5-氨基酮戊酸光動力療法治療面部難治性扁平疣的有效性與安全性研究

陳潔華 韋方銓 陳彩霞 吳曉紅 徐衛歡

廣東省肇慶市皮膚病醫院皮膚科，廣東肇慶526020

面部扁平疣是皮膚科臨床工作中最為常見病毒性皮膚病，是由人類乳頭瘤病毒HPV3和HPV5感染引起的皮膚贅生物[1]，其臨床表現為散在分布、質地柔軟、頂部光滑、粟粒至綠豆大、淡褐色高出皮膚表面的扁平狀丘疹。傳統的治療方法有系統治療局部激光冷凍電離子和生物制劑等，治療起效慢易復發，效果不理想[1]。5-氨基酮戊酸光動力療法（5-aminolevulinic acid photodynamic therapy，5-ALA-PDT），是一種聯合應用5-氨基酮戊酸及相應光源，通過光動力學反應產生活性氧如單線態氧等而殺死增生活躍的細胞，再利用皮膚組織的生長特性愈合瘢痕，而鄰近正常組織則不受任何影響[2]。自1999年11月美國FDA批準ALA-PDT用于治療光化性角化病以來，歐洲、日本等國家也陸續批準了ALA-PDT的臨床應用，證明了ALA-PDT是一種治療光化性角化病、鮑溫樣丘疹病、扁平疣等皮膚性疾病的簡單、高效、低復發率、無明顯痛苦、無并發癥的新療法[3]。為此本研究于2013年1月～2014年6月，采用5-ALA-PDT治療面部難治性扁平疣，并與單用CO2激光治療進行對照，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年1月～2014年6月收治的面部難治性扁平疣患者96例，其中男42例，女54例；年齡19～48歲，平均（31.3±13.1）歲；病程1～4年，平均（2.8±1.1）年；總疣體數為583個；所有患者皮損均為皮色或灰褐色稍高出皮面的扁平光澤丘疹，部分患者面部可見搔抓接種后同形反應。根據不同治療方式隨機分成觀察組和對照組各48例，兩組患者在性別、年齡、病程、臨床癥狀等方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

納入標準：①依據《臨床皮膚病學》診斷標準[4]，結合典型的臨床癥狀、體征而診斷。②無5-ALA-PDT療法與CO2激光療法禁忌證。③治療前1個月內均未服用過光敏藥物。④能理解和簽署知情同意書者。

排除標準：①不符合上述診斷標準與納入標準。②近2個月內接受過免疫調節劑抗病毒藥物或維甲酸類藥物治療者。③合并有心血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者。④妊娠期或哺乳期婦女。過敏體質或已知對本品及對照藥的成分過敏者。⑤研究中認為有任何不適宜入選的情況。

1.3 光敏劑與儀器

光敏劑為外用鹽酸氨酮戊酸散，商品名艾拉，主要成份為鹽酸氨基酮戊酸（上海復旦張江生物醫藥股份有限公司，H20070027，118mL/瓶）。照射儀器采用LED-IB治療儀，武漢亞格光電技術有限公司產品，波長（633±10）nm。

1.4 治療方法

對照組采用CO2激光療法，常規消毒皮膚后利用2%利多卡因局部麻醉疣體基底部，再用輸10W的CO2激光氣化碳化或切割疣體，術后用夫西地酸乳膏擦創面1周，直至結痂脫落。

觀察組采用5-氨基酮戊酸光動力療法，常規消毒皮膚后將光敏劑配制成5-氨基酮戊酸凝膠（用冷藏的液態溫敏凝膠配制成20%濃度的液態凝膠）均勻涂抹于疣體及周圍1cm處，于暗室內避光封包3h。然后采用LED-IB治療儀照射，功率密度60～100mW/m2，距離20cm，照射20min，治療后冷濕敷15～20min。囑術后注意防曬，10d治療1次，皮損完全消退即停止治療，4次為1個療程，治療結束1個月后進行隨訪。

1.5 療效評價標準

痊愈為皮損消退90%，僅剩個別皮疹未完全消退；顯效為皮損消退70%～89%，且剩余皮損明顯變平縮小；好轉為皮損消退30%～69%，且剩余皮損變平縮小；無效為皮損消退＜30%，或增多變大。

1.6 統計學處理

采用SPSS13.0統計學數據處理軟件進行資料分析，計數資料以百分比表示，采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者疣體清除率比較

觀察組治療前總疣體數為285個，消除疣體數為279個，清除率為97.89%；對照組治療前總疣體數為298個，消除疣體數為242個，清除率為81.21%，觀察組清除率顯著高于對照組，差異有統計學意義（x2=4.392，P ＜ 0.05）。

