同型半胱氨酸水平對(duì)穩(wěn)定型心絞痛患者介入治療后血小板抑制率的影響

黃覬，錢海燕，李昭，王茜，張冬花，李南，張京梅，李志忠

論著·臨床

同型半胱氨酸水平對(duì)穩(wěn)定型心絞痛患者介入治療后血小板抑制率的影響

黃覬，錢海燕，李昭，王茜，張冬花，李南，張京梅，李志忠

目的 分析同型半胱氨酸水平對(duì)穩(wěn)定型心絞痛患者介入治療后血栓彈力圖檢測(cè)結(jié)果的影響。方法 隨機(jī)抽取北京安貞醫(yī)院和阜外醫(yī)院2011年1月—2013年12月行冠脈介入治療的患者450例，按照是否合并高同型半胱氨酸血癥分為高同型半胱氨酸血癥組(n=138)和正常同型半胱氨酸組(n=312)，2組患者經(jīng)常規(guī)術(shù)前檢查、藥物治療和冠狀動(dòng)脈支架置入，入院后行常規(guī)檢查及血栓彈力圖檢測(cè)。分析血栓彈力圖各指標(biāo)在2組間的差異。結(jié)果 高同型半胱氨酸血癥組男性占比、年齡、體質(zhì)量、吸煙、高血壓、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、左室射血分?jǐn)?shù)、高敏C反應(yīng)蛋白顯著高于正常同型半胱氨酸組(P<0.05)，多因素回歸分析顯示，在控制上述組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的各因素之后，高同型半胱氨酸血癥與二磷酸腺苷抑制率仍顯著相關(guān)(r=0.889，P=0.000)。2組患者的血栓彈力圖主要參數(shù)，包括R值、K值、α角和血栓形成的最大幅度(MA)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組花生四烯酸(AA)抑制率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.072)，而二磷酸腺苷(ADP)抑制率差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.000)；且高同型半胱氨酸血癥組氯吡格雷抵抗的發(fā)生率顯著高于正常同型半胱氨酸組(26.8% vs. 16.1%，P=0.022)。結(jié)論 合并高同型半胱氨酸血癥的穩(wěn)定型心絞痛患者呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，且氯吡格雷抵抗發(fā)生率高，提示冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后需要加強(qiáng)抗血小板治療以減少心血管事件。

穩(wěn)定性心絞痛；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入；高同型半胱氨酸血癥；血栓彈力圖；花生四烯酸抑制率；二磷酸腺苷抑制率

