男性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者性激素水平的改變及影響因素分析

曾正艷，劉亞首，武海博，孔繁一，劉詩翔

論著·臨床

男性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者性激素水平的改變及影響因素分析

曾正艷，劉亞首，武海博，孔繁一，劉詩翔

目的 探究男性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者性激素水平的改變，并分析影響性激素水平的關鍵因素。方法 收集2014年3月—2015年3月就診的男性OSAHS患者85例(OSAHS組)的一般資料及臨床資料。所有患者均行多導睡眠監測，記錄快速動眼睡眠(REM)在整個睡眠時間中所占比(REM%)、呼吸暫停低通氣指數(AHI)、最低動脈血氧飽和度(LSaO2)及平均動脈血氧飽和度(MSaO2)及Epworth嗜睡量表評分(ESS)，同時搜集20例年齡匹配的健康男性體檢者作為健康對照組。比較2組性激素水平的差異，并運用多元線性回歸模型分析年齡、BMI、REM%、AHI、LSaO2、MSaO2及ESS與性激素之間的相關性。結果 OSAHS組BMI明顯高于健康對照組(P<0.01),TT與E2均明顯低于健康對照組(P< 0.01)，消除BMI可能對激素水平的影響后，OSAHS組 TT仍明顯高于健康對照組(P<0.01),而E2在2組之間的差異不復存在(P>0.05)。多元線性回歸分析發現，患者年齡與E2呈顯著負相關(β=-0.37，P< 0.01); MSaO2與TT (β=0.31，P=0.02)及E2(β=0.93，P< 0.01)均呈顯著正相關，其他指標與TT及E2之間無明顯相關性。結論 OSAHS男性患者TT及E2水平明顯低于正常人群，E2的降低可能與肥胖有關，而TT的降低可能是OSAHS本身，或者OSAHS與肥胖的協同作用導致的。E2水平隨著年齡的增長而降低；E2與TT濃度也均隨著缺氧程度的加重而降低。

睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；男性；性激素；多導睡眠監測

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS) 是一種以睡眠時上氣道阻塞，頻繁發生呼吸暫停和低通氣為特征的臨床常見睡眠障礙性疾病，伴有打鼾、睡眠結構紊亂、低氧血癥、白天嗜睡等癥狀。流行病學研究顯示，該病在普遍人群中發病率超過7%[1]，且以男性發病為主[2]。關于OSAHS患者性腺軸功能的改變及性激素水平的改變已有較多的文獻報道，但目前的研究尚未得出一致的結論。大部分研究發現，患者睪酮水平較正常人偏低，但這可能與患者本身存在的肥胖有關[3]。也有學者發現OSAHS患者存在其他性激素水平的改變，如黃體生成素[4]、性激素結合蛋白[5]等。現對85例男性OSAHS患者的血清性激素水平進行檢測，并對OSAHS各項評價指標與性激素水平之間的相關性進行研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年3月—2015年3月在我院門診經多導睡眠監測(PSG)診斷的男性OSAHS患者85例為研究對象。按照2009年發布的OSAHS診斷和外科治療指南明確診斷[6]，年齡19～58歲，病程(13.3±7.6)年。并選取同期行常規體檢的健康男性20例為健康對照組，年齡20～55歲。2組研究對象均排除慢性呼吸系統疾病、肝腎功能不全、心血管疾病、糖尿病、甲狀腺功能亢進或減低、急慢性感染性疾病、惡性腫瘤、生殖內分泌疾病及其他睡眠障礙性疾病。記錄所有研究對象的年齡、身高、體質量，以及OSAHS患者的病程等基礎數據。見表1。

1.2 觀測指標

1.2.1 PSG檢查及Epworth嗜睡量表調查： 所有患者均應用SW-SM2000C系列多導睡眠分析系統(北京東方萬泰技術開發有限公司生產)進行睡眠監測，監測時間為22∶30-次日6∶30。監測前1 天起禁用鎮靜藥、催眠劑、酒精、咖啡因及降壓藥等，監測主要包括腦電活動、頜肌和脛骨前肌的肌電活動、雙側眼電活動，以及心電活動、口鼻氣流、胸腹運動、指尖血氧飽和度、鼾聲、體位等。PSG監測后，由同一研究員進行手工分析。記錄患者呼吸暫停低通氣指數(AHI)、最低動脈血氧飽和度(LSaO2)、平均動脈血氧飽和度(MSaO2)以及快速動眼睡眠時間所占比例(REM%)。此外，所有患者均在醫生指導下完成Epworth嗜睡量表(ESS)[7]填寫，該量表用于評價患者白天過度嗜睡程度，共包含8個條目，各條目按照嗜睡情況設有無(0分)、輕度(1分)、中度(2分)及重度(3分)4個選項。總分范圍為0～24分,得分越高代表嗜睡程度越重,ESS≥7分可判斷為白天過度嗜睡。將各患者ESS總分納入統計分析。

