血清HE4、CA 125、SM RP水平與卵巢癌治療效果的相關(guān)性探究

楊 帥，孫孟雄，秦英秀，李 宏，逯姝潔

（1.張家口市第一醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河北張家口075000；2.張家口市藥品不良反應(yīng)和藥物濫用監(jiān)測(cè)中心，河北張家口075000；3.張家口市科學(xué)技術(shù)信息研究所，河北張家口075000；4.北方學(xué)院，河北張家口075000）

血清HE4、CA 125、SM RP水平與卵巢癌治療效果的相關(guān)性探究

楊 帥1，孫孟雄1，秦英秀2，李 宏3，逯姝潔4

（1.張家口市第一醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河北張家口075000；2.張家口市藥品不良反應(yīng)和藥物濫用監(jiān)測(cè)中心，河北張家口075000；3.張家口市科學(xué)技術(shù)信息研究所，河北張家口075000；4.北方學(xué)院，河北張家口075000）

目的：探討血清人附睪蛋白4（HE4）、糖鏈抗原125（CA125）、可溶性間皮素相關(guān)肽（SMRP）水平與卵巢癌治療效果的相關(guān)性。方法：選取我院2012年1月～2015年1月收治的200例卵巢癌患者進(jìn)行手術(shù)治療，分別檢測(cè)治療前后患者血清HE4、CA125、SMRP水平并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。結(jié)果：患者經(jīng)手術(shù)治療后血清HE4、CA125、SMRP水平較治療前有明顯的降低，趨于正常水平，統(tǒng)計(jì)學(xué)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)差異顯著（P＜0.05）。結(jié)論：血清HE4、CA125、SMRP水平可以較好的反應(yīng)卵巢癌的治療效果、病情進(jìn)展，在臨床應(yīng)用中具有重要的意義，是值得研究與探討的血清腫瘤標(biāo)志物。

血清HE4；CA125；SMRP；卵巢癌

卵巢癌是一種常見(jiàn)的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率和致死率，其發(fā)病率僅次于子宮頸癌與子宮內(nèi)膜癌，在臨床早期癥狀中不明顯，難以及時(shí)診斷，因而在臨床中確診時(shí)多為晚期。病理學(xué)的主要組成部分包括卵巢上皮細(xì)胞，該病較易擴(kuò)散及轉(zhuǎn)移，且術(shù)后復(fù)發(fā)率高，利用血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行診斷及治療檢測(cè)在臨床具有廣泛的應(yīng)用，檢測(cè)方法簡(jiǎn)單、客觀，可作為腫瘤早期篩查的重要手段［1，2］。其中糖鏈抗原125（CA125）、可溶性間皮素相關(guān)肽（SMRP）、人附睪蛋白4（HE4）是應(yīng)用較為廣泛的標(biāo)志物。研究結(jié)果表明，CA125等腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用診斷具有重要的價(jià)值。本研究旨在探究血清HE4、CA125、SMRP水平與卵巢癌治療效果的相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：所有患者均為我院2012年1月～2015年1月收治，共計(jì)200例患者，年齡20～74歲，平均年齡為（54.1±5.2）歲，其中Ⅰ期患者33例，Ⅱ期患者70例，Ⅲ期患者59例，Ⅳ期患者38例?；颊邿o(wú)嚴(yán)重內(nèi)外科疾病，檢測(cè)患者術(shù)前、術(shù)后血清CA125、HE4和SMRP水平，所有患者均進(jìn)行手術(shù)治療。

1.2 檢測(cè)方法：?jiǎn)柧碚{(diào)查患者體格、民族、職業(yè)、教育程度、飲食情況、生活習(xí)慣、以往病史、月經(jīng)狀況等，排除一切干擾因素。分別采集患者治療前后空腹血清5mL進(jìn)行冷凍保存，檢測(cè)時(shí)采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法，使用ELISA試劑盒測(cè)定患者血清CA125、HE4和SMRP水平，儀器設(shè)備使用瑞士Roche公司生產(chǎn)的Cobas 6000全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：所有數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，數(shù)據(jù)結(jié)果采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差 （±s）表示，治療前后數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為P＝0.05，P＜0.05表示統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)差異顯著。

2 結(jié)果

治療后患者血清HE4、CA125、SMRP水平明顯降低，差異比較治療前后具有顯著性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。治療后患者趨于正常水平。

