丹栝方對2型糖尿病合并動脈粥樣硬化患者斑塊穩定性影響

嚴振山，江小強，崔海峰，李愛芳，王彩霞

（1.磁縣腫瘤醫院 中醫科，河北磁縣056500；2.邯鄲市峰峰礦區中醫院 針灸科，河北邯鄲056200；3.磁縣婦幼保健院 婦產科，河北磁縣056500；4.磁縣人民醫院 內鏡中心，河北磁縣056500；5.磁縣中醫院 婦產科，河北磁縣056500）

丹栝方對2型糖尿病合并動脈粥樣硬化患者斑塊穩定性影響

嚴振山1，江小強2，崔海峰3，李愛芳4，王彩霞5

（1.磁縣腫瘤醫院 中醫科，河北磁縣056500；2.邯鄲市峰峰礦區中醫院 針灸科，河北邯鄲056200；3.磁縣婦幼保健院 婦產科，河北磁縣056500；4.磁縣人民醫院 內鏡中心，河北磁縣056500；5.磁縣中醫院 婦產科，河北磁縣056500）

目的：分析丹栝方對2型糖尿病合并動脈粥樣硬化患者血清基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）與單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）水平及其對于動脈斑塊穩定性影響。方法：選擇2013年6月～2015年3月磁縣腫瘤醫院中醫科診斷2型糖尿病合并動脈粥樣硬化患者120例，按隨機數字表法分為中藥組與對照組各60例，對照組患者依據2010年中國糖尿病診治指南以及動脈粥樣硬化預防指南給予規范處理。中藥組患者在對照組治療基礎上給予丹栝方水煎服，每日2次，療程4周。觀察2組患者治療前、后血清基質金屬蛋白酶-9與單核細胞趨化蛋白-1水平差異。利用頸動脈超聲造影檢測2組患者治療前、后頸動脈斑塊穩定性變化率。結果：治療前2組患者年齡、性別、病程、空腹血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數等基礎資料差異無統計學意義（P＞0.05）。與治療前比較，中藥組治療后MMP-9水平［（326.80±35.94）ng／mL比（169.53±37.06）ng／mL，t＝3.047］、MCP-1水平［（276.29±25.82）pg／mL比（124.86± 22.07）pg／mL，t＝3.265］明顯減少，組內治療前、后比較差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組治療后MMP-9水平［（319.85±40.27）ng／mL比（223.58±36.90）ng／mL，t＝2.896］、MCP-1水平［（280.41±30.94）pg／mL比（198.76± 21.48）pg／mL，t＝3.673］也明顯減少，組內治療前后比較差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，中藥組MMP-9、MCP-1水平改善幅度優于對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前，中藥組頸動脈不穩定斑塊21例（35.00%），對照組不穩定斑塊20例（33.33%），治療前2組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，中藥組頸動脈不穩定斑塊6例（10.00%），對照組不穩定斑塊16例（26.67%），治療后2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：丹栝方對2型糖尿病合并動脈粥樣硬化患者具有促進動脈粥樣硬化斑塊穩定作用。分析其原因可能與丹栝方降低血清基質金屬蛋白酶-9與單核細胞趨化蛋白-1水平有關。

