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李響創(chuàng)造了一種基因檢測(cè)產(chǎn)品,能在10分鐘內(nèi)完成核酸檢測(cè)。即使對(duì)基因技術(shù)一無(wú)所知的人,也能快速獲知檢測(cè)結(jié)果,從而確認(rèn)所患病痛。
2009年,80后海歸李響在海淀留學(xué)人員創(chuàng)業(yè)園成立了卡尤迪生物科技(北京)有限公司(以下簡(jiǎn)稱“卡尤迪”),至今已走過(guò)了6年的歲月。
卡尤迪以熒光定量PCR技術(shù)為核心,致力于將基因檢測(cè)推廣到現(xiàn)場(chǎng)。正像李響所說(shuō)的那樣,“我們的產(chǎn)品不僅能在醫(yī)院用,還要讓大眾觸手可及。”
一種新興的分子生物學(xué)技術(shù)
基因診斷是一門新興技術(shù),主要針對(duì)人類自身基因、動(dòng)植物基因以及致病外源基因進(jìn)行特異性檢測(cè)。
以PCR技術(shù)為基礎(chǔ)的核酸檢測(cè)靈敏度最高,而且,對(duì)于新型病毒的檢測(cè)其它檢測(cè)方法開發(fā)周期長(zhǎng)(幾個(gè)月以上),而以PCR為基礎(chǔ)的核酸檢測(cè)僅需數(shù)天即可完成試劑開發(fā),可在早期發(fā)現(xiàn)病毒攜帶者,因此成為唯一官方確診的檢測(cè)手段,是WHO(世界衛(wèi)生組織)、CDC(疾病控制中心)等國(guó)際組織和政府機(jī)構(gòu)公認(rèn)的最有效的基因檢測(cè)方法。
由于核酸檢測(cè)的靈敏度高,并具有在感染窗口期即可檢測(cè)的優(yōu)勢(shì),因此比目前已有的病毒檢測(cè)方法先進(jìn)很多,并在 2013年被列入美國(guó)CDC普遍性的推薦方法。
什么是PCR技術(shù)呢?聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng),簡(jiǎn)稱PCR,是一種分子生物學(xué)技術(shù),用于放大特定的DNA片段。可看作生物體外的特殊DNA復(fù)制。DNA的半保留復(fù)制是生物進(jìn)化和傳代的重要途徑。雙鏈DNA在多種酶的作用下可以變性解旋成單鏈,在DNA聚合酶的參與下,根據(jù)堿基互補(bǔ)配對(duì)原則復(fù)制成同樣的兩分子拷貝。
在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),DNA在高溫時(shí)也可以發(fā)生變性解鏈,當(dāng)溫度降低后又可以復(fù)性成為雙鏈。因此,通過(guò)溫度變化控制DNA的變性和復(fù)性,加入設(shè)計(jì)引物,就可以完成特定基因的體外復(fù)制。
2013年底,卡尤迪發(fā)布了一項(xiàng)新的核酸檢測(cè)方法。應(yīng)用這一方法,可以省去幾乎所有的手工操作步驟,大大降低操作的專業(yè)性,也讓現(xiàn)場(chǎng)核酸檢測(cè)成為可能。目前,這一方法是公司核心技術(shù),并注冊(cè)了國(guó)際專利。
正是憑借這一技術(shù),卡尤迪挺進(jìn)“2014年世界衛(wèi)生組織針對(duì)埃博拉疫情的官方項(xiàng)目征集目錄”,并被評(píng)為“中國(guó)最佳企業(yè)”。
截至目前,公司已經(jīng)申報(bào)專利20余項(xiàng),這一數(shù)字還在持續(xù)更新中。
基因識(shí)別的市場(chǎng)更廣闊
目前,基因檢測(cè)被劃分為兩類:一類是基因識(shí)別,針對(duì)特定基因判定其是陰性還是陽(yáng)性。另一類是基因測(cè)序,可以把人體的基因組完整地檢測(cè)出來(lái),再做詳細(xì)分析。卡尤迪屬于前者,與動(dòng)輒上萬(wàn)元的基因測(cè)序相比,基因識(shí)別的市場(chǎng)更廣闊。