表1 治療前后患者血清HE4、CA125、SMRP水平的比較

3 討論

卵巢惡性腫瘤是女性生殖器官常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，其死亡率高居?jì)D科腫瘤首位，嚴(yán)重威脅著女性生命安全，由于卵巢的胚胎發(fā)育、內(nèi)分泌功能以及組織解剖較為復(fù)雜，不易發(fā)覺(jué)，早期癥狀不明顯。大部分患者確診時(shí)均為晚期，約有25%為Ⅰ期，而晚期卵巢癌患者的5年生存率較Ⅰ期95%降低至25%以下。在術(shù)前對(duì)卵巢腫瘤組織類(lèi)型及其良惡性鑒定較為困難，卵巢癌中上皮癌最為常見(jiàn)，其次為惡性生殖細(xì)胞腫瘤，卵巢癌容易轉(zhuǎn)移與擴(kuò)散，據(jù)研究報(bào)道指出，卵巢上皮癌患者中進(jìn)行手術(shù)時(shí)腫瘤僅局限于卵巢的患者約為30%，大多數(shù)患者癌變擴(kuò)散至雙側(cè)附件、盆腔、子宮、大網(wǎng)膜等器官。臨床中常利用腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行診斷，研究表明HE4、CA125、SMRP等在惡性腫瘤患者中明顯高于良性腫瘤患者及正常人群，研究結(jié)果表明，CA125聯(lián)合HE4或SMRP可以很好的應(yīng)用于卵巢癌早期診斷，提高卵巢癌診斷的敏感性［3］。

CA125是最早由Bast在1983年從上皮性卵巢癌抗原檢測(cè)到的一種可被單克隆抗體OC125結(jié)合的糖蛋白，其存在于胚胎發(fā)育中的體腔上皮細(xì)胞，在出生后消失，在正常的卵巢組織中不存在，腫瘤發(fā)生時(shí)出現(xiàn)，因而常被用于臨床診斷上皮性卵巢腫瘤 （漿液性腫瘤）患者，具有較高的敏感度，然而特異性較差，在80%的卵巢上皮性腫瘤患者可檢測(cè)到CA125有明顯升高，然而半數(shù)患者無(wú)法從早期病例中檢測(cè)，因而在臨床診斷中無(wú)法單獨(dú)用于卵巢上皮性癌的早期診斷。在研究資料中表明患者血清CA125的水平與90%患者卵巢癌病程進(jìn)展有關(guān)，因而也常用于卵巢癌的病情檢測(cè)與療效評(píng)估［4］。健康成年婦女CA125水平≤40U／mL，若檢測(cè)大于正常值2倍以上應(yīng)引起充分的重視。在本次研究中經(jīng)手術(shù)治療后，檢測(cè)患者平均CA125水平為（38.7±4.6）U／mL，趨于正常水平（臨床參考值血清＜35U／m l），較治療前有明顯的降低，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)顯著，結(jié)果表明手術(shù)治療方法有效，CA125水平的變化可以反映出患者卵巢癌的病程情況。CA125具有重要的臨床意義，在以往研究中表明卵巢癌患者血清CA125水平在經(jīng)化療和手術(shù)治療有效后有明顯的下降，若復(fù)發(fā)，患者CA125水平升高較臨床癥狀更早反應(yīng)，此外，CA125還對(duì)其他非卵巢惡性腫瘤具有一定的陽(yáng)性反應(yīng)，如胃癌47%、肺癌44%、其他婦科腫瘤43%等。其他非惡性腫瘤也有一定程度的升高，但陽(yáng)性率較低。正常婦女妊娠的前3個(gè)月會(huì)出現(xiàn)CA125水平的升高［5］。CA125敏感性較強(qiáng)，但特異性較差，因而在臨床早期診斷中常聯(lián)合血清HE4或SMRP進(jìn)行卵巢癌的診斷。

