案

電針組患者在控制性超促排卵(COH)前一月經周期及COH過程中配合應用電針療法(月經期除外)。

取腎俞、氣海、足三里、三陰交、內關、子宮穴。進針前用75%乙醇棉球消毒穴位區,采用華佗牌無菌針灸針,捻轉進針,行針至出現酸麻脹等得氣感覺后,用G6805-1脈沖治療電針儀(中國青島鑫升實業有限公司生產)電極線接針灸針,采用疏密波,電流強度以患者感覺舒適為度,每次30 min。每日1次,電針5 d,休息1～2 d,直至取卵日。

2.3 觀察指標

血激素水平。用藥前月經第3天、HCG日抽取肘靜脈血3 mL,采用德國拜耳公司ACS-180全自動化學發光免疫分析系統。

紡錘體的觀察。于取卵后4～6 h進行觀測,采用動態紡錘體觀察系統(德國,MTG,ICSI Guard)觀察紡錘體與極體的位置關系。

患者Gn用量、用藥天數、獲卵數、受精率、卵裂率、優質胚胎率、HCG日子宮內膜厚度、OHSS發生率、周期取消率、臨床妊娠率、早期自然流產率。

2.4 統計學方法

采用SPSS17.0軟件包進行統計學分析,計量資料用均數±標準差表示,采用兩樣本t檢驗;計數資料用百分比表示,采用卡方檢驗;等級資料采用Mann-Whitney U檢驗;兩變量間的相關分析采用Spearman,s相關分析。P＜0.05為有統計學意義。

3 研究結果

3.1 兩組患者獲卵數比較

電針組紡錘體位于極體11點至1點的卵子數占卵子數的比例明顯高于對照組(P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組患者獲卵數比較

3.2 兩組患者實驗室及臨床指標比較

電針組優質胚胎率明顯高于對照組(P＜0.05),臨床妊娠率提高8.36%。詳見表4。

表4 兩組患者實驗室及臨床指標比較

3.3 兩組Gn用量與用藥時間比較

電針可明顯降低Gn用量與用藥時間(P＜0.05)。詳見表5。

表5 兩組Gn用量與用藥時間比較 (±s)

表5 兩組Gn用量與用藥時間比較 (±s)

注:與對照組比較1)P＜0.05

Gn 電針組 對照組用量(IU) 2062.50±696.061)2271.30±728.91用藥時間(d) 9.78±1.301)10.30±1.81

3.4 紡錘體與極體

紡錘體位于極體11點至1點的卵子數與HCG日E2水平及優胚率呈顯著正相關(P＜0.01)。詳見圖1-3。

圖1 紡錘體與極體

圖2 紡錘體位于極體11點至1點的卵子數與優胚率的相關性

圖3 紡錘體位于極體11點至1點的卵子數與HCG日E2水平的相關性

4 討論

多囊卵巢綜合征是一種以高雄激素血癥、胰島素抵抗、慢性無排卵及卵巢呈多囊改變為主要特征的內分泌疾病,育齡期婦女PCOS發病率為6%～10%,無排卵的不孕患者中75%與其有關[1]。PCOS排卵障礙患者,尤其是同時伴輸卵管因素者需借助IVF-ET助孕,由于PCOS高雄激素血癥和胰島素抵抗,造成其內分泌、代謝系統的多種紊亂,使PCOS患者在進行IVF時存在諸多問題,如Gn用量大、用藥時間長;卵泡不長或卵泡數過多;卵巢過度刺激綜合征(OHSS)發生率及周期取消率增加;受精率、優胚率降低;自然流產率高等問題[2],使得其成功率僅有30%～40%。因此,人們迫切需要提高接受IVF-ET的PCOS患者的臨床妊娠率。

近年來,針刺應用于輔助生殖技術(assisted reproductive technology,ART)以改善妊娠率得到廣泛的研究。針灸促排卵、恢復卵巢功能以及調整月經周期等方面的許多研究成果為針灸配合ART來提高成功率的研究提供了依據。王少錦等[3]通過對針灸效應產生的神經-內分泌機制的分析,提出針刺效應的實現與細胞信息傳導有密切關系,研究發現針刺對PCOS患者下丘腦-垂體-卵巢軸的內分泌功能具有良性調整作用,可使性腺激素分泌正常,改善患者排卵功能。

ART過程包括3個階段,COH、B超引導下經陰道穿刺取卵及胚胎移植。針刺在后兩部分中提高妊娠率的作用已被報道[4-9],對其作用機制也進行了多方面的探討[10-18]。但是電針干預應用于COH過程中對卵子質量及妊娠結局的影響尚缺乏相關研究。本研究主要探討了在PCOS患者超促排卵過程中加入電針干預對IVF-ET患者妊娠結局的影響。