冠心病是嚴(yán)重危害人類健康的主要疾病，業(yè)已成為我國(guó)主要致死和致殘?jiān)颉＝陙?lái)，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(percutaneous coronary intervention, PCI)已成為冠心病患者進(jìn)行血運(yùn)重建治療的方式之一，目前增長(zhǎng)急劇 。但也面臨很多問(wèn)題，其中支架內(nèi)血栓一直是令人困擾的重要問(wèn)題，原因之一是抗血小板藥物方案和患者對(duì)藥物的反應(yīng)性[1]。在目前臨床實(shí)踐中，通過(guò)檢測(cè)血栓彈力圖，尤其是血小板抑制率有助于評(píng)估抗血小板療效，從而篩查出阿司匹林抵抗、氯吡格雷抵抗，分析支架內(nèi)血栓形成原因等，對(duì)指導(dǎo)抗血小板藥物方案的確定和調(diào)整有重要指導(dǎo)價(jià)值[2，3]。目前高同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)血癥作為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素已受到重視，其通過(guò)導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷、促進(jìn)炎性因子的釋放、刺激血管平滑肌細(xì)胞增生及鈣化、影響脂質(zhì)代謝、促進(jìn)動(dòng)脈血栓形成等途徑引起并加重動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，且有研究表明血清Hcy水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)，從而影響冠心病的病情變化[4]。因此本研究擬通過(guò)分析接受PCI的穩(wěn)定型心絞痛(stable angina pectoris，SAP)患者血清Hcy水平對(duì)血栓彈力圖檢測(cè)結(jié)果的影響，為評(píng)估支架置入術(shù)后心臟事件和指導(dǎo)抗血小板方案的調(diào)整提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選2011年1月—2013年12月在安貞醫(yī)院和阜外醫(yī)院接受PCI治療并置入冠狀動(dòng)脈支架的SAP患者450例，SAP的診斷均符合“慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南”[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)急性心肌梗死患者；(2)多發(fā)性大動(dòng)脈炎、冠狀動(dòng)脈畸形、川崎病、感染性心內(nèi)膜炎或心房顫動(dòng)所致冠狀動(dòng)脈栓塞等所致急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者；(3)急性感染性疾病患者；(4)肺動(dòng)脈血栓栓塞癥患者；(5)嚴(yán)重心功能不全患者；(6)肝腎等器官功能嚴(yán)重?fù)p害的患者；(7)血液系統(tǒng)疾病：包括重度貧血、血小板計(jì)數(shù)<100×109/L或>300×109/L；(8)口服避孕藥、葉酸、維生素B12等干擾同型半胱氨酸代謝的患者。參照美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)[6],根據(jù)入院PCI術(shù)前血清Hcy水平分為高Hcy組(>15 μmol/L,HHcy組)138例和正常Hcy組(5～15 μmol/L,NHcy組)312例。記錄2組患者的臨床基線資料，包括性別、年齡、合并癥等，并常規(guī)檢查心電圖、血常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能、超聲心動(dòng)圖和冠狀動(dòng)脈介入診療結(jié)果等。所有入選患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 血清Hcy、HDL-C、LDL-C和hs-CRP指標(biāo)測(cè)定 2組患者均于入院后第2天晨空腹抽取靜脈血8 ml，其中3 ml置于EDTA抗凝管中4℃離心，分離血漿，采用BACKMEN CX9全自動(dòng)生化分析儀(Beckman Coulter Co.Ltd. America)檢測(cè)Hcy、hs-CRP、HDL-C和LDL-C；所用試劑盒包括Hcy測(cè)定試劑盒(DiaSys Diagnostic Systems GmbH，Germany)、hs-CRP測(cè)定試劑盒(DiaSys Diagnostic Systems GmbH，Germany)、LDL-C和HDL-C檢測(cè)試劑盒(SEKISUI MEDICAL CO.,LTD. China)。余5 ml于枸櫞酸鈉抗凝管充分混勻用于血栓彈力圖檢測(cè)。

1.3 血栓彈力圖檢測(cè) 2組患者均于入院口服阿司匹林和氯吡格雷(負(fù)荷量+維持量)，第2天檢測(cè)血栓彈力圖(thrombelastography,TEG)。TEG用物理方法模擬人體內(nèi)環(huán)境下凝血、纖溶的整個(gè)過(guò)程，對(duì)血塊發(fā)展進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè)，提供患者真實(shí)的凝血全貌，產(chǎn)生與每個(gè)階段相關(guān)的參數(shù)，全面、動(dòng)態(tài)地反映凝血、纖溶的整個(gè)過(guò)程。主要參數(shù)包括：反應(yīng)時(shí)間(R)即凝血啟動(dòng)至血凝塊形成之間的潛伏期。血凝塊動(dòng)力(K)即從R時(shí)間終點(diǎn)至振幅達(dá)20 mm所需的時(shí)間；Angle(α)值指從血凝塊形成點(diǎn)至最大曲線弧度作切線，與水平線的夾角。血凝塊強(qiáng)度(MA)值指最大振幅，測(cè)定了凝血塊的最大強(qiáng)度。血小板抑制率的計(jì)算公式為：(AA或ADP誘導(dǎo)的MA-纖維蛋白的MA)/(纖維酶誘導(dǎo)的MA-纖維蛋白的MA)×100%。靜脈血標(biāo)本用枸櫞酸鈉抗凝管充分混勻，2 h內(nèi)檢測(cè)。用血栓彈力圖儀(5000型，Haemoscope CO.，Niles, Illinois, USA)及其提供的一次性激活劑管瓶和普通測(cè)定杯,嚴(yán)格按照操作說(shuō)明書進(jìn)行。采用四通道測(cè)試，第一通道：枸櫞酸化高嶺土激活全血測(cè)試；第二通道：A激活劑激活的樣品測(cè)試；第三通道：花生四烯酸激活樣品測(cè)試；第四通道：二磷酸腺苷激活樣品測(cè)試；合成測(cè)視圖得出阿司匹林和氯吡格雷相關(guān)的血小板抑制率。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者的基線資料 入院時(shí)HHcy組男性占比、年齡、體質(zhì)量、吸煙、高血壓、HDL-C、LDL-C、LVEF和hs-CRP顯著高于NHcy組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。其他指標(biāo)包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血紅蛋白(Hb)含量、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組患者的基線資料比較

