CT導向下125I粒子植入治療肺癌的療效及預后生存分析

趙 成 白帥婷 方文巖

CT導向下125I粒子植入治療肺癌的療效及預后生存分析

趙 成 白帥婷 方文巖

目的探討CT導向下125I粒子植入治療肺癌患者的療效及預后生存分析。方法回顧性分析103例肺癌患者的臨床資料，通過觀察患者治療后的臨床療效以評估其應用價值，并采用Kaplan-Meier法對患者的臨床資料進行單因素分析，Cox回歸模型進行多因素分析。結果103例肺癌患者1年、2年、3年的生存率分別為55.3%、16.5%、2.9%，中位生存期17.6個月；單因素分析結果顯示：吸煙史、病理類型、TNM分期、腦轉移、胸腔積液及治療方法與患者的預后相關；Cox 回歸多元分析顯示：腦轉移、治療方式及TNM分期與其預后有關，而吸煙史、病理類型、胸腔積液與其預后無關。結論125I粒子植入治療肺癌患者臨床療效明顯且安全可靠；腦轉移、治療方式及TNM分期可作為肺癌患者的獨立預后因素。

125I粒子；肺癌；應用價值；預后因素

(ThePracticalJournalofCancer，2015，30：1639～1642)

根據中國腫瘤登記中心2014年最新研究解析的數據[1]顯示，無論是在城市或是農村，肺癌均占惡性腫瘤發病率與死亡率的第一位。而全球每年因肺癌而死亡的病例達120萬[2]；由此可以看出，肺癌已經成為惡性腫瘤中的頭號殺手。本研究回顧性分析了我院收治的103例患者，探討CT導向下125I粒子植入治療肺癌患者的應用價值，并分析其相關預后因素，旨在為臨床工作提供有益的借鑒。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

103例病例均來源于為天津中醫藥大學第一附屬醫院腫瘤科，其中男性59例，女性44例；平均年齡66.9歲；吸煙者45例，非吸煙者58例；有腫瘤家族史者20例，無家族史者83例；小細胞肺癌7例，腺癌53例，鱗癌43例；Ⅰ期～ⅢA期51例，ⅢB期～Ⅳ期52例，腦轉移13例，非腦轉移90例；肺部感染83例，非肺部感染20例；有胸腔積液者60例，無胸腔積液者43例；單純接受粒子治療者51例，既往接受化療患者45例，既往接受手術及化療者7例。

1.1.1 納入標準 所有患者均經影像學及支氣管鏡或經皮穿刺活檢病理證實為原發性肺癌的患者，并依據第七版TNM分期標準確定臨床分期；治療前未經任何治療或經手術治療和(或)全身化療已經結束3個月以上的患者；根據ECOG評分標準，評分≤2且預計生存期>3個月；血常規、相關生化功能檢查均大致正常；術前相關檢查未發現嚴重的心腦血管疾病和其他手術禁忌，可以耐受手術和胸腔內放療者；本研究經院醫學倫理會批準且患者同意填寫《知情同意書》。

1.1.2 排除標準 不符合上述研究納入標準者；治療過程中因突發心腦血管疾病而未完成治療者；因非腫瘤引發的其他疾病導致死亡的患者；臨床依從性差或不能配合隨訪者。

1.2 治療方法

全部患者均接受了125I粒子的植入治療。CT導向下的碘-125放射性粒子植入：將CT掃描圖像傳輸至TPS計劃系統，勾畫出計劃靶區，并計算處方計量與分布，制定出最佳治療方案。術前常規消毒、鋪巾、麻醉，在CT導向下分層面將18 G的穿刺針植入到腫瘤內部，選擇扇形法或平行法布源，針尖距腫瘤邊緣小于1 cm，針道最大間距小于1 cm，達到腫瘤處方計量要求。手術完成后即刻行CT掃描驗證，觀察粒子分布情況，排除氣胸及出血等并發癥。

1.3 隨訪

隨訪時間的終點為患者死亡，生存時間為患者接受125I粒子的植入治療至死亡的時間，以月為單位來計算。

1.4 統計學方法

應用 SPSS 17.0統計軟件，計量資料采用t檢驗，中位總生存期(OS)的單因素分析采用Kaplan-Meier方法進行，影響生存時間單因素分析和中位生存時間計算采用Log-rank檢驗，影響患者生存期的多因素分析采用COX回歸模型。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 隨訪結果

經上述方法共納入病例103例，失訪0例，隨訪至2014年6月，隨訪率為100%，至隨訪結束所有病例均死亡。

2.2 生存分析

103例患者1、2、3年的生存率分別為55.3%、16.5%、2.9%，中位生存期17.6個月，最長為42個月，最短為6個月，見圖1。

2.3 不良反應

103例患者術中肺內出血或術后咯血者23例，出血量均<15 ml，對癥處理后好轉；治療后出現氣胸12例，氣體量均<30%而未做特殊處理。8例患者出現粒子移位，考慮與腫瘤縮小有關，未作處理。術前及術后2個月檢測血液學及相關肝腎功能，均未見明顯血液學毒性及肝腎功能損害，治療前后各項檢查指標經配對t檢驗，P均<0.05，無統計學差異。

圖1 103例粒子植入患者生存曲線

2.4 單因素分析結果

單因素分析結果顯示：患者吸煙史、病理類型、TNM分期、腦轉移、胸腔積液及治療方法對患者的生存期有影響，而年齡、性別、家族史、肺部感染因素對其生存期無影響，見表1。

