肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌外科治療的療效相關(guān)因素研究

池小斌 羅祥基

肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌外科治療的療效相關(guān)因素研究

池小斌 羅祥基

目的探討肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的病理組織學(xué)特征及肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌外科治療療效的相關(guān)影響因素。方法回顧性分析76例肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者的臨床資料，研究分析患者生存率和影響手術(shù)效果的因素。結(jié)果淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肝內(nèi)轉(zhuǎn)移、手術(shù)方法、管周浸潤、門靜脈浸潤等是影響肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌療效相關(guān)因素。結(jié)論根治性手術(shù)切除法和淋巴結(jié)清掃可以提高患者的術(shù)后生存率。

肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌；外科治療效果；生存率；影響因素

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1697～1700)

肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌(ICC)是由二級膽管及末梢側(cè)膽道系統(tǒng)形成的1種惡性腫瘤，肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌與肝細(xì)胞癌在臨床上的病理組織形態(tài)有很大的差異，肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌是肝膽內(nèi)管被覆上皮形成的原發(fā)性癌[1-3]。近年來，肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的發(fā)生率和死亡率呈明顯的上升趨勢，由于肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌較高的死亡率，引起了醫(yī)學(xué)界對肝內(nèi)管細(xì)胞癌的高度重視。術(shù)前肝內(nèi)管細(xì)胞癌的檢出符合率以及腫瘤本身的惡性程度是影響患者生存率的兩大因素。雖然隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的檢出率有了明顯的提高，但是肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌惡性程度高，死亡率一直居高不下，外科治療效果也不理想，情況不容樂觀[4-5]。

肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的發(fā)生占原發(fā)性肝癌的5%左右[6]，雖然肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的發(fā)病率低，但是它較高的死亡率還是臨床上的一大難題。手術(shù)切除是目前最為常用的治療肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的方法，但是治療效果并不令人滿意。本研究回顧性分析76例患者的圍手術(shù)期的相關(guān)資料，分析肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌手術(shù)療效的相關(guān)影響因素及患者生存率。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2009年3月-2014年8月來我院接受治療的76例肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者的臨床資料，包括年齡[31～78歲，平均(51.25±4.15)歲]、性別、腫瘤大小[(4.76±1.25)cm]、腫瘤位置(44左肝，32右肝)、腫瘤數(shù)目(單結(jié)節(jié)，多結(jié)節(jié))、手術(shù)方法(根治性切除術(shù)，姑息性切除術(shù))、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等情況。患者臨床癥狀主要包括，上腹疼痛、發(fā)熱、消瘦、腹部包塊、梗阻性黃疸等。

1.2 隨訪

對所有患者進(jìn)行電話隨訪和門診隨訪，隨訪時間為1～55個月，平均隨訪時間為20個月。隨訪截止時間為2014年8月，患者生存時間是確診接受治療到死亡或者最后隨訪的時間，失訪患者的生存期為接受治療到最后一次隨訪的時間。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，Kaplan-meier法分析生存率，COX進(jìn)行多因素的回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 影響外科治療療效的相關(guān)因素

年齡、性別、腫瘤直徑、腫瘤位置、腫瘤數(shù)目對手術(shù)療效的影響不大，不是影響療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肝內(nèi)轉(zhuǎn)移、手術(shù)方法、管周浸潤、門靜脈浸潤等是影響肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌外科手術(shù)療效和術(shù)后生存率的相關(guān)因素，具體見表1所示。

表1 影響外科治療效果的單因素分析

2.2 存活患者的相關(guān)情況分析

生存期超過5年的9例患者的臨床相關(guān)情況：腫瘤分期(1例Ⅲ期、2例Ⅱ期、6例ⅣB期)，均不存在門靜脈、肝外膽道浸潤和肝內(nèi)轉(zhuǎn)移，6例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，3例周圍神經(jīng)浸潤。存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和周圍神經(jīng)浸潤患者的生存期明顯比未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和浸潤者短，見表2。