中醫學認為本病病機較為復雜,涉及腎、脾、肝三臟功能失調,并有痰濕、瘀血等病理產物使腎-天癸-沖任調節功能紊亂,其中腎虛是發病關鍵,痰濕、瘀血內阻為其常見的病理環節。我們選取腎俞、氣海、足三里、三陰交、內關、子宮為主要穴位。腎俞屬足太陽膀胱經,為腎之背俞穴,主要功能是益腎助陽,強腰利水。腎主骨生髓,又主藏精,主生殖。腎俞穴為腎之經氣輸注之處,故針之能溫腎壯陽,使氣血運行。氣海屬任脈之穴,任脈起于胞中,與女子妊娠相關,與人的元氣相通,是元陽之本,真氣生發之處,又是任、督、沖三脈所起之處,全身氣血匯集之所,可調節一身之元氣,刺氣海可益氣助陽,調經固經,助腎俞以補腎氣腎陽。足三里是足陽明胃經的主要穴位之一,具有調理脾胃、補中益氣、通經活絡、疏風化濕、扶正祛邪之功能;三陰交統治脾、肝、腎三陰經所主疾病,有健脾和胃、養肝益腎之功,兩穴平補平瀉能使陰血旺盛,經脈得充,經氣得以疏通、氣血得以宣暢、氣機得以調達,進而收到任脈通,太沖脈盛,月事以時下,故有子的最佳效果。內關主治情志失和、氣機阻滯之證,針刺內關可調暢氣機,調理肝脾腎之氣。子宮穴是任脈的主要經外奇穴,任脈又主胞胎,故針刺子宮穴可調補胞宮,為治不孕要穴。

婦女以血為本,血之化生統攝于脾,藏受于肝,施泄于腎,源源不絕,灌溉濡養全身,說明婦女的生理特點與肝脾有關,而與腎關系更為密切。沖為血海,沖脈之精血旺盛,才能既滋養胞宮,又能儲存、輸布精血供養胎兒孕育。任脈素有“陰脈之海”之稱,主一身之陰,王冰說:“任脈者,女子得以妊養也”,故任脈之氣通,才能受孕有子。本研究取腎俞、氣海補益腎氣;足三里、三陰交以調和脾胃,祛痰除濕;三陰交主陰血,為肝脾腎三陰經的交會穴,取肝、脾、腎三經之血以為用,治婦人久不成孕;不孕女性多伴肝氣郁結,氣血不暢,久則導致瘀血內阻,內關寬胸解郁,疏泄肝膽之氣;子宮穴是任脈經外奇穴,任主胞胎,專治婦人無子嗣。諸穴合用,可調理肝脾腎三臟,補腎益氣,調理脾胃,祛痰除濕,調暢氣血,疏肝解郁,調節腎-天癸-沖任生殖軸的功能。

紡錘體是卵母細胞的一個重要組成部分,是由極間微管、染色體牽絲及區間牽絲排列組成的中部寬闊,兩極縮小的形狀如紡錘的結構。朱亮等[19]研究發現,有紡錘體的卵母細胞的正常受精率和良好胚胎形成率,均明顯高于無紡錘體的卵母細胞,提示紡錘體存在可以反映人類卵母細胞的質量。本研究觀察紡錘體與第一極體的位置關系,發現紡錘體位于極體11點至1點的卵子數與HCG日E2水平及優胚率呈顯著正相關性,證實紡錘體的位置可作為評估卵子質量的一個重要指標。電針組紡錘體位于極體11點至1點的卵子數占獲卵數的比例明顯高于對照組。說明電針干預可以改善卵子質量,提高優胚率,進而提高患者的臨床妊娠率。

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Effect of Electroacupuncture on the Spindle and Oocyte Quality in Polycystic Ovary Syndrome

CUI Wei, LI Jing, SUN Wei, ZHANG Qi-yao, GUAN Qun. The Second Affiliated Hospital of Shandong University of TCM,Jinan 250001,China

ObjectiveTo investigate the effect of electroacupuncture (EA) on oocyte quality in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS) undergoing in-vitro-fertilization and embryo transfer (IVF-ET). Method Totally 217 patients with PCOS undergoing IVF-ET were randomized into two groups by the random number table, 119 patients in an EA group and 98 in a control group. In addition to the long-term ovarian hyperstimulation given to the two groups, electroacupuncture was involved in the intervention in the EA group. The spindle, quality of eggs, and pregnancy result were observed and compared. Result The high-quality embryo rate was significantly higher in the EA group than the control group (P＜0.05), and compared to the control group, the pregnancy rate was 8.36% higher in the EA group; it’s found that the number of eggs with spindle located between 11 and 1 o’clock was in a significant positive correlation with the level of E2on the HCG administration day and the high-quality embryo rate (P＜0.01); the EA group had a markedly higher ratio of eggs with spindle located between 11 and 1 o’clock compared to the control group (P＜0.05); electroacupuncture markedly reduced the dosage and duration of using Gn in the PCOS patients (P＜0.05). Conclusion It’s proven the relation between spindle and the quality of eggs; electroacupuncture can enhance the quality of eggs and the pregnancy rate in the PCOS patients.

Electroacupuncture; Polycystic ovary syndrome; Spindle; Oocyte quality; IVF-ET

R246.3

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2015.02.0109

1005-0957(2015)02-0109-04

2014-06-30

國家自然科學基金項目(30973790)

崔薇(1968 - ),女,主任醫師

李靜(1982 - ),女,主治醫師,Email:15953176449@163.com