1.2.2 性激素水平檢測： 所有患者及健康對照男性均在空腹情況下于早晨7∶00-10∶00采集靜脈血進行性激素水平檢測。血清卵泡雌激素(FSH)、黃體生成素(LH)、 雌二醇(E2)、總睪酮(TT)及催乳素(PRL)均用免疫化學發光法在全自動化學發光免疫分析系統中測定(Beckman UniCelDXI800，美國，貝克曼公司)，試劑盒均購自美國貝克曼庫爾特公司。

2 結 果

2.1 臨床資料比較 OSAHS組患者與健康對照組，年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，而BMI明顯高于健康對照組(P<0.01)，TT與E2均明顯低于健康對照組(P<0.01),而FSH、LH、PRL均無明顯差異(P>0.05)，見表1。

2.2 2組性激素水平的差異 考慮到BMI可能是影響性激素水平的重要因素，且2組之間的BMI具有統計學差異，故以BMI為協變量，消除其對性激素水平可能的影響。結果顯示，OSAHS組 TT仍明顯高于健康對照組(P<0.01),而E2在2組之間的差異不復存在(P>0.05)。見表2。

2.3 多元線性回歸分析年齡、BMI及OSAHS各項評價指標與TT、E2的相關性 以年齡、BMI、AHI、REM%、LSaO2、MSaO2及ESS為自變量，以TT及E2為變量納入回歸分析。患者年齡與E2呈顯著負相關(β=-0.37，P< 0.01); MSaO2與TT (β=0.31，P=0.02)及E2(β=0.93，P<0.01)均呈顯著正相關，其他指標與TT及E2之間無明顯相關性。見表3。

表1 2組年齡、BMI、性激素及各項評價指標比較

表3 多元線性回歸分析年齡、BMI及OSAHS各項指標與TT、E2的相關性

表2 協方差分析2組性激素水平的差異

3 討 論

OSAHS患者常合并肥胖，隨著現代生活水平提高，OSAHS的發病率也伴隨著肥胖癥的增多而有進一步升高的趨勢。該病可引發一系列病理生理改變進而導致多種臨床并發癥的發生，如心血管疾病、內分泌異常、性功能障礙等[8]。其中性功能障礙、疲勞易怒以及體能下降等癥狀可能與患者性腺軸功能的損傷有關[9，10]。然而，關于OSAHS對患者性腺功能的影響目前尚存在爭議，可能與研究的人群、病情嚴重程度、其他并發癥的存在有關。

本研究中OSAHS患者與健康對照人群除BMI具有差異之外，其他一般情況具有較好的一致性。OSAHS患者總睪酮及雌二醇濃度均明顯低于正常人群。在用協方差分析消除BMI對激素可能的影響之后，OSAHS患者總睪酮水平仍明顯低于正常人群，而其他激素指標則無明顯差異。這表明，OSAHS患者雌二醇濃度的降低可能是因為肥胖造成的，而非OSAHS疾病本身；但是總睪酮濃度的降低，尚不能區分是OSAHS疾病本身造成，還是與肥胖協同作用而導致的，總之，肥胖不是引起睪酮水平降低的單一因素。這與Gambineri等[11]以及Bercea等[12]的研究結果部分一致，他們的研究除了發現睪酮水平的降低外，還伴有PRL或LH水平的降低。