丹栝方；糖尿病；粥樣硬化；基質金屬蛋白酶-9；單核細胞趨化蛋白-1

糖尿病長期血糖控制不良，全身動脈內皮細胞功能損傷，動脈粥樣硬化斑塊形成，斑塊不穩定性增加是導致糖尿病患者伴發心腦血管疾患發生率增加的主要原因［1，2］。現代醫學研究［3，4］證實有效加強血管內皮細胞功能，穩定粥樣硬化動脈斑塊，有助于減少斑塊粥樣物質釋放，防止血管內血栓形成。糖尿病屬于祖國醫學 “消渴病”范疇［5］，中醫理論認為痰濁血瘀是其發病主要機理，也是糖尿病血管病變的主要危險因素。傳統中藥在糖尿病治療上具有多靶點、多途徑作用機理。課題研究目的試分析丹栝方對2型糖尿病合并動脈粥樣硬化患者血清基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）與單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）水平及其對于動脈斑塊穩定性影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象：選擇2013年6月～2015年3月磁縣腫瘤醫院中醫科診斷2型糖尿病合并動脈粥樣硬化患者120例。男67例，女53例；平均年齡（54.38±4.92）歲。入組糖尿病診斷標準符合2010年中國糖尿病診治指南，動脈粥樣硬化診斷標準符合2012年美國臨床內分泌協會制定血脂異常管理和動脈粥樣硬化預防指南。排除標準：⑴嚴重心腦血管疾患；⑵嚴重肝腎功能不全；⑶急性感染性疾病及自身免疫性疾病。本研究已獲本院醫學科學研究倫理委員會批準，患者自愿參與本研究，所有治療方案獲得患者或家屬知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 研究方法：入組患者按隨機數字表法分為中藥組與對照組各60例。對照組男31例，女29例；平均年齡（53.96 ±5.28）歲；中藥組男30例，女30例；平均年齡（55.02 ±4.69）歲。2組患者年齡、性別等方面差異無統計學意義（P＞0.05）。對照組患者依據2010年中國糖尿病指南以及美國內分泌協會制定動脈粥樣硬化預防指南給予規范處理。中藥組患者在對照組治療基礎上給予丹栝方水煎服，每日2次，療程4周。觀察2組患者治療前、后血清中基質金屬蛋白酶-9與單核細胞趨化蛋白-1水平差異。采用頸動脈為靶血管，利用二維超聲及動脈超聲造影評價2組患者治療前、后頸動脈斑塊穩定率。

1.3 檢測方法：治療前、后采用酶聯免疫吸附法檢測血清基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）與血清單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1），試劑盒購自深圳晶美生物科技有限公司。嚴格按照說明書操作執行。

1.4 斑塊不穩定性判斷：頸動脈粥樣硬化斑塊檢查采用飛利浦X7310型超聲診斷儀，探頭頻率8～10MHz。患者取平臥位，暴露頸部，雙側頸總動脈及頸總動脈分叉處檢查，發現是否存在斑塊形成。確定頸動脈斑塊后，依據Salcuni診斷標準，給予造影檢查。造影劑采用意大利Braacco公司的Sono Vue造影劑，經肘靜脈團注，啟動實時超聲造影模式，觀察超聲造影全過程直至造影微泡消失，動態保存圖像，2位大血管超聲診斷副主任醫師觀察斑塊表面、形態、內部回聲，共同診斷斑塊穩定性，二者診斷一致性檢驗kappa＝0.817。

1.5 統計學分析：采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，計量資料采用 （±s）表示，2組比較采用t檢驗分析；P＜0.05表示差異有統計學意義。

表1 2組患者臨床基本資料比較

2 結果

2.1 2組患者臨床基線資料比較：術前2組患者年齡、性別、病程、空腹血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數基礎資料差異無統計學意義（P＞0.05）（見表1）。

2.2 2組患者治療前后MMP-9、MCP-1指標比較：與治療前比較，中藥組治療后MMP-9水平［（326.80±35.94）ng／m L比（169.53±37.06）ng／m L，t＝3.047］、MCP-1水平［（276.29±25.82）pg／mL比（124.86±22.07）pg／mL，t＝3.265］明顯減少，組內治療前后比較差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組治療后MMP-9水平［（319.85±40.27）ng／mL比（223.58±36.90）ng／mL，t＝2.896］、MCP-1水平［（280.41±30.94）pg／mL比（198.76±21.48）pg／mL，t＝3.673］也明顯減少，組內治療前后比較差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，中藥組MMP-9、MCP-1水平改善幅度優于對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。（見表2）。

表2 2組患者MMP-9、MCP-1指標比較（±s）

表2 2組患者MMP-9、MCP-1指標比較（±s）

組別 例數 MMP-9（ng／mL）MCP-1（pg／mL）治療前 治療后中藥組 60 326.80±35.94 169.53±37.06 276.29±25.82 1治療前 治療后24.86±22.07對照組 60 319.85±40.27 223.58±36.90 280.41±30.94 198.76±21.48 t - 0.692 2.997 0.821 2.694 P - 0.305 0.005 0.136 0.005

2.3 不穩定斑塊發生率比較：治療前，中藥組頸動脈不穩定斑塊21例（35.00%），對照組不穩定斑塊20例（33.33%），治療前2組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，中藥組頸動脈不穩定斑塊 6例（10.00%），對照組不穩定斑塊16例（26.67%），2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）見圖1。