李響很看好PCR檢測(cè)在常見病與傳染病診斷中的應(yīng)用。
“小孩子患了感冒,大人可以用基因識(shí)別試劑來(lái)檢測(cè)感冒類別,是細(xì)菌性還是病毒性,根據(jù)不同結(jié)果,對(duì)癥下藥。”這種基因識(shí)別產(chǎn)品價(jià)格僅在百元左右,大多數(shù)家庭都可以承受。
除了感冒等常見病外,傳染病的檢測(cè)也是基因識(shí)別的重要領(lǐng)域。
“以往感染用的是抗原的方法,這一方法有個(gè)致命弱點(diǎn),當(dāng)感染處在窗口期,通常檢測(cè)不到細(xì)菌的存在,很多傳染病因此被誤診或延誤治療。”
而核酸檢測(cè)手段,可以讓基因產(chǎn)生擴(kuò)增效應(yīng),將人體基因從一杯水的1個(gè)分子擴(kuò)增到1億個(gè)分子,患者的血液被采集后,檢測(cè)的靈敏度會(huì)大大提升。一旦有微量病毒入侵血液,馬上就可以檢測(cè)到。
早在幾個(gè)月前,媒體曾大篇幅報(bào)道一位小女孩兒因?yàn)檩斞腥旧习滩〉氖录卮诵侣劺^續(xù)查找,還有更多的人因?yàn)檩斞恍腋腥靖窝椎葌魅静。膳碌氖牵@些并非偶然事件。因此,我國(guó)政府決定在2015年全國(guó)普及血篩核酸檢測(cè)技術(shù),為的就是避免類似問(wèn)題的發(fā)生。
李響決定更近一步,將核酸檢測(cè)帶到現(xiàn)場(chǎng)。“在采血車上,對(duì)輸血者當(dāng)場(chǎng)檢測(cè),幾分鐘就可以得出結(jié)果,你會(huì)看到血液是否健康,是否有傳染性疾病等。”
令李響頗為自豪的是,早在2013年、2014年,卡尤迪PCR檢測(cè)產(chǎn)品就被應(yīng)用于H7N9病毒檢測(cè)和埃博拉疫情重災(zāi)區(qū)。面對(duì)這類新型傳染疾病,即使有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生也顯得有些束手無(wú)措,因?yàn)樵诟腥境跗冢瑐鹘y(tǒng)檢測(cè)手段并不能檢測(cè)到病菌的存在,而熒光定量PCR檢測(cè)方法卻能做到這一點(diǎn),這使得它成為世界衛(wèi)生組織唯一推薦的疫情監(jiān)測(cè)方法。
個(gè)體化醫(yī)療
個(gè)體化醫(yī)療是李響為卡尤迪預(yù)設(shè)的另一條道路。
這種醫(yī)療方法就是美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬所提到的精準(zhǔn)化醫(yī)療。由于每個(gè)人的基因與他人都不相同,所以不同的人適用的藥物和和治療方法也是千差萬(wàn)別的。這是個(gè)體化醫(yī)療的理論基礎(chǔ)。
個(gè)體化醫(yī)療可被用于癌癥治療,以及老年人的冠心病、高血壓等疾病。只需要做一些基因檢測(cè),就可以得出患者的基因型適用于哪類藥物和治療方法。
“我身邊有很多老人得了高血壓,不知道應(yīng)該用哪種降壓藥,這時(shí)只需做一個(gè)基因檢測(cè),就可以診斷他的基因型適合哪類藥物。但現(xiàn)實(shí)情況是,很多醫(yī)院沒(méi)有這項(xiàng)服務(wù),老人們只能搭上自己身體去不斷地試藥,找不到合適的藥物,血壓就降不下來(lái)。另外,醫(yī)生沒(méi)有動(dòng)力去推動(dòng)基因檢測(cè)的普及,需要患者主動(dòng)去要求,呼吁醫(yī)生多做個(gè)體化用藥的檢測(cè)。”
除此之外,卡尤迪還將目光定位腫瘤篩查市場(chǎng)。
