血清和肽素、胱抑素C及CA 125水平與心力衰竭新活素治療效果的相關(guān)性探究

龐凌峰，張立勝，張福凱，王顯輝

（1.河北省第七人民醫(yī)院，河北定州073000；2.大廠回族自治縣人民醫(yī)院，河北大廠065300；3.定州市人民醫(yī)院，河北定州073000）

血清和肽素、胱抑素C及CA 125水平與心力衰竭新活素治療效果的相關(guān)性探究

龐凌峰1，張立勝2，張福凱1，王顯輝3

（1.河北省第七人民醫(yī)院，河北定州073000；2.大廠回族自治縣人民醫(yī)院，河北大廠065300；3.定州市人民醫(yī)院，河北定州073000）

目的：血清和肽素、胱抑素C及CA125水平與心力衰竭新活素治療效果的相關(guān)性探究。方法：收集2012年4月～2015年1月來我院就診的心力衰竭患者168例，均給予新活素及常規(guī)心力衰竭治療，有效患者133例，為有效組，無效患者35例，為無效組。觀察兩組患者血清和肽素、胱抑素C及CA125水平變化，探討其水平變化與治療效果的相關(guān)性。結(jié)果：血清和肽素、胱抑素C及CA125水平經(jīng)Logistic回歸分析，三組血清分子最大似然比估計值和OR值均＜0，且具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。討論：血清和肽素、胱抑素C及CA125水平與心力衰竭新活素治療效果存在相關(guān)性并為負(fù)相關(guān)，血清水平越低，患者治療效果越好。

心力衰竭；和肽素；胱抑素C；CA125；新活素

心力衰竭是多種器質(zhì)性心臟疾病所致終末期心功能不全階段，表現(xiàn)為持續(xù)性泵功能下降、心排血量減少、組織器官灌注不足和體肺循環(huán)瘀血等癥狀，主要由心肌梗死、瓣膜功能不全、心肌病等常見疾病所致［1］。盡管強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管結(jié)合吸氧和合理休息是目前治療心力衰竭、維持患者生命安全的基本治療原則和方案，但依然存在不可控的治療毒副作用，為患者心力衰竭的痊愈帶來不確定性。因此，隨著研究的深入，新型治療心力衰竭藥物陸續(xù)問世，給心力衰竭患者的痊愈帶來了新希望［2］。新活素作為治療心力衰竭新型藥物，取得了一定的療效，本文將基于血清和肽素、胱抑素C及CA125水平，探討新活素治療心力衰竭療效的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料：根據(jù)如下納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)收集2012年 4月～2015年1月來我院就診的心力衰竭患者168例，均給予新活素及常規(guī)心力衰竭治療，有效患者133例，為有效組，男76例，女57例，年齡46～72歲，平均年齡（56.7±11.5）歲，治療前心力衰竭Ⅲ期85例，Ⅳ期48例。無效患者35例，為無效組，男22例，女13例，年齡46～72歲，平均年齡（56.2±1.6）歲，治療前心力衰竭Ⅲ期18例，Ⅳ期17例。兩組研究對象在年齡、性別及心力衰竭分期占比方面均無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①結(jié)合患者臨床表現(xiàn)和體征，經(jīng)心電圖、心功能檢查和血清學(xué)檢驗確診為心力衰竭，臨床分期Ⅲ～Ⅳ期；②患者符合心力衰竭常規(guī)治療及新活素治療適應(yīng)癥；③患者治療期間嚴(yán)格遵循治療計劃，不私自服用與治療無關(guān)藥物；④患者及家屬了解研究內(nèi)容和治療風(fēng)險，愿意接受治療并同意研究調(diào)查。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在全身性炎癥、應(yīng)激狀態(tài)、惡性腫瘤等疾病可對血清和肽素、胱抑素C及CA125水平造成嚴(yán)重干擾；②患者存在肝腎功能異常，心肺功能不全等內(nèi)外科基礎(chǔ)疾病。

1.2 方法：所有研究的心力衰竭患者均給予強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管、β-受體阻滯劑、心肌營養(yǎng)藥物等常規(guī)對癥治療，同時根據(jù)患者病情嚴(yán)重程度給予新活素治療，新活素 （凍干重組人腦利鈉肽，成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050033），起始劑量1.5ug／kg，泵注3min后調(diào)整為0.01ug／（kg·min），連續(xù)泵注48h，隨后調(diào)整劑量為0.5mg／d，泵控注射7d。分別于治療前、治療后1d、3d及7d抽取所有患者晨起空腹肘靜脈血2mL，常規(guī)分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清肽素、胱抑素C及CA125水平，所需設(shè)備為美國Beckman Coulter DXI800化學(xué)發(fā)光儀，檢測試劑購自美國BD公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理：本研究統(tǒng)計學(xué)分析工具為SPSS21.0軟件，采用Logistic回歸分析血清分子水平變化與治療效果相關(guān)性，治療有效為1，無效為0，檢驗水準(zhǔn)為0.05，即P＜0.05，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義，若回歸系數(shù)最大似然估計值和OR值均＞0，則血清水平與療效呈正相關(guān)，反之為負(fù)相關(guān)。

