艾拉莫德分別聯合甲氨蝶呤與雙醋瑞因治療類風濕性關節炎的臨床療效比較

李連菊，王京旭，張葉華，王 婧，張 健，馮雪亮，付臣迎

（1.邢臺市人民醫院，河北邢臺054000；2.邯鄲鋼鐵集團有限責任公司職工醫院，河北邯鄲056000；3.邯鄲市人民醫院，河北邯鄲056000）

艾拉莫德分別聯合甲氨蝶呤與雙醋瑞因治療類風濕性關節炎的臨床療效比較

李連菊1，王京旭1，張葉華1，王 婧1，張 健1，馮雪亮2，付臣迎3

（1.邢臺市人民醫院，河北邢臺054000；2.邯鄲鋼鐵集團有限責任公司職工醫院，河北邯鄲056000；3.邯鄲市人民醫院，河北邯鄲056000）

目的：對比分析艾拉莫德聯合甲氨蝶呤治療方案及艾拉莫德聯合雙醋瑞因治療方案在類風濕性關節炎（RA）治療過程中的應用效果。方法：隨機將2012年3月～2015年2月就診的204例RA患者分為兩組，以接受艾拉莫德聯合甲氨蝶呤治療者為對照組，以接受艾拉莫德聯合雙醋瑞因治療者為研究組，每組102例。對比兩組治療3個月后的臨床治療效果及副作用發生率。結果：兩組接受治療前晨僵時間、RA活動性評分（DAS28）、血沉（ESR）、C反應蛋白（CRP）及類風濕因子（RF）比較無統計學差異（P＞0.05），治療3個月后，研究組晨僵時間、DAS28評分、ESR、CRP及RF明顯低于對照組（P＜0.05）。研究組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），治療副作用發生率低于對照組（P＜0.05）。結論：艾拉莫德聯合雙醋瑞因治療方案在RA治療中具有更為理想的治療效果。

類風濕性關節炎；艾拉莫德；甲氨蝶呤；雙醋瑞因

RA屬自身免疫疾病之一，其臨床以手、足及腕部等小關節疼痛、腫脹、畸形、軟骨破壞及活動困難為主要表現，對患者的生活質量可造成嚴重的影響［1］。目前，以早期、積極、聯合及規律為治療原則的藥物治療方案仍為本病治療首選治療方法，且通過有效的藥物組合，可達到較為理想的治療效果［2］。而近年來我院在RA的臨床治療過程中，分別將艾拉莫德聯合甲氨蝶呤及雙醋瑞因進行治療，均有著較為理想的應用效果，而本研究對比兩組藥物治療方案，以期總結出更為有效的治療方法。

1 臨床資料

1.1 一般資料：將2012年3月～2015年2月收治的204例RA患者作為觀察者，并隨機分為對照組及觀察組，對照組接受艾拉莫德聯合甲氨蝶呤治療，觀察組接受艾拉莫德聯合雙醋瑞因治療，每組102例。對照組中，男41例，女61例；年齡25～60歲，平均（41.16±12.55）歲；RA病程1～16年，平均（8.57±3.68）歲。對照組中，男46例，女56例；年齡24～61歲，平均（41.67±12.22）歲；RA病程1～17年，平均（8.61±3.78）歲。兩組間性別、年齡及RA病程資料比較，P＞0.05，無統計學差異，具可比性。

納入標準：①晨僵≥30min；＞3個關節區的關節炎；手關節炎；類風濕因子陽性；抗CCP抗體陽性，五項中≥3項者診斷RA［3］；②同意接受本研究所指定的藥物治療方案治療者。③簽署知情同意書者。排除標準：①處于哺乳期或妊娠期女性者；②合并嚴重心、腦、腎及肝臟疾病者；③對所應用藥物過敏者；④存在精神系統疾病者。

1.2 治療方法：對照組給予艾拉莫德 （先聲藥業有限公司，國藥準字H20110084）及甲氨蝶呤（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644）治療，艾拉莫德每天2次，每次予25mg，甲氨蝶呤每周1次，每次10mg，并于服用1個月后，改為每次12.5mg。觀察組給予艾拉莫德及雙醋瑞因（TRB Pharma S.A.，國藥準字J20100150）治療，艾拉莫德應用方法同對照組，雙醋瑞因每日2次，每次50mg。兩組均以治療3個月為一個療程。

1.3 觀察項目：于患者入組時及接受治療3個月后，分別對患者的病情及化驗檢查結果進行觀察，病情觀察指標包括晨僵時間及DAS28評分，化驗檢查觀察指標包括ESR、CRP及RF。對比兩組治療前后晨僵時間、DAS28評分、ESR、CRP及RF變化情況。同時根據治療3個月后病情改善情況，評價患者的臨床治療效果，以患者臨床病情及化驗指標改善均≥75%為顯效，以患者病情及化驗指標改善30%～74%者為有效，以患者病情及化驗指標改善＜30%為無效，以顯效率及有效率之和為治療總有效，對比兩組治療總有效率。此外對兩組治療3個月時間內所出現的肝功異常，惡性、嘔吐及腹瀉等消化系統癥狀，感染及其他因治療藥物產生的副作用發生率進行統計并進行對比。