2.2 2組患者冠狀動(dòng)脈造影及PCI結(jié)果 HHcy組患者的冠狀動(dòng)脈病變累及雙支和三支的比例顯著多于NHcy組(P均<0.05)，且反映病變嚴(yán)重程度的SYNTAX積分和接受PCI干預(yù)的病變數(shù)均顯著高于NHcy組(P均<0.05)。見表2。

2.3 2組患者血栓彈力圖檢測(cè)結(jié)果 HHcy組R值、K值與NHcy組比較明顯降低，MA值和α角升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。HHcy組二磷酸腺苷(ADP)抑制率較NHcy組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而花生四烯酸(AA)抑制率在2組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.4 血栓彈力圖與Hcy關(guān)聯(lián)的線性回歸分析結(jié)果 由于HHcy組和NHcy組患者的多項(xiàng)基礎(chǔ)指標(biāo)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，包括男性占比、年齡、體質(zhì)量、吸煙、高血壓、HDL-C、LDL-C和hs-CRP，為消除這些因素對(duì)AA抑制率和ADP抑制率統(tǒng)計(jì)結(jié)果的影響，采用多元回歸分析檢測(cè)上述各因素對(duì)AA抑制率和ADP抑制率組間差異的影響。單因素回歸分析結(jié)果顯示，血清Hcy水平與ADP抑制率有顯著相關(guān)性(r=0.965，P=0.000)；多元回歸分析顯示，在控制上述各因素之后，血清Hcy水平與ADP抑制率仍有顯著相關(guān)性(r=0.889，P=0.000)。而血清Hcy水平與AA抑制率之間相關(guān)性不顯著(r=0.385，P=0.079)。見表4。

進(jìn)一步以ADP抑制率50%作為氯吡格雷抵抗的界值，分析2組氯吡格雷抵抗的發(fā)生率分別為26.8%(37/138)和16.1%(50/312)(χ2=5.498,P=0.022)。

表4 血栓彈力圖與Hcy關(guān)聯(lián)的線性回歸分析結(jié)果 (%)

3 討 論

本研究結(jié)果顯示HHcy組SAP患者合并較多心血管危險(xiǎn)因素，反映炎性反應(yīng)的相關(guān)指標(biāo)較高，接受阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合治療后ADP抑制率顯著低于NHcy組，提示血清Hcy水平增高對(duì)氯吡格雷的抗血小板效果有顯著影響，提示潛在的血栓相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。

冠心病是危害人類生命且發(fā)病率較高的嚴(yán)重疾病之一，眾多研究均已經(jīng)證實(shí)高血脂、高血壓、糖尿病、吸煙、肥胖等是冠心病主要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但目前研究發(fā)現(xiàn)仍有約50%的冠心病患者缺乏這些傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素[7]。近年來(lái)，隨著流行病學(xué)調(diào)查的深入、分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展和研究水平的不斷提高，越來(lái)越多的證據(jù)表明，血清Hcy的升高與動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成密切相關(guān)[8，9]。Hcy水平隨著年齡的增長(zhǎng)而增高，且男性患HHcy風(fēng)險(xiǎn)要大于女性[10]，吸煙、飲酒、熬夜且蔬菜水果攝入量少都會(huì)導(dǎo)致Hcy增高[11]。本研究也顯示，高Hcy組SAP患者的體質(zhì)量、男性占比、吸煙、高血壓、高脂血癥、C反應(yīng)蛋白等均高于正常Hcy組，提示不良生活方式對(duì)血清Hcy水平和冠心病的影響相互疊加。