表2 生存期超過5年的9例患者相關(guān)情況

2.3 影響肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌外科手術(shù)療效多因素分析

影響肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌外科手術(shù)療效的因素主要包括：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肝硬化、手術(shù)方法等。危險(xiǎn)度(RR)：0.70～0.80或1.20～1.40表示該因素與疾病發(fā)生有輕度關(guān)系，0.40～0.60或1.50～2.90表示該因素與疾病發(fā)生有中度的關(guān)系，0.10～0.30或3.00～9.90表示該因素與疾病發(fā)生有相當(dāng)強(qiáng)的關(guān)系，小于0.10或大于10.00表示該因素與疾病的發(fā)生有很強(qiáng)的關(guān)系。多因素分析結(jié)果顯示：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌外科手術(shù)療效的強(qiáng)因素，肝硬化是中度因素，手術(shù)方法也是中度因素，見表3。

表3 影響手術(shù)療效的多因素分析

3 討論

肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌在肝癌中屬于比較罕見的惡性腫瘤，僅僅只占原發(fā)性肝細(xì)胞癌的5%左右[6]，肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌與原發(fā)性肝細(xì)胞癌有很大的差別，與肝細(xì)胞癌相比肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者的乙肝表面抗原陽性較少，且出現(xiàn)肝硬化的情況少，但患者的預(yù)后較差，這很大程度上是因?yàn)槠鋵熀头派渲委煵幻舾兴斐傻腫7-8]。

3.1 影響肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌手術(shù)療效的相關(guān)因素分析

目前，肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的發(fā)病率有逐年上升的跡象，發(fā)病群也逐漸低齡化[9]。雖然目前各種治療技術(shù)越來越精進(jìn)，但是肝內(nèi)管細(xì)胞癌的治愈率仍然不高。目前最常用的治療肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的方法是手術(shù)方法，如根治性肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌切除術(shù)和姑息性切除術(shù)。根治性切除術(shù)相對于姑息性切除術(shù)能夠有效的提高患者生存率，是影響手術(shù)療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。根治性切除術(shù)是治療跟內(nèi)管細(xì)胞癌最佳的方法，雖然肝內(nèi)管細(xì)胞癌早期檢出率低，檢出的時候很可能已經(jīng)是中晚期，但是盡可能的爭取根治性治療能夠有效的提高患者生存率。

由很多關(guān)于肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌外科手術(shù)療效的影響因素的報(bào)導(dǎo)稱淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肝內(nèi)轉(zhuǎn)移、手術(shù)方法、管周浸潤、門靜脈浸潤等與肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者的療效和術(shù)后生存率有很重大的聯(lián)系，是影響外科手術(shù)療效相關(guān)危險(xiǎn)因素。

由本研究的表1可知根治性切除術(shù)和姑息性切除術(shù)兩組患者的1、3、5年生存率的差異顯著，分別為根治性86.5%、48.5%、26.3%和姑息性31.4%、22.1%、0。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、肝內(nèi)轉(zhuǎn)移、門靜脈浸潤、周圍神經(jīng)浸潤等對患者生存率的影響也很大。這些數(shù)據(jù)表明淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肝內(nèi)轉(zhuǎn)移、手術(shù)方法、管周浸潤、門靜脈浸是影響肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者手術(shù)療效的相關(guān)危險(xiǎn)因素。

由表3多因素分析可以看出，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌外科手術(shù)療效的強(qiáng)因素，肝內(nèi)轉(zhuǎn)移是中度因素，手術(shù)方法也是中度因素、管周浸潤是強(qiáng)度相關(guān)因素、們精妙浸潤是中度因素。