1.4 統計學分析：應用SPSS 19.0進行統計學分析，計量資料以（±s）進行描述，計數資料以%進行描述，分別應用t檢驗及χ2檢驗進行統計分析。以P＜0.05為存在統計學差異。

2 結果

2.1 治療前后兩組臨床癥狀變化分析：兩組接受治療前晨僵時間及DAS28評分比較無統計學差異（P＞0.05），治療3個月后，研究組晨僵時間及DAS28評分明顯低于對照組（P＜0.05）見表1。

表1 治療前后兩組臨床癥狀變化分析

2.2 治療前后化驗指標變化分析：兩組接受治療前ESR、CRP及RF比較無統計學差異（P＞0.05），治療3個月后，研究組ESR、CRP及RF明顯低于對照組（P＜0.05）見表2。

2.3 治療總有效率及副作用發生率分析：研究組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），治療副作用發生率低于對照組（P＜0.05）見表3，表4。

表2 治療前后化驗指標變化分析

表3 治療總有效率分析［n（%）］

表4 治療副作用發生率分析［n（%）］

3 討論

甲氨蝶呤、艾拉莫德及雙醋瑞因均為RA治療過程中常用藥物，且臨床研究顯示，三種藥物的聯合應用在RA的臨床治療過程中均有著極為理想的應用效果。甲氨蝶呤為目前臨床治療RA的首先治療藥物之一，其在RA治療中的作用機制主要依賴于競爭結合二氫葉酸還原酶，并阻止其轉化為四氫葉酸，達到抑制DNA合成及免疫抑制的效果［4，5］。艾拉莫德及雙醋瑞因均屬新型的抗風濕藥物之一。其中艾拉莫德不僅可抑制體內γ－干擾素、白細胞介素1、白細胞介素6等多種細胞因子的產生，同時也可對體內IgM及IgG的生成產生抑制作用，從而達到改善關節癥狀的作用［6］。雖然其屬RA的二線藥物，但目前臨床研究顯示，其在RA治療中同樣有著較為理想的治療效果。而雙醋瑞因則屬白細胞介素1抑制劑，其在體內的代謝產物大黃酸，對于白細胞介素1及白細胞介素6等多種細胞因子均有著顯著的抑制作用，可在抗炎及鎮痛的同時，促進骨修復，可在達到緩解RA癥狀的同時，修正局部關節結構［7］。因此本研究將三種藥物作為治療RA的藥物進行聯合應用。

本研究結果顯示，在接受了聯合艾拉莫德及雙醋瑞因治療后，不僅患者的晨僵時間及DAS28評分較聯合艾拉莫德及甲氨蝶呤改善更為明顯，同時患者的ESR、CRP及RF同樣可達到更為顯著的改善。可見聯合艾拉莫德及雙醋瑞因對于患者的病情及化驗指標均有著較為理想的改善效果。此外，通過本研究結果同樣可見，在接受了聯合艾拉莫德及雙醋瑞因治療后，不僅患者的治療總有效率可得到顯著的提高，同時患者的藥物副作用發生率也可達到顯著的降低。由此可見，聯合艾拉莫德及雙醋瑞因治療方案較聯合艾拉莫德及甲氨蝶呤治療方案，其治療效果更為理想。

［1］孫建，劉東偉，劉章鎖，等.河南漯河地區中老年人群類風濕關節炎流行病學調查［J］.中華醫學雜志，2013，93（41）：3309－3311.

［2］林艷，唐蕾，黃峰，等.抗類風濕活性藥物研究進展 ［J］.亞太傳統醫藥，2013，9（6）：70－72.

［3］馮子彥.類風濕關節炎的診斷治療進展 ［J］.中國誤診學雜志，2012，12（2）：262－263.

［4］張春華.甲氨蝶呤與來氟米特治療類風濕性關節炎的臨床療效和安全性研究［J］.重慶醫學，2015，9（4）：511－513.

［5］韓丹.雙醋瑞因聯合甲氨蝶呤和來氟米特治療老年人類風濕關節炎的療效分析［J］.中華老年醫學雜志，2014，33（7）：775－778.

［6］Mucke HA.Iguratimoda：a new disease－modifying antirheumatic drug［J］.Drug Today，2012，48（9）：577－586.

［7］Ishiguro N，Yamamoto K.Concomitant iguratimod therapy in patients with active rheumatoid arthritis despite stable doses［J］. Mod Rheumatol，2013，23（3）：430－439.

R649.4

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1002－2376（2015）09－0139－02

2015－06－16