表2 2組患者冠狀動(dòng)脈造影及PCI結(jié)果

表3 2組血栓彈力圖檢測(cè)結(jié)果

Montalescot等[4]研究表明，血清Hcy水平與冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度和病變范圍顯著相關(guān)，進(jìn)一步研究顯示，血清Hcy水平與冠心病患者的預(yù)后密切相關(guān)，是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Schnyder等[12]研究了549 例成功接受PCI的患者, 平均隨訪58 周, 觀察終點(diǎn)是主要不良心臟事件(MACE)，包括病死率、非致死性心肌梗死、靶病變或靶血管再次血運(yùn)重建。結(jié)果顯示血清Hcy水平與MACE呈顯著正相關(guān)，上述患者盡管成功接受冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建, 血清Hcy水平仍和MACE以及遠(yuǎn)期不良預(yù)后相關(guān)。上述結(jié)果提示血清Hcy對(duì)冠心病的不良影響并未隨著心肌缺血的改善而減輕或消失，從而表明對(duì)于血清Hcy升高的患者單純血運(yùn)重建不能完全減少M(fèi)ACE，必須盡早干預(yù)高Hcy血癥才能進(jìn)一步改善預(yù)后。Schnyder等[13]進(jìn)一步納入205例小血管病變并接受PCI的患者，研究發(fā)現(xiàn)再狹窄患者血清Hcy濃度明顯升高, 且Hcy濃度與狹窄的冠狀動(dòng)脈管腔直徑呈顯著負(fù)相關(guān)；對(duì)于小血管單純行球囊擴(kuò)張成形術(shù), 其中Hcy≤ 9.0 mmol/L的患者再狹窄或MACE發(fā)生率均低于Hcy> 9.0 mmol/L的患者，因此Hcy還可作為冠狀動(dòng)脈PCI后再狹窄的預(yù)測(cè)因子。

Alam等[14]從參與Hcy代謝的關(guān)鍵酶基因多態(tài)性的角度深入研究，結(jié)果顯示亞甲基四氫葉酸還原酶基因突變(677C>T)影響酶的活性，導(dǎo)致Hcy代謝障礙、血清濃度升高；進(jìn)一步研究顯示該酶TT、CT和CC的基因頻率在CHD患者中分別為4.8%、27.4%和67.8%，而健康對(duì)照人群中則分別為1.0%、19.0%和80.0%，從而提示純合基因型是CHD的遺傳性危險(xiǎn)因素；HHcy和傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素如糖尿病和高血壓病一樣，是CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；而且累及三支病變的CHD患者Hcy濃度較單支和雙支病變高，提示Hcy濃度與CHD的嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)。本研究也發(fā)現(xiàn)Hcy組SAP患者的冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度和接受干預(yù)的冠狀動(dòng)脈病變數(shù)量均顯著高于正常Hcy組，提示血清Hcy水平加重冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生發(fā)展，結(jié)果與既往研究結(jié)論一致。

盡管冠心病患者PCI術(shù)后常規(guī)聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林和氯吡格雷以預(yù)防支架內(nèi)血栓，但仍有少數(shù)患者發(fā)生支架內(nèi)血栓。支架術(shù)后早期發(fā)生的支架內(nèi)血栓大多與操作相關(guān)，但發(fā)生晚期或極晚期支架內(nèi)血栓的患者更可能與藥物反應(yīng)不良有關(guān)，即“阿司匹林和/或氯吡格雷抵抗”。盡管目前臨床實(shí)踐對(duì)“阿司匹林和/或氯吡格雷抵抗”尚無(wú)一致的定義或公認(rèn)的檢測(cè)方法，但血栓彈力圖因可動(dòng)態(tài)全面檢測(cè)血小板活化、凝血反應(yīng)和纖溶的全過(guò)程及其相互作用，從而全面客觀的分析評(píng)估血液凝固及溶解的全過(guò)程，故目前在冠心病患者的抗血小板、抗凝治療，評(píng)估血小板功能和抗血小板藥物的療效、篩查阿司匹林抵抗和氯吡格雷抵抗，乃至探究支架內(nèi)血栓的原因等方面日益發(fā)揮著重要作用[15]。有鑒于此，目前在一些大的心臟中心，血栓彈力圖已成為患者接受PCI術(shù)的常規(guī)檢查，并依此指導(dǎo)抗血小板藥物方案的調(diào)整[16]。