2.2 兩組患者愈合質量與復發評價比較

愈合質量參照溫哥華瘢痕量表[5]，采用色澤、厚度、血管分布和柔軟度4個指標對瘢痕進行描述性評估。該量表總分15分，按此積分標準，積分0分為正常，1～5分為輕度，6～10分為中度，11～15分為重度。兩組疣體脫1個月后愈合質量評價見表1，觀察組愈合質量顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。分別統計兩組疣體脫落1個月后復發率：其中觀察組復發16個，復發率為5.73%；對照組復發48個，復發率為19.83%，兩組復發率比較，差異有統計學意義（x2=5.216，P＜0.05）。

表1 兩組患者扁平疣愈合質量比較[n（%）]

2.3 兩組患者臨床療效比較

如表2所示，觀察組痊愈率與總有效率分別為87.72%與97.54%，顯著性高于對照組的50.34%與79.53%（P＜0.05），而觀察組好轉率與無效率分別為2.81%與2.46%，顯著性低于對照組的11.74%與20.47%（P＜0.05）。

表2 兩組患者扁平疣綜合臨床療效比較[n（%）]

2.4 不良反應

兩組均無全身性不良反應，均為治療局部的不良反應，主要是疼痛、紅腫、水皰或血皰，其中觀察組不良反應發生率為7.02%（20/285），對照組為20.47%（61/298），兩組相比差異有統計學意義（x2=4.917，P ＜ 0.05）。

3 討論

光動力療法（photodynamic therapy，PDT）是以光/光敏劑/氧的相互作用為基礎的一種新的疾病治療手段。這一療法的理論基礎是借助某些特定的、具有靶向性作用的藥物（光敏劑）進入患者體內后，動態濃集于生長異常之組織（如腫瘤、尖銳濕疣、鮮紅斑痣及與年齡相關的黃斑病變等），再經過一定波長光輻照，因其所攝入藥物（光敏劑）發生光動力學以及酶化反應而產生單線態氧等活性氧物質，產生細胞毒性作用，進而導致細胞死亡，并由之造成細胞器損傷而破壞靶組織以達到治療的目的[6]。

隨著第一個光敏劑Porfimer Sodium于1993～1997年在美國、加拿大、歐盟、日本及韓國陸續被批準上市，PDT領域的研究、開發和應用迅速活躍起來。近年來，隨著新的光動力治療藥物的研發成功及激光設備技術的提高，PDT又迎來了前所未有的發展高峰，目前國際上已批準上市或正在臨床研究的新的光敏劑近十種[7-8]。5-氨基酮戊酸（5-aminolevulinic acid，5-ALA）是體內血紅素合成過程中的前體物，在細胞內可轉化為光敏性的原卟啉Ⅸ。正常情況下，體內含有少量5-氨基酮戊酸，但因含量少而不產生光敏作用。當大量外源性5-氨基酮戊酸外敷于病灶區域后，可以選擇性地進入那些被病毒感染、且增生異常活躍的細胞中，并轉化為具有光敏作用的原卟啉Ⅸ[9]。原卟啉Ⅸ在細胞內積聚，經波長為632nm的光源照射后便在這些部位產生單態氧及自由基，從而導致被病毒感染的細胞發生凋亡，殺死增生過快的細胞，以達到治療目的。而正常組織內由5-氨基酮戊酸轉化為原卟啉Ⅸ的量相對較小，即使受到相同波長的光源照射，其損傷程度較小[10]。

本次研究中，觀察組疣清除率為97.89%，顯著高于對照組的81.21%（P＜0.05）；兩組疣體脫1個月后評價愈合質量發現，觀察組愈合質量顯著高于對照組（P＜0.05）；此外觀察組痊愈率與總有效率分別為87.72%與97.54%，顯著性高于對照組的50.34%與79.53%（P＜0.05），而不良反應發生率顯著低于對照組（P＜0.05）。經過臨床觀察證明，5-ALA-PDT療法在疣體的愈合質量情況評價、減少疣體復發率及不良反應方面以及提高臨床療效均優于CO2激光療法。

綜上所述，諸如激光、電灼、冷凍手術等傳統療法治療面部扁平疣時，難以準確掌握治療范圍和深度，復發率及瘢痕形成率高，達不到美容效果，甚至影響功能，而且治療過程較疼痛，患者不易配合[11-12]。光動力療法雖費用較貴，但較少增生性瘢痕形成，復發率低，不留后遺癥，值得推廣應用。

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