不久前,國(guó)際影星安吉麗娜?朱莉通過(guò)基因檢測(cè)方法,得知自己未來(lái)患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)極高,便果斷切除了雙乳乳腺,以此來(lái)避免罹患癌癥的痛苦。
對(duì)全世界來(lái)說(shuō),針對(duì)早期癌癥的基因篩查是一項(xiàng)新興課題。卡尤迪正在與哈佛大學(xué)合作,通過(guò)一種數(shù)字PCR方法,在癌癥早期,哪怕是血液里只有極微量的突變的基因,也可以被檢測(cè)到。這就意味著,對(duì)于癌癥的診斷將更早一步,在腫瘤形成初期,人們就可以檢測(cè)出來(lái)并將其“扼殺在搖籃里”。“腫瘤的形成與基因突變密切相關(guān),只要檢測(cè)到基因突變,就可以判定腫瘤已經(jīng)形成了。”
在現(xiàn)有醫(yī)療條件下,腫瘤尤其是惡性腫瘤通常是在中晚期才被發(fā)現(xiàn),即使患者積極治療,也為時(shí)晚矣,最多延緩幾個(gè)月的生命。更何況,一種癌癥又分為多種基因型,不同基因型需使用不同的藥物和治療方法。如果錯(cuò)用了抗癌藥,不但不能治病,可能會(huì)起到相反的效果。現(xiàn)實(shí)生活中,這樣的事情屢見不鮮,一些癌癥病人參與化療,服用了大量抗癌藥,但由于基因型不適用于此種藥物,最終徒增病人的痛苦。
如今,這一診斷的短板可以由PCR檢測(cè)手段來(lái)提前補(bǔ)齊。通過(guò)PCR檢測(cè),能夠找到突變的基因,從而作為腫瘤個(gè)性化用藥指導(dǎo)。更為重要的是,這種檢測(cè)在腫瘤形成早期就可以檢測(cè)到,為患者提供了很好的治療機(jī)會(huì),大大提高了存活率。
由此可見,基因檢測(cè)為人們的生活帶來(lái)多大的改變!
作為一位醫(yī)療從業(yè)者,李響很講究養(yǎng)生。“保持生活規(guī)律,不熬夜,累了不要強(qiáng)挺,那是身體對(duì)你發(fā)出的信號(hào)。任何疾病都與免疫力低下有關(guān),尤其是癌癥,工作壓力太大更不可取,還要注意舒緩情緒。”
李響對(duì)記者談到,癌癥不是一天發(fā)生的,而是基因從點(diǎn)的突變導(dǎo)致細(xì)胞無(wú)限分裂,直至惡化。“要注意身體發(fā)出的信號(hào),如果感到不舒服,只需做一個(gè)基因檢測(cè),把信號(hào)找出來(lái),就可以對(duì)癥下藥。沒(méi)有條件的話,就要定期去體檢。”
一滴血現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)模式
李響最崇拜的人是喬布斯。“他把一個(gè)大型化儀器、一項(xiàng)先進(jìn)技術(shù)帶到人們的生活中,讓人們享受到技術(shù)對(duì)生活做出的改變。”
早期,喬布斯將大量精力用于告訴人們,為什么要用電腦?電腦如何改善人們的生活?如今,這個(gè)80后女孩兒也在做著同樣的事情。將基因檢測(cè)從專業(yè)的實(shí)驗(yàn)室里帶到人們的生活中,讓人們感受到它的實(shí)用性和便捷性。雖然,這條路很漫長(zhǎng),但她并不介意將基因檢測(cè)天天掛在嘴邊,畢竟這是件利國(guó)利民的好事。
“如果這一技術(shù)得到普及,人們的生活質(zhì)量將會(huì)大大提升,至少不會(huì)為醫(yī)療誤診或是否被傳染疾病所擔(dān)憂。”
在與記者的談話中,李響多次提到美國(guó)Theranos公司,他們的CEO被譽(yù)為“美國(guó)的女喬布斯”。
李響非常欣賞Theranos的商業(yè)模式,即一滴血可以做許多項(xiàng)檢測(cè),不去醫(yī)院排隊(duì),不再被抽取滿滿的一管血,只需要到住所周圍的連鎖藥店取一滴血,就可以回家等結(jié)果。結(jié)果出來(lái)后,拿給醫(yī)生做用藥指導(dǎo)。