在發(fā)生支架內(nèi)血栓的患者中，除了基因多態(tài)性會(huì)影響患者對(duì)阿司匹林和氯吡格雷的反應(yīng)之外，患者的血小板功能和凝血功能還受到其他諸多體內(nèi)外因素的影響，如血清Hcy水平；HHcy在普通人群中的發(fā)病率較低，約為1∶70，而在動(dòng)脈粥樣硬化患者中的發(fā)病率則高達(dá)40∶100[17]。但是，這部分患者對(duì)阿司匹林和氯吡格雷的藥物反應(yīng)性尚沒有相關(guān)研究證據(jù)。本研究結(jié)果表明，HHcy組SAP患者的血液呈高凝狀態(tài)，與既往研究得出的結(jié)論一致[18，19]。血液中持續(xù)增高的Hcy有助于促進(jìn)炎性因子表達(dá)和血栓形成，易誘發(fā)血栓性疾病，在HHcy患者的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊局部血小板過(guò)度激活和炎性反應(yīng)強(qiáng)烈，導(dǎo)致斑塊破裂和血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，是發(fā)生MACE的重要危險(xiǎn)因素，也是PCI術(shù)后主要心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[20，21]。

本研究表明，在血清Hcy濃度升高的SAP患者中，普遍存在血小板的過(guò)度活化，并且對(duì)主要抗血小板藥物氯吡格雷的反應(yīng)不良，其主要表現(xiàn)形式為血栓彈力圖顯示的ADP抑制率低，而AA抑制率則與正常Hcy患者無(wú)顯著差異。這些結(jié)果表明，HHcy患者支架術(shù)后MACE發(fā)生率高的原因可能不在于阿司匹林抵抗。進(jìn)一步分析表明，以ADP抑制率低作為氯吡格雷抵抗的評(píng)價(jià)指標(biāo)，則HHcy組的SAP患者氯吡格雷抵抗發(fā)生率顯著高于NHcy組，這與以前在急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者中獲得的結(jié)果一致[22]。同時(shí)從另一角度提示，血清Hcy濃度升高的SAP患者更易發(fā)生急性冠狀動(dòng)脈綜合征，其機(jī)制可能與升高的Hcy促炎、促栓作用有關(guān)。上述結(jié)果表明，Hcy濃度升高的SAP患者在接受冠狀動(dòng)脈支架置入術(shù)后，聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林和氯吡格雷的常規(guī)抗血小板方案需要進(jìn)一步強(qiáng)化，同時(shí)更需要積極降低Hcy濃度從而減少M(fèi)ACE。

總之，本研究初步表明，合并血清Hcy濃度升高的SAP患者表現(xiàn)為高凝狀態(tài)，在冠狀動(dòng)脈支架術(shù)后接受阿司匹林和氯吡格雷常規(guī)雙聯(lián)抗血小板藥物治療后，ADP抑制率顯著低于血清Hcy濃度正常的SAP患者，提示HHcy合并SAP的患者行冠狀動(dòng)脈支架術(shù)后須根據(jù)實(shí)際情況權(quán)衡利弊，決定是否進(jìn)一步強(qiáng)化抗血小板方案。但是，因本研究納入患者來(lái)源于單中心，且樣本量較小，因此，合并HHcy的冠心病患者對(duì)阿司匹林和氯吡格雷的反應(yīng)性尚有待大樣本量的研究進(jìn)一步證實(shí)。