HE4存在于人附睪上皮細(xì)胞中，Wang K等［6］于1999年通過(guò)cDNA基因芯片技術(shù)發(fā)現(xiàn)HE4基因的表達(dá)與卵巢癌有關(guān)，研究結(jié)果表明HE4在卵巢癌患者中高度表達(dá)，而在正常的卵巢組織中不表達(dá)，大量的臨床資料證實(shí)HE4可以作為一種有效的卵巢癌標(biāo)志物。HE4是一種較新的腫瘤標(biāo)志物，在正常生理?xiàng)l件下，HE4在人體中的表達(dá)較低，正常婦女HE4水平低于140pmol／L，在臨床中檢測(cè)水平顯著升高80%可判定為卵巢癌，88%的卵巢癌患者會(huì)檢測(cè)到HE4明顯升高，HE4水平的升高與疾病的進(jìn)展具有顯著的表現(xiàn)，若術(shù)后隨訪(fǎng)HE4水平下降后再上升則表明腫瘤可能發(fā)生復(fù)發(fā)［7］。與CA125比較，HE4具有更高的敏感度與特異度。在早期診斷中HE4敏感度可達(dá)到82.7%，特異度可高達(dá)到99%，在臨床中常將HE4與CA125聯(lián)合來(lái)診斷提高特異度與敏感度。臨床醫(yī)生通過(guò)HE4聯(lián)合CA125計(jì)算ROMA指數(shù)可對(duì)上皮性卵巢癌進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)。單一腫瘤標(biāo)志物的升高，因此在臨床中常聯(lián)合多個(gè)指標(biāo)進(jìn)行使用。間皮素是分子量為40kDa的一種細(xì)胞表面糖蛋白，常用于早期胰腺癌生活標(biāo)識(shí)，存在于正常間皮細(xì)胞表面，研究結(jié)果表明間皮素在卵巢癌組織中有明顯的表達(dá)增高，SMRP是由它的異構(gòu)體從細(xì)胞表面脫落形成，40%～67%的卵巢癌患者血清中可明顯檢測(cè)到升高。在以往診斷研究中發(fā)現(xiàn)患者血清SMRP水平在惡性腫瘤患者中較良性腫瘤患者或正常人群中有明顯的升高，SMRP與CA125聯(lián)合診斷可提高診斷的敏感性，三者聯(lián)合診斷敏感性可達(dá)90.2%，特異性可達(dá)79.3%，SMRP水平對(duì)卵巢癌患者病情的發(fā)展具有一定的反應(yīng)［8］。

本研究中血清HE4、CA125與SMRP水平治療前后進(jìn)行比較，結(jié)果表明經(jīng)手術(shù)治療后三種標(biāo)志物表達(dá)水平均有明顯降低，趨于正常水平，說(shuō)明血清HE4、CA125與SMRP水平可以很好的反應(yīng)卵巢癌惡性腫瘤的治療療效。綜上所述，檢測(cè)卵巢癌患者手術(shù)治療前后血清中HE4、CA125與SMRP水平的變化可以了解卵巢癌患者的病情變化、臨床療效以及愈后判斷等，具有重要的臨床參考價(jià)值。

［1］張麗萍，劉學(xué)公，曹玉萍，等.腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌診斷中的意義［J］.安徽醫(yī)學(xué)，2011，32（4）：437－438.

［2］陳立蘭，狄文.腫瘤標(biāo)記物在卵巢癌診斷中的研究進(jìn)展 ［J］.國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2012，39（4）：348－351.

［3］李東杰，張亞梅，吳濤，等.血清CA125，HE4，SMRP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值研究 ［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，35（10）：1282－1284.

［4］楊媛慧，陳延娥，王勇強(qiáng).HE4，CA125聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌診斷中的價(jià)值［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（19）：71－72.

［5］聶代靜，陳曉品.CAl25，HE4聯(lián)合檢測(cè)及ROMA模型在卵巢癌診斷及預(yù)后方面的研究進(jìn)展［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2013，18（6）：571－574.

［6］Wang K，Gan L，Jeffery E，et al.Monitoring gene expression pro－file changes in ovarian carcinomas using cDNAmicroarmy［J］. Gene，1999，229（1－2）：101－108.

［7］Kalapotharakos G，Asciutto C，Henic E，et al.High preoperative blood levels of HE4 predicts poor prognosis in patients with ovarian cancer［J］.JOvarian Res，2012，5（1）：20.

［8］Fritz－Rdzanek A，GrzybowskiW，Beta J，et al.HE4 protein and SMRP：Potential novel biomarkers in ovarian cancer detection［J］. Oncology letters，2012，4（3）：385－389.

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