2.5 多因素分析

應用 Cox模型逐步法，對上述有意義的6個單因素變量進行多因素分析。結果表明，影響肺癌腦轉移預后的主要因素有腦轉移、治療方式及TNM分期，而吸煙史、病理分型、胸腔積液與其預后無相關性，見表2。

3 討論

近年來我國肺癌的發病率逐漸上升，預計到2015年我國將成為全球肺癌發病人數最多的國家[3]。放射治療作為惡性腫瘤的主要治療手段一直占據的重要的地位。它分為外放療和內放療：但外放療放射穿透組織多、準確性差、對腫瘤組織的有效劑量低，對正常的組織會造成不必要的放射性損傷[4]。

放射性125I粒子組織間植入治療是1種新興的微創治療技術，屬于內放射治療的范疇。125I粒子的物理半衰期為59.6天，射程為1.7 cm，當粒子永久植入到腫瘤病灶時，微型粒子發散出持續低能量的放射線，在它的半衰期內，局部組織吸收劑量可達150～180 Gy，可有效殺滅腫瘤細胞并控制腫瘤細胞的再增殖、再修復[5]。本研究中103例肺癌患者均接受了CT導向下125I粒子的植入治療，其1年、2年、3年的生存率分別為55.3%、16.5%、2.9%，臨床療效顯著，尤其對于臨床TNM分期屬于早期的患者，不論是控制腫瘤病灶，或是延長生存期，臨床療效令人滿意；且不良反應輕微，均在可控范圍之內，更避免了正常組織的放射性損傷。目前，國內外運用125I粒子治療惡性腫瘤的臨床研究較多[6-9]，已有大量的報道指出，粒子治療后患者腫瘤病灶局部控制良好，在減輕癥狀的同時毒副反應小、未見明顯周圍組織的放射性損傷，骨髓象及肝腎功能無明顯異常。由此可見，微創治療不僅臨床療效明顯，副反應少，與手術治療相比，大大降低了治療風險或術后感染等手術并發癥，其臨床應用價值十分可觀。

表1 103例肺癌患者臨床病理因素單因素分析

表2 103例肺癌患者臨床病理因素Cox多因素分析

本研究中與預后相關的多因素分析結果顯示：腦轉移、治療方式及臨床TNM分期對患者的生存期有影響。肺癌患者一旦出現腦轉移，預后極差，未經治療的自然中位生存期僅1個月左右[10]，治療后療效較好的甚至可延長至12 個月。徐春華等研究發現肺癌腦轉移患者的中位生存時間11.2個月[11]，本研究中患者腦轉移的發生率為12.6%，中位生存期為14個月，與上述及相關研究[12]不完全接近，分析可能與一部分患者早期積極治療以及患者后期化療和(或)內放療有關。因此肺癌患者的腦轉移不僅是其預后的一個重要因素，且不同病理基礎與治療方法的患者，其腦轉移的發生率與預后也不盡相同。

本研究結果顯示不同臨床分期患者的生存率差異較大，早期患者能施行手術治療，術后輔以相關放化療等生存預后明顯高于晚期患者。陳勇吉等[13]研究結果顯示，手術治療可有效地控制NSCLC的侵襲與轉移，表現為相對降低的局部復發率、遠處轉移率等反映預后的指標。但晚期患者因疾病本身程度嚴重，所能采取的治療方法大多數是姑息性治療，因此影響患者預后。多因素分析結果也表明經過手術+化療+粒子治療的患者中位生存期最高，因此采用不同的治療手段對生存率有明顯影響，提示治療方法也是肺癌預后的影響因素之一。多項臨床研究結果也表明，對肺癌患者進行術后放化療是獲益的[14-15]。因此，原發性肺癌患者治療手段的選擇影響因素較多，如病理類型、臨床分期及生理病理狀況等，應進行綜合評估。

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(編輯：吳小紅)

Clinical Efficacy and Prognosis of CT-guided125I Seed Implantation for Lung Cancer

ZHAOCheng，BAIShuaiting，FANGWenyan.

Objective To observe the clinical efficacy and prognosis of CT-guided125I seed implantation for lung cancer.Methods Clinical data of 103 lung cancer patients were retrospectively analyzed.To assess the clinical value of CT-guided125I seed implantation for lung cancer.Univariate and multivariate analysis were performed by Kaplan -Meier methods and Cox regression model respectively.Results The 1-，2-，3-year overall survival rates were 55.3%，16.5%，2.9%，and median survive duration was 17.6months；The univariate analysis showed that survival was correlated with smoking history，pathological classification，TNM-staging，brain metastasis，pleural effusion，and therapy modality.Multivariate analysis showed that TNM-staging，brain metastasis and therapy modality were not related with prognosis.Conclusion The clinical therapeutic effect of125I radioactive seed implantation for lung cancer patients is definite，and adverse reactions are endurable，the TNM staging，brain metastasis and therapy modality may be considered as important index for predicting prognosis of lung cancer patients.

125I seed；Lung cancer；Clinical value；Prognostic factor

300193 天津中醫藥大學第一附屬醫院(趙 成，方文巖)；300193 天津中醫藥大學(白帥婷)

白帥婷

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.016

R734.2

A

1001-5930(2015)11-1639-04

2014-12-09

2015-04-15)

FirstTeachingHospitalofTianjinUniversityofTCM，Tianjin，300193