圖1 兩組頸動脈不穩定斑塊比較

3 討論

祖國醫學認為糖尿病屬于消渴病，其主要病機為陰虛燥熱，陰傷氣耗，氣陰兩虛。氣為血帥，氣血虧虛，陰虛內熱，血滯成瘀。陰虛內熱，虛火生痰，痰瘀交結，經氣不暢，是消渴病久病不愈，病情緩慢進展的主要原因。目前研究表明［6，7］消渴病的中醫痰瘀互結理論與現代醫學發展的糖尿病相關損傷機制互為相同，協同診治，能夠從多途徑、多環節切斷病情發展。丹栝方由四物湯和瓜蔞半夏湯化裁而來，組方中丹參活血化瘀，半夏、瓜蔞祛痰化濁，功在通脈、舒經，活血、化瘀。現代藥理學研究表明［8，9］活血化瘀中藥具有調節血脂，抗炎性反應作用。課題試分析丹栝方對于糖尿病伴有動脈粥樣硬化患者血管內皮功能的影響。

研究發現與治療前比較，中藥組治療后MMP-9、MCP -1水平明顯減少，組內治療前后比較差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組治療后MMP-9、MCP-1水平也明顯減少，組內治療前后比較差異也有統計學意義（P＜0.05）。治療后，中藥組MMP-9、MCP-1水平改善幅度優于對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，中藥組頸動脈不穩定斑塊例數明顯少于對照組不穩定斑塊例數，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。表明丹栝方具有穩定動脈粥樣斑塊作用。既往研究表明［10］基質金屬蛋白酶-9是基質金屬蛋白酶家族的主要成員，其以酶原顆粒形式分泌細胞外，通過依賴性與非依賴性纖維蛋白溶酶途徑選擇性與細胞外基質成分結合，參與動脈粥樣硬化斑塊形成，是目前已知主要促炎蛋白酶。單核細胞趨化蛋白-1是血管內趨化因子家族內的一個小分子細胞因子，多項研究表明［11］血清中基質金屬蛋白酶-9與單核細胞趨化蛋白-1水平高低與動脈粥樣硬化程度關系密切，可以反映動脈粥樣病變程度。同時，與其斑塊穩定性關系密切。

課題研究結論表明丹栝方對2型糖尿病合并動脈粥樣硬化患者具有促進動脈粥樣硬化斑塊穩定作用。分析其原因可能與丹栝方降低血清基質金屬蛋白酶-9與單核細胞趨化蛋白-1水平有關。

［1］陳玲，周煒，陳曼華.特拉唑嗪對大鼠動脈粥樣硬化斑塊中基質金屬蛋白酶9與單核細胞趨化因子-1表達的影響［J］.實用醫學雜志，2014，30（15）：2373-2376.

［2］呂慶國，童南偉.糖尿病重要臨床進展回顧 ［J］.中華內分泌代謝雜志，2012，28（4）：271-275.

［3］王敬林.超聲對腦梗死患者動脈壁增厚及動脈粥樣硬化斑塊的診斷價值［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2012，10（8）：1003-1005.

［4］中華醫學會糖尿病學會分會.中國2型糖尿病防治指南（2010年版）［J］.中國醫學前沿雜志（電子版），2011，3（6）：54-109.

［5］王普艷，梁曉春.中藥干預糖尿病氧化應激機制研究現狀［J］.中國中醫藥信息雜志，2009，16（12）：100-102.

［6］丁豊，馮蕾，張海鐘，等.超聲造影觀察頸動脈斑塊易損性的研究［J］.中國醫學影像學雜志，2015，13（4）：298-301.

［7］林堅，鄧春玉，林秋雄，等.中藥含藥血清對高糖誘導心肌細胞促炎因子巨噬細胞移動抑制因子表達的影響 ［J］.嶺南心血管病雜志，2014，20（1）：103-106.

［8］邵加慶.局部腎素-血管緊張素系統在2型糖尿病中的作用［J］.醫學研究生學報，2014，24（5）：449-452.

［9］曾旭，廖旭才，孫愛英，等.中藥方劑平糖2號對2型糖尿病患者胰島素抵抗及胰島細胞功能的影響 ［J］.中國醫師雜志，2011，13（6）：841-843.

［10］李晶，趙力，費宇行.單核細胞趨化蛋白-1在不穩定動脈粥樣硬化斑塊中的作用［J］.醫學綜述，2012，18（7）：1002-1004.

［11］朱迪娜，辛文峰，張文生.梔子苷治療糖尿病及其并發癥的分子機制研究進展［J］.環球中醫藥，2015，8（5）：624-627.

R587.1

B

1002-2376（2015）08-0128-02

2015-04-30