事實(shí)上,卡尤迪也想通過(guò)一滴血分子檢測(cè)方法,做到隨時(shí)隨地對(duì)疾病做出診斷。尤其是針對(duì)一些重大疾病,患者感到不適時(shí),用基因檢測(cè)能做到疾病的提前預(yù)警,從而減少病情延誤的可能性。
2014年以前,卡尤迪一直專注做實(shí)驗(yàn)室領(lǐng)域的基因檢測(cè)設(shè)備,這也為它轉(zhuǎn)攻大眾市場(chǎng)做足了技術(shù)積累。在此基礎(chǔ)之上,公司產(chǎn)品完成了兩個(gè)轉(zhuǎn)變,即將要實(shí)施第三個(gè)轉(zhuǎn)變。第一步是將儀器變得小型化,可以讓實(shí)驗(yàn)室人員人手一臺(tái);第二步是將儀器變得更加簡(jiǎn)單和傻瓜化,醫(yī)院的普通醫(yī)護(hù)人員就可以獨(dú)立完成檢測(cè);第三步是使產(chǎn)品進(jìn)入社區(qū)醫(yī)院和藥店,人們用它就像用血糖儀一樣簡(jiǎn)單。
“卡尤迪即將更新官方網(wǎng)站,屆時(shí)會(huì)加上臨床診斷模塊。”這是李響要采用的商業(yè)模式,“我們以后要把產(chǎn)品拿到互聯(lián)網(wǎng)上,人們通過(guò)網(wǎng)上訂購(gòu),就可以去身邊的藥店或社區(qū)醫(yī)院享受這一服務(wù),現(xiàn)場(chǎng)短短的幾分鐘就可以拿到診斷結(jié)果。”
價(jià)格是卡尤迪占領(lǐng)市場(chǎng)的主要武器。“美國(guó)做一次核酸檢測(cè),至少要幾十甚至上百美元。目前中國(guó)市場(chǎng)上做此類檢測(cè),每個(gè)單項(xiàng)竟然高達(dá)五六百元。而我們的產(chǎn)品可以將價(jià)格降至10美元以下,折合人民幣不過(guò)幾十元。”“何況,對(duì)于一些簡(jiǎn)單的病原體檢測(cè),沒(méi)必要去做上萬(wàn)元的全基因組測(cè)序,殺雞焉用牛刀呢?”
未來(lái),卡尤迪的產(chǎn)品供應(yīng)鏈上將出現(xiàn)縣一級(jí)醫(yī)院、鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院、衛(wèi)生所和社區(qū)醫(yī)院,以及檢驗(yàn)所、體檢中心等機(jī)構(gòu)。“一定要把點(diǎn)布下去。”相較于線上,李響更關(guān)注線下渠道的拓展,“Theranos之所以被估值90億美元,是因?yàn)樗衙绹?guó)連鎖藥店的渠道全部拿下。”
“既然把自己定位于現(xiàn)場(chǎng)基因檢測(cè),就要與現(xiàn)有的商業(yè)模式、生產(chǎn)模式做出不同。首先,我們邀請(qǐng)了許多醫(yī)療領(lǐng)域?qū)<胰ピu(píng)價(jià)公司產(chǎn)品,并且與科研院所、大型醫(yī)院合作,通過(guò)產(chǎn)學(xué)研的渠道,將產(chǎn)品推廣出去。”
為了滿足對(duì)新技術(shù)的渴求,除了自主研發(fā)創(chuàng)新技術(shù)外,卡尤迪還與哈佛大學(xué)、北京大學(xué)等知名高校以及科研院所合作,試圖將實(shí)驗(yàn)室里的前沿技術(shù)產(chǎn)業(yè)化,推動(dòng)基因檢測(cè)的精細(xì)化和用戶體驗(yàn)的個(gè)性化。
例如,卡尤迪的合作伙伴,哈佛大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)研發(fā)的數(shù)字PCR技術(shù),用來(lái)檢測(cè)稀有突變,可以單獨(dú)拿出一個(gè)分子進(jìn)行檢測(cè),來(lái)分辨它們的基因型的異同。而常規(guī)的熒光PCR技術(shù)只能針對(duì)細(xì)胞群體做一個(gè)平均值的檢測(cè),應(yīng)用兩種檢測(cè)手段得出的結(jié)果可能會(huì)大相徑庭。