3.2 提高肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者生存率的方法

有研究稱，對肝膽管內(nèi)細(xì)胞瘤患者進(jìn)行淋巴結(jié)的清掃可以提高患者的術(shù)后存活時間[10]，本研究的多因素分析表明淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響手術(shù)療效的一個很重要的因素，由本文表1、表3可知發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者的生存率明顯比沒有發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者低，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移嚴(yán)重影響了肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者的術(shù)后預(yù)后效果和生存質(zhì)量。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者死亡的一個重要因素，所以對患者進(jìn)行淋巴結(jié)清掃是提高患者生存率和生存時間的一個至關(guān)重要的因素，在臨床治療中盡可能的對所有肝內(nèi)管細(xì)胞癌患者進(jìn)行淋巴結(jié)清掃。

管周浸潤、門靜脈浸潤也是導(dǎo)致肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌癌的重大因素，近年來，越來越多的人患上肝癌，本研究表明管周浸潤、門靜脈浸潤是影響肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者術(shù)后生存率的重要因素之一。管周浸潤、門靜脈浸潤的發(fā)生很大程度上降低了患者的術(shù)后生存率和生存時間[11]。

綜上所述，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肝內(nèi)轉(zhuǎn)移、手術(shù)方法、管周浸潤、門靜脈浸潤等是影響肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者外科手術(shù)療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，它們嚴(yán)重影響著患者術(shù)后的生存率和生活質(zhì)量，所以我們應(yīng)該對其充分的重視，應(yīng)該采取各種有效的措施來優(yōu)化我們的治療方案，并且采取措施使得患者提高對自身健康的意識，使患者得到最早、最好的、最有效的治療，有效的降低肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者的死亡率和提高其治愈率。

[1] 李方華，陳曉勤，駱卉妍，等.84例肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者預(yù)后因素分析〔J〕.癌癥，2009，28(5)：528-529.

[2] 蔣貝格，宗 明，湯朝輝，等.影響肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌手術(shù)療效的因素分析〔J〕.中華普通外科雜志，2008，23(1)：14-15.

[3] 張 磊，蔡建強(qiáng)，畢新宇，等.肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者的預(yù)后影響因素分析〔J〕.中華腫瘤雜志，2009，31(11)：846-848.

[4] 陳 中，晏建軍，黃 亮，等.肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與預(yù)后的關(guān)系〔J〕.中華外科雜志，2006，44(7)：454-457.

[5] 張 佳，吳碩東，孔 靜.肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的早期診斷〔J〕.臨床誤診誤治，2010，23(1)：49-51.

[6] 葉 林.周圍型肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的診斷和治療〔J〕.中華肝膽外科雜志，2003，9(10)：614-615.

[7] 王曙光，韓志立，陳意生，等.膽管癌轉(zhuǎn)移途徑的病理學(xué)研究〔J〕.中華外科學(xué)雜志，1996，34(6)：352-353.

[8] 王曉明，胡士杰，吳健雄.41例肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的臨床特點(diǎn)及其預(yù)后觀察〔J〕.中國腫瘤臨床，2010，33(15)：876-878.

[9] 陶連元，何小東，蔡 磊，等.肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的臨床病理和預(yù)后分析〔J〕.肝膽外科雜志，2009，17(15)：374-375.

[10] 徐曉明，陸寶成，張仁希.影響肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌手術(shù)效果的有關(guān)因素〔J〕.河南腫瘤學(xué)雜志，2000，13(3)：181-182.

[11] 王 猛，趙 勇.CK7和CK20在肝內(nèi)膽管癌及肝內(nèi)膽管結(jié)石旁膽管組織中的表達(dá)〔J〕.中國現(xiàn)代普通外科進(jìn)展，2010，13(5)：373-375.

(編輯：吳小紅)

Related Factors of the Efficacy of Surgical Treatment for Intrahepatic Cholangiocarcinoma

CHIXiaobin，LUOXiangji.

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Intrahepatic cholangiocarcinoma；Efficacy of surgical treatment；Survival rate；Influence factors

200438 第二軍醫(yī)大學(xué)附屬東方肝膽外科醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.034

R735.7

A

1001-5930(2015)11-1697-04

2015-01-01

2015-04-28)

EasternHepatobiliaryHospitalAffiliatedtoTheSecondMilitaryMedicalUniversity，Shanghai，200438