2 結(jié)果

兩組患者治療前及治療后1d、3d、7d血清和肽素、胱抑素C及CA125水平變化分別如表1、表2和表3所示。分別針對三項血清水平進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果如表4所示，三組血清分子最大似然比估計值檢測分別（b＝-2.135，P＜0.05），（b＝-3.562，P＜0.05），（b＝-2.872，P＜0.05），而OR值分別為-2.312、-2.879和-2.456，證實三組血清分子水平與兩組患者治療效果存在相關(guān)性，并與治療有效呈負(fù)相關(guān)。

表1 兩組患者治療前后血清和肽素水平變化比較（ng／L）

表2 兩組患者治療前后血清胱抑素C水平變化比較（mg／L）

表3 兩組患者治療前后血清CA125水平變化比較（U／mL）

表4 兩組患者血清和肽素、胱抑素C及CA125水平的Logistic回歸分析

3 討論

心力衰竭是中老年人最常見的終末期心臟疾病之一，具有較高的臨床發(fā)病率和死亡率，強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管結(jié)合吸氧和合理休息是目前治療心力衰竭、維持患者生命安全最基本的治療原則［4］。隨著藥物研究的深入，相關(guān)代表性藥物陸續(xù)問世并應(yīng)用于臨床，新活素即為代表性新型利尿藥物。

新活素，又稱重組人腦利鈉肽，包括A、B、C三型，而B型，即BNP，是目前最常用類型。但三者均具有通過利鈉發(fā)揮利尿、降低血容量、擴(kuò)血管，減輕心臟負(fù)荷，緩解心功能的作用。此外，通過抗炎、抗氧化和拮抗內(nèi)皮細(xì)胞生長作用可有效保護(hù)心肌細(xì)胞，減輕心肌細(xì)胞損傷。而且，新活素亦具有神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用，可有效拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、內(nèi)皮素，阻斷交感神經(jīng)對心肌和血管收縮的興奮性，持續(xù)發(fā)揮其心肌保護(hù)作用［5］。

和肽素與精氨酸加壓素具有共同的精氨酸血管加壓素原，作為精氨酸血管加壓素原羧基末端的一部分，與精氨酸加壓素同源等摩爾釋放。故測定和肽素具有與精氨酸加壓素同等的意義。精氨酸加壓素主要通過提高遠(yuǎn)曲小管和集合管水的通透性，促進(jìn)水的吸收，維持滲透壓和體液恒定。正常人群精氨酸加壓素血清濃度很低，并無血管活性作用，但過高濃度可引起血管收縮，加重患者心衰病情［6］。故較高的和肽素水平與患者心衰病情的加重密切相關(guān)。

胱抑素C屬內(nèi)源性標(biāo)志物，可完全反映甚至腎小球濾過率變化和腎功能狀態(tài)，與肌酐相比，胱抑素C可更加準(zhǔn)確有效的反映和評估早期腎功能輕微病變。由于心力衰竭導(dǎo)致全身循環(huán)障礙，腎功能嚴(yán)重障礙，并通過胱抑素C水平的升高表現(xiàn)，故心力衰竭患者亦存在胱抑素C水平的升高。CA125是間皮細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，是最常見的腫瘤標(biāo)志物之一，但研究發(fā)現(xiàn)心力衰竭患者由于持續(xù)性左室充盈壓力增加和IL-6、IL-10等細(xì)胞因子等的刺激，可促進(jìn)組織間皮細(xì)胞合成分泌CA125并致外周血濃度持續(xù)升高［7］。

本研究觀察結(jié)果表明新活素治療有效的心力衰竭患者血清和肽素、胱抑素C及CA125水平明顯低于無效患者，證實上述血清水平與心力衰竭治療效果存在相關(guān)性，可用于患者治療效果的評估。

［1］奚耀，錢風(fēng)華，趙雷，等.血清CA125水平與慢性充血性心力衰竭病情的相關(guān)性研究［J］.臨床急診雜志，2015，16（2）：103-105.

［2］尹杰.血清胱抑素C水平對慢性心力衰竭患者近期預(yù)后的臨床研究［J］.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2015，12（13）：1848-1849.

［3］徐新利，王敏，賀成光.血清胱抑素C水平對慢性心力衰竭近期預(yù)后的影響［J］.新疆醫(yī)學(xué)，2014，44（13）：30-32.

［4］屈紅，潘慶敏，唐祖勝.新活素治療高齡嚴(yán)重心力衰竭患者的療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（1）：49-50.

［5］孫青雯.血清和肽素水平測定在心力衰竭患者診斷和預(yù)后評價中的價值［D］.山東大學(xué)，2014-4-20.

［6］Kawakami R，Saito Y，Kishimoto I，etal.Over expression of brain natriuretic peptide facilitatesneutrophil infiltration and cardiacmatrixmetalloproteinase 9 expression after acutemyocardial infarction［J］.Circulation，2014，110（21）：3306-3312.

［7］Gordon WM，Jonathan Howlett，James L.Response to letter regarding article，＋N-Terminal pro-B-Type natriuretic peptide testing improves the management of patients with suspected acute heart failure：primary results of the canadian prospective randomized multicenter improve-CHF study［J］.Circul ation，2008，117（1）：6.

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