由于每個(gè)腫瘤的基因型是不同的,如果數(shù)字PCR技術(shù)被廣泛采用,人們對(duì)腫瘤的相關(guān)性將了解得更深入,檢測(cè)的靈敏度也將大大提升。如果落實(shí)到應(yīng)用上,這一診斷方法就能夠更早地預(yù)測(cè)出腫瘤的發(fā)生。“要知道,腫瘤早期診斷一直是世界性的難題。”
李響認(rèn)為,一家公司如果想保持先發(fā)優(yōu)勢(shì),一定要在創(chuàng)立之初設(shè)定一個(gè)遠(yuǎn)大的理想。“現(xiàn)在是拼夢(mèng)想的時(shí)代。不怕你做不到,就怕你想不到。當(dāng)一件事被很多人認(rèn)為是不可能實(shí)現(xiàn)的時(shí)候,你越要認(rèn)為有可能,并將其作為一個(gè)目標(biāo)去接近。”
“Theranos的CEO用了十年時(shí)間,才讓公司研發(fā)的一滴血檢測(cè)模式被大眾認(rèn)可,我們?yōu)槭裁床荒茏瞿兀俊边@是她對(duì)自己的一個(gè)鼓勵(lì)。
尋找戰(zhàn)略合作者
從李響決定做大眾市場(chǎng)起,卡尤迪開始啟動(dòng)大規(guī)模融資。2014年,卡尤迪在A輪融資中獲得了3000萬(wàn)元。之后不久,又啟動(dòng)了B輪融資,融資規(guī)模高達(dá)兩億元。這筆錢將用來(lái)研發(fā)新的核酸檢測(cè)技術(shù),以及大眾市場(chǎng)的渠道推廣。
雖說(shuō)需求很迫切,李響卻并不著急。她顯得頗為自信。“融資不困難,你只要足夠強(qiáng),技術(shù)足夠好,就能找到適合的、懂你的投資人。”
“盡管希望吸引更多的投資人對(duì)公司感興趣,但前提是投資人更看重公司未來(lái)發(fā)展。卡尤迪不缺乏投資人的關(guān)注,但要找到理想的投資人,還要慢慢來(lái)。”
李響眼中的理想人選是有大量的醫(yī)療資源,可以將卡尤迪的現(xiàn)場(chǎng)核酸檢測(cè)技術(shù)和產(chǎn)品落實(shí)到醫(yī)院、診所、藥店里,或者其他的更好的渠道。正如李響說(shuō)的那樣,“錢不重要,重要的是資源。”
這就是李響的魄力。這種魄力背后,是有一流的核酸檢測(cè)技術(shù)作為支撐、一流的產(chǎn)品質(zhì)量做基礎(chǔ)的。憑借這些眾多的“一流”,使得一些跨國(guó)公司向李響拋出了橄欖枝。“為跨國(guó)公司做定制,為他們生產(chǎn),再接更多的訂單……”
正是這種穩(wěn)扎穩(wěn)打和追求卓越的性格,讓李響克服了創(chuàng)業(yè)路上的重重困難,不畏艱辛,一路向前。
“基因檢測(cè)是一個(gè)新興行業(yè),曝光度雖高,卻沒(méi)有深入人們的生活。我希望將產(chǎn)品落到實(shí)處,讓老百姓可以觸手可及。同時(shí),國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上更多的是把國(guó)外先進(jìn)設(shè)備和產(chǎn)品買回來(lái)做服務(wù)的公司,缺乏以技術(shù)為驅(qū)動(dòng)、做自主創(chuàng)新產(chǎn)品的公司。”李響對(duì)基因檢測(cè)市場(chǎng)進(jìn)行深入分析后,做了一個(gè)決定——帶領(lǐng)同行,共同把國(guó)內(nèi)基因檢測(cè)平臺(tái)搭建起來(lái)。