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《疑難病雜志》述評(píng)欄目征稿

本刊為中國(guó)科技核心期刊，由國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)主管、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)主辦。為了進(jìn)一步提高刊物學(xué)術(shù)水平，真正落實(shí)“攻克疑難病癥，服務(wù)健康事業(yè)”的辦刊宗旨，本刊開辟“述評(píng)”欄目，受到廣大讀者的好評(píng)。為了繼續(xù)辦好“述評(píng)”欄目，特向各專業(yè)的有關(guān)專家約稿。根據(jù)所從事學(xué)科領(lǐng)域中的熱點(diǎn)、焦點(diǎn)、難點(diǎn)問(wèn)題，對(duì)其發(fā)展現(xiàn)狀、進(jìn)展，進(jìn)行高水平的分析和評(píng)論。采用評(píng)述結(jié)合、以評(píng)為主，述中有評(píng)、評(píng)中有述、由述而評(píng)、由評(píng)馭述的文體。稿件以3 500字左右為宜，突出重點(diǎn)，有一定的深度。稿件一經(jīng)錄用，稿酬從優(yōu)，并盡快安排發(fā)表。

Analysis of platelet inhibition in stable angina pectoris patients complicated with hyperhomocystinemia after PCI

HUANGJi*,QIANHaiyan,LIZhao,WANGQian,ZHANGDonghua,LINan,ZHANGJingmei,LIZhizhong.*DepartmentofCardiology,BeijingAnzhenHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100029,China

Correspondingauthor:LIZhizhong,E-mail:lzzeagle2@sina.com

Objective To analysis the effect of homocysteine levels on the detection of the patients with stable angina pectoris after PCI.Methods Randomly selected Beijing Anzhen Hospital and Fuwai Hospital from 2011 January to 2013 December 450 coronary interventional patients, according to whether with high homocysteine hyperlipidemia or not, patients were divided into high homocysteine hyperlipidemia group (n=138) and normal cysteine groups (n=312), 2 groups of patients underwent the preoperative examination, drug therapy and coronary artery stent implantation, after admission, they underwent routine examination and thrombosis elastic graph detection. Analysis the index of the blood clots’ differences between the 2 groups.Results High homocysteine group’s male patients’ ratio, age, body weight, smoking, hypertension, low density lipoprotein cholesterol, high density fat cholesterol, left ventricular ejection fraction, hypersensitive C-reactive protein were significantly higher than that of normal homocysteine cysteine groups (P<0.05). Multivariate regression analysis showed that, after control the various factors, statistically significant difference between and hyperhomocysteinemia and diphosphate adenosine inhibition rate were still existed (r=0.889,P=0.000). Two groups of patients’ thromboelastography’s main parameters, including the R value, value K, alpha angle, and thrombosis of the maximum amplitude (MA) showed significant differences (P<0.05); arachidonic acid (AA) inhibition rate’s difference was not statistically significant (P=0.072) and adenosine diphosphate (ADP) inhibition rate in the two groups had significant statistical differences (P=0.000); and high homocysteine clopidogrel resistance was significantly higher than that of the normal homocysteine cysteine groups (26.8% vs. 16.1%,P=0.022).Conclusion Patients with stable angina pectoris with high homocysteine showed a high level of coagulation, and the incidence of clopidogrel resistance was high, suggesting that the need to strengthen anti platelet therapy after coronary intervention to reduce cardiovascular events.

Stable angina pectoris;Percutaneous coronary intervention；Hyperhomocystinemia; Thromboelastography; Arachidonic acid inhibition rate; Adenosine diphosphate inhibition rate

國(guó)家自然科學(xué)基金(No.81000130，81000091)，首都臨床特色應(yīng)用研究項(xiàng)目(No.Z13110700220000)

100029 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院心內(nèi)科(黃覬、李昭、王茜、張冬花、李南、張京梅、李志忠)； 中國(guó)醫(yī)學(xué) 科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院/國(guó)家心血管病中心阜外心血管病醫(yī)院，心血管疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(錢海燕)

李志忠，E-mail:lzzeagle2@sina.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.10.001

2015-03-12)