血清VEGF－C及Survivin水平與早期宮頸癌的相關性探究

曹 華，袁玉珍，許社玲，王麗琴

（1.河北省邯鄲市第四醫院，河北邯鄲056200；2.河北省曲周縣醫院，河北曲周056200；3.河北省邯鄲市第一醫院，河北邯鄲056200；4.河北省武安市第一人民醫院，河北武安056200）

血清VEGF－C及Survivin水平與早期宮頸癌的相關性探究

曹 華1，袁玉珍2，許社玲3，王麗琴4

（1.河北省邯鄲市第四醫院，河北邯鄲056200；2.河北省曲周縣醫院，河北曲周056200；3.河北省邯鄲市第一醫院，河北邯鄲056200；4.河北省武安市第一人民醫院，河北武安056200）

目的：分析研究血清VEGF-C及Survivin水平與早期宮頸癌的相關性。方法：選取2012年1月～2014年12月就診的“早期”宮頸癌患者110例作為觀察組，并選取100例健康者作為對照組，對比兩組的血清VEGF-C及Survivin水平。結果：觀察組血清VEGF-C水平及Survivin水平均明顯高于對照組，且經統計學檢驗差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論：宮頸癌的發生與發展與血清VEGF-C的水平及Survivin的水平密切相關，對于宮頸癌早期的診斷也有重要意義。

VEGF-C；Survivin；早期宮頸癌；相關性

宮頸癌作為女性常見的生殖系統惡性腫瘤疾病之一，其發病率近年來逐漸上升，發病年齡也有年輕化的趨勢，有報道顯示其死亡人數達25.5萬左右。宮頸癌發病的早期基本無明顯的體征或癥狀，當有較為明顯的臨床癥狀時，多數患者已發生轉移，而血清VEGF-C與腫瘤的轉移及發生和發展均有密切關系［1］。Survivin作為一種重要因子參與有絲分裂，能夠結合微管蛋白起到一定的調節作用，對細胞的分裂及凋亡均有明顯的抑制作用［2］。本研究選取了2012年1月～2014年12月到我院就診的“早期”宮頸癌患者110例進行分析研究，檢測血清VEGF-C及Survivin水平，并與100例健康者進行對比，探討兩者水平與早期宮頸癌的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取了2012年1月～2014年12月到我院就診的“早期”宮頸癌患者110例作為觀察組，另選取100例健康者作為對照組。對照組患者年齡36～70歲，平均年齡（45.75±5.73）歲，100例患者經體檢均健康。觀察組患者年齡35～70歲，平均年齡（45.36±6.84）歲；110例患者均采取活體組織檢查并確診為宮頸癌早期，按病理分型為：1例透明細胞癌，2例腺鱗癌，26例腺癌，81例鱗癌；排除有嚴重肝腎及心臟系統疾病的患者，排除有急性生殖道炎癥及做過子宮切除的患者。

1.2 方法：血清VEGF-C水平檢測：兩組研究對象均取4ml靜脈血注入試管中，搖勻，待血液凝固后進行離心，時間為10min，條件為每分鐘2000轉，將分離出的上清液取出一部分進行檢測，檢測方法為雙抗ELISA法，操作過程嚴格遵循試劑盒的操作說明，同時確保使用的試劑盒在有效期內且確保質控標準。血清Survivin水平檢測：將上述方法分離出的上清液取出一部分，采取ELISA法進行檢測，操作過程嚴格遵循試劑盒的操作說明，同時確保使用的試劑盒在有效期內且確保質控標準。

1.3 檢測指標：檢測血清VEGF-C水平及血清Survivin水平，均采用試劑盒進行檢測，試劑盒選用羅氏公司產品。

1.4 統計學方法：將研究中的所有數據均錄入統計學軟件SPSS19.0進行分析處理，計數資料采用卡方檢驗，表示形式為n（%），計量資料采用t檢驗，表示形式為平均數±標準誤，判斷標準為P＝0.05，P＜0.05代表差異具有統計學意義。

2 結果

觀察組血清VEGF-C水平明顯高于對照組，且經檢驗差異具有統計學意義（P＜0.05）；觀察組血清Survivin水平明顯高于對照組，且經檢驗差異具有統計學意義（P＜0.05）。說明血清VEGF-C水平及Survivin水平均隨宮頸癌的發生而升高，詳細結果見表1。