為此,卡尤迪做了很多工作,包括與中關(guān)村海淀園聯(lián)合創(chuàng)建了生物醫(yī)藥公共實(shí)驗(yàn)室平臺(tái)。對(duì)于生物醫(yī)藥行業(yè)年輕的創(chuàng)業(yè)者來(lái)說(shuō),平臺(tái)的設(shè)立讓他們降低了創(chuàng)新的門檻,幫他們解決了很多技術(shù)問(wèn)題。借助這一平臺(tái),一批海外高科技項(xiàng)目將會(huì)被吸引回國(guó)產(chǎn)業(yè)化。
年輕人更適合做創(chuàng)業(yè)
卡尤迪成立至今,多次獲得了政府的扶持,從十幾萬(wàn)元,到幾十萬(wàn)元不等,對(duì)于剛剛發(fā)展起來(lái)的公司來(lái)說(shuō),真的是雪中送炭之舉。另外,憑借“海外高層次人才”、北京“海聚工程”入選者、北京市特聘專家的光環(huán),李響在公司僅有幾百萬(wàn)元營(yíng)收的情況下,就可以從銀行貸到一百多萬(wàn)元的貸款。“這要?dú)w功于北京市、中關(guān)村的人才政策。”
對(duì)于記者談到的國(guó)內(nèi)外創(chuàng)新環(huán)境的異同,李響承認(rèn)這種差異是存在的,關(guān)鍵在于如何來(lái)彌補(bǔ)。“如果你在國(guó)內(nèi)找不到好的專利書寫,那就去硅谷找吧;如果在國(guó)內(nèi)找不到懂你的投資人,也去國(guó)外看看;如果你認(rèn)為國(guó)內(nèi)專家不夠?qū)I(yè),不理解你的技術(shù),也可以與國(guó)外的專家聊一聊。現(xiàn)在出國(guó)很方便,只要把國(guó)內(nèi)外優(yōu)勢(shì)充分結(jié)合,你最終可以超過(guò)一些國(guó)外的企業(yè)。”
“只要你的項(xiàng)目好,技術(shù)好,人夠好,到哪里都可以。”
雖然中國(guó)對(duì)人才的吸引力是空前的。“但政府也要扭轉(zhuǎn)一個(gè)想法,科學(xué)家、技術(shù)牛人不一定是創(chuàng)業(yè)路上的成功者。他們有的適合合伙創(chuàng)業(yè),不適合獨(dú)立創(chuàng)業(yè);有的適合創(chuàng)新,不具備創(chuàng)業(yè)的基本素質(zhì)。我國(guó)政府和民眾相信權(quán)威的觀念根深蒂固。但在創(chuàng)業(yè)領(lǐng)域是不同的,年輕人擁有的活力、那種初生牛犢不怕虎的精神反倒更適合創(chuàng)業(yè)。”
“就像在美國(guó),年輕人被公認(rèn)為是創(chuàng)新的主力軍,甚至在科學(xué)界,如果政府手里有一個(gè)資金扶持的機(jī)會(huì),他會(huì)優(yōu)先給一位新來(lái)的年輕的科學(xué)家,而不是一位功成名就的院士。一位諾貝爾獎(jiǎng)獲得者,籌不到經(jīng)費(fèi)、實(shí)驗(yàn)室倒閉的情況并不鮮見。”
李響很看重年輕人的潛力,她在創(chuàng)業(yè)之余,還在北京大學(xué)“創(chuàng)業(yè)達(dá)人”大賽中擔(dān)任創(chuàng)業(yè)導(dǎo)師一職。通過(guò)挖掘一批有創(chuàng)業(yè)潛力的年輕人,并給他們以資助,讓一批創(chuàng)業(yè)項(xiàng)目通過(guò)孵化,最終走向成功。
“當(dāng)一個(gè)人有遠(yuǎn)大的理想時(shí),當(dāng)她看到理想一步步變成現(xiàn)實(shí)的時(shí)候,那種滿足感和愉悅感勝過(guò)所有的經(jīng)歷過(guò)的挫敗感。”
“我是一個(gè)遇到困難不會(huì)怕的人,越是有問(wèn)題,我就越興奮,越能激發(fā)我的斗志去迎接挑戰(zhàn)。所以,我適合創(chuàng)業(yè)。”
這就是敢想敢拼的李響。
鏈接:李響,卡尤迪生物科技(北京)有限公司董事長(zhǎng),北京“海聚工程”入選者,北京市特聘專家,美國(guó)加州大學(xué)生物物理系碩士,北京大學(xué)物理系學(xué)士。