關于OSAHS患者性激素水平變化的機制，目前尚不清楚。有學者研究了AHI及血氧飽和度與激素水平的相關性，睡眠結構、白天嗜睡狀態等與激素水平的相關性卻缺乏相應的報道。本研究人群中，患者TT及E2的濃度明顯低于正常人群，于是我們運用多元線性回歸模型分析了OSAHS多項評價指標與TT及E2的相關性，結果顯示，患者年齡與E2的濃度呈顯著負相關，MSaO2與TT及E2均呈顯著正相關。E2隨著年齡的升高而降低可能是一種自然發生的過程，而TT隨著MSaO2的降低而降低，可能與缺氧造成的睪酮合成功能損傷有關[11]。Gambineri等[11]的研究指出OSAHS患者睪酮水平的降低不僅與BMI、脂肪分布有關，還與缺氧密切相關。睪酮水平的降低在慢性阻塞性肺疾病中也有報道, 并且低流量給氧治療可以明顯提高患者低睪酮相關的癥狀[13]。此外，研究發現，睡眠過程中低氧可以影響中樞性內啡肽的分泌而導致下丘腦—垂體—性腺軸的中樞抑制[14]。頻繁的呼吸暫停也可通過影響睪酮的分泌節律而影響其濃度。E2在男性體內主要由睪酮在皮膚、脂肪等組織中轉化而來，本研究中E2隨著缺氧程度的加重而降低，可能與缺氧導致的TT水平的降低有關。目前持續正壓通氣(CAPA)療法是治療OSAHS患者比較有效的方法，通過糾正患者缺氧狀況來緩解癥狀。也有學者嘗試使用睪酮補充替代療法來治療OSAHS患者性功能障礙、疲勞易怒、體能下降等低睪酮相關癥狀，可以明顯提升患者睪酮水平，具有良好的治療效果[15，16]，值得臨床推廣。 綜上所述，OSAHS男性患者TT及E2水平明顯低于正常人群，E2的降低可能與肥胖有關，而TT的降低可能是OSAHS本身，或者OSAHS與肥胖的協同作用導致的[17，18]。E2水平隨著年齡的增長而降低；E2與TT濃度也均隨著缺氧程度的加重而降低。本研究為指導臨床使用睪酮替代療法糾正患者低睪酮相關癥狀具有一定的指導意義。

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Variation of sex hormone profile in male patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome

ZENGZhengyan,LIUYashou,WUHaibo,KONGFanyi,LIUShixiang.DepartmentofNeurology,KunmingGeneralHospitalofChengduMilitaryCommand,Kunming650100,China

Correspondingauthor:;LIUShixiang,E-mail:shixiangliu222@163.com

Objective To explore the changes of sex hormone levels in male patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS) and to analyze the key factors of affecting sex hormone levels.Methods General information and clinical data of 85 male OSAHS patients (OSAHS group) who were treated from March 2014 to March 2015 were collected. All patients underwent multichannel monitoring of sleep, and rapid eye movement (REM) sleep in total sleep time’s ratio (REM%), apnea saturation (MSaO2) and average artery of hypopnea index (AHI), minimum arterial oxygen saturation (LSaO2) of the oxygen and Epworth Sleepiness Scale (ESS) were recorded, we collected 20 cases of age matched healthy male subjects as healthy control group. Differences of sex hormone levels were compared between the two groups, and the use of multiple linear regression model to analyze the correlation between age, BMI, REM%, AHI, LSaO2, MSaO2and ESS and sex hormone.Results BMI of OSAHS group was significantly higher than those in healthy control group (P<0.01), TT and E2were significantly lower than healthy control group (P<0.01), eliminated BMI potential effect on the hormone levels, TT in OSAHS group was still significantly higher than those in healthy control group (P<0.01), and E2differences between the 2 groups were disappeared (P>0.05). Multiple linear regression analysis showed that, age of patients and E2showed significant negative correlation (β=- 0.37,P<0.01); MSaO2and TT (β=0.31,P=0.02) and E2(β=0.93,P<0.01) showed a significant positive correlation, and other indicators of TT and E2had no clear relationship.Conclusion OSAHS male patients’ TT and E2levels were significantly lower than the normal population, E2’s reduction may be associated with obesity, and TT’s reduce maybe due to OSAHS itself, or OSAHS and synergistic effect of obesity. E2levels’ decreased along with age increasing; E2and TT levels were decreased with increasing the degree of hypoxia.

Sleep apnea hypopnea syndrome; Male; Sex hormone; Sleep monitoring

650100 成都軍區昆明總醫院神經內科(曾正艷、劉亞首、武海博、孔繁一、劉詩翔)；昆明醫科大學成都軍區昆明 總醫院臨床學院(曾正艷)

劉詩翔，E-mail:shixiangliu222@163.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.10.010

2015-06-14)