表1 兩組血清VEGF-C及Survivin水平比較

3 討論

宮頸癌是女性多發的惡性腫瘤中最常見的，在生殖器官惡性腫瘤中占第一位［3］，其中浸潤癌多發生于45～55歲的女性，原位癌多發生于30～35歲的女性，且發病率存在顯著的區域性差異，平原的發病率一般低于山區，而城市的發病率一般低于農村，且發病率高的區域常有相互接壤的情況。有報道顯示，我國宮頸癌患者的死亡率在女性癌癥中居第二位，而在總癌癥中也排前四位。宮頸癌的臨床癥狀為陰道流血、陰道排液、有腥臭味，早期癥狀不明顯，晚期可發生尿頻、尿急、里急后重、腎盂積水等繼發癥。宮頸癌的致病機理還未有明確報道，但有研究表明其發病率與早婚、早育及性生活、多產等有密切關系，也有研究認為包皮垢中的膽固醇也與宮頸癌的發生有密切關系，其在細菌的作用下可轉化成致癌物誘發宮頸癌，此外，經性生活而感染的病毒也與宮頸癌的發生密不可分。腫瘤血管生成是指在腫瘤內形成的新的血管，涵蓋微血管的形成至新的血管結構形成的全過程。腫瘤血管承擔著向腫瘤細胞供給營養物質的作用，同時幫助腫瘤細胞進行氣體交換，促進腫瘤細胞的生長，若供血缺乏則腫瘤細胞在長到1～2mm左右時會因缺乏營養及廢物無法排出而停止生長。有報道認為，腫瘤血管的生成是其細胞生長、浸潤、發展、轉移的重要因素。

新生血管的生成是由腫瘤釋放的刺激因子（如PDECGF、堿性成纖維細胞生長因子及VEGF等）誘導產生，而VEGF -C作為分泌型蛋白VEGF中的重要成員主要在胎盤、卵巢、小腸及心臟中表達，是一種導致淋巴管生長的重要因子。不管是在正常組織還是病理組織中VEGF-C都可與受體進行結合，進而對新血管的生成起主要調節作用。目前對于宮頸癌的研究涉及VEGF-C水平的較少，且結論不一致，但大量對于其他系統腫瘤的研究顯示VEGF-C同淋巴結的轉移關系密切，同時其陽性表達率在腫瘤組織中較高，表明腫瘤轉染VEGF-C后生長更為迅速，更易形成新生血管。Survivin也與宮頸癌的發生發展關系密切，其在宮頸癌的發生過程中主要起降低腫瘤細胞凋亡同時促進其增殖的作用，此外，Survivin可通過降低血管內皮細胞的凋亡從而對心血管的形成起促進作用。有報道顯示，Survivin作為IAP中的新成員，其水平越高代表與組織學惡性程度越高，病情進展越深，預后越差。Survivin水平顯著升高后可參與有絲分裂，作用于分裂后期紡錘體微管，對腫瘤細胞的增生繁殖起到促進作用，同時降低細胞的凋亡。此外，Survivin可通過抑制Caspase家族的活性來降低腫瘤細胞的凋亡。Survivin的水平對于判斷宮頸癌的進展及腫瘤細胞的分化有重要意義，其可通過抑制腫瘤細胞的凋亡來進行其發生發展。

本組研究結果顯示，觀察組的血清VEGF-C水平明顯高于對照組，且經統計學檢驗差異具有統計學意義（P＜0.05），表明宮頸癌的發生與VEGF-C的水平密切相關。另有報道顯示組織中VEGF-C的表達水平隨宮頸癌的發生及發展程度逐漸升高，而Pearson的研究顯示血清中的VEGFC水平越高則組織中的VEGF-C水平越高，說明血清中VEGF-C的表達水平也隨宮頸癌的發生及發展程度逐漸升高，這與本研究結果一致。VEGF-C與宮頸癌淋巴細胞的轉移有密切關系，且參與機制較為復雜，但可明確的是其能夠增強腫瘤細胞的黏附力，并對淋巴管內皮細胞上的受體有激活作用，進而具有較好的趨化能力，使腫瘤細胞的轉移更為便利。本研究結果顯示觀察組的血清Survivin水平明顯高于對照組，且經統計學檢驗差異具有統計學意義（P＜0.05），說明血清Survivin水平也與宮頸癌的發生密切相關，Survivin通過作用于有絲分裂及Caspase途徑兩種方式來抑制腫瘤細胞的凋亡，從而促進宮頸癌的發生和發展。

綜上所述，宮頸癌的發生與發展與血清VEGF-C的水平及Survivin的水平密切相關，可通過檢測血清中VEGF-C及Survivin的水平來判斷宮頸癌的發生和發展程度，對于宮頸癌早期的診斷也有重要意義。

［1］高志華，王德華.老年宮頸癌患者組織和血清血管內皮生長因子C的表達及相關性［J］.中國老年學雜志，2013，33（11）：2535-2536.

［2］趙楠，趙曉航，許楊.Survivin小分子抑制劑的研究進展［J］.生命科學，2014，26（1）：1207-1214.

［3］應倩，夏慶民，鄭榮壽，等.中國2009年宮頸癌發病與死亡分析［J］.中國腫瘤，2013，27（8）：612-616.

R737.33

B

1002-2376（2015）10-0010-02

2015-08-02