痛風合并糖代謝紊亂患者的代謝特征研究

羅荔，靳瑾，王敏哲

論著·臨床

痛風合并糖代謝紊亂患者的代謝特征研究

羅荔，靳瑾，王敏哲

目的 探討痛風合并糖代謝紊亂患者的代謝特征。方法 2013年1月—2014年3月收集痛風患者117例，根據糖代謝情況分為：糖耐量正常組(39例)、糖耐量受損組(44例)、糖尿病組(34例)，對3組研究對象的一般資料及相關指標等進行比較分析。結果 BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C水平比較：糖耐量正常組<糖耐量受損組<糖尿病組患者(P<0.05，P<0.01)；3組間UA值比較差異無統計學意義(P>0.05)。與糖耐量正常組比較，糖耐量受損組和糖尿病組FPG、HbAIc、2 hPG、FINS、2 hINS、CRP、HOMA-IR水平升高，ISI、HOMA-β值水平均顯著降低(P<0.05，P<0.01)；糖耐量受損組的FPG、HbAIc、2 hPG、FINS、2 hINS、CRP值顯著低于糖尿病組，HOMA-β值顯著高于糖尿病組患者(P<0.05)。經過Pearson線性相關性分析，痛風患者血TC、TG、SBP、DBP、LDL-C水平與ISI呈顯著負相關(r=-0.228、-0.239、-0.296、-0.273、-0.302，P<0.05),與HDL-C呈顯著正相關(r=0.261，P<0.05),與患者的UA水平相關性不明顯(r=0.014，P>0.05)。結論 痛風合并糖代謝紊亂患者的血脂、血糖、血壓等指標與單純痛風患者比較差異明顯，同時隨著糖代謝紊亂程度的加重，患者的胰島素抵抗、胰島β細胞功能受損逐漸加重。

痛風；糖代謝紊亂；代謝特征

痛風是由于嘌呤代謝紊亂、尿酸排泄減少形成高尿酸血癥，使單鈉尿酸鹽沉積于骨關節中導致相關性關節炎。該病常與其他代謝性疾病如2型糖尿病相伴發生[1～3]。2型糖尿病主要是由于胰島素抵抗，胰島素敏感性下降，并伴有胰島素分泌相對不足，導致機體血糖升高和糖代謝紊亂。研究顯示痛風與糖尿病并存可增加罹患心腦血管疾病的風險[4，5]。這不僅增加了痛風患者的醫療負擔，還降低痛風患者的生存質量。 現分析不同糖代謝情況痛風患者117例的一般資料、生化指標及胰島素水平等指標，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年1月—2014年3月本院內分泌科收治的痛風患者117例作為研究對象，根據糖代謝情況分為3組：糖耐量正常組39例，其中男35例，女4例，年齡37～79(58.8±9.3)歲；糖耐量受損組44例，其中男39例，女5例，年齡42～79(61.7±8.5)歲；糖尿病組34例，其中男32例，女2例，年齡40～79(60.2±9.4)歲。3組研究對象的性別構成、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準

1.2.1 納入標準： (1)痛風患者的診斷參照1977年美國風濕性疾病協會及我國血尿酸調查結果確定的痛風診斷標準：男性血尿酸(UA)>417 μmol/L，女性血尿酸>357 μmol/L；(2)糖代謝異常的診斷標準參照1999年世界衛生組織制定的相關診斷標準：糖耐量正常組的空腹血糖(FPG)<6.1 mmol/L、餐后2 h血糖(2 hPG)<7.8 mmol/L；糖耐量受損組患者的FPG值為6.1～7.0 mmol/L，2 hPG為7.8～11.1 mmol/L；糖尿病組為FPG>7.0 mmol/L或2 hPG>11.1 mmol/L。

1.2.2 排除標準： 已經長期服用排尿酸藥物治療的患者；常規檢查肝腎功能明顯異常的患者；繼發性高尿酸血癥和繼發性糖尿病患者。

1.3 觀察指標 記錄比較3組研究對象的體質量指數(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)；三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、UA，患者均行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)，試驗前日晚餐后禁食，次日清晨空腹抽取肘靜脈血5 ml 后行75 g OGTT試驗，分別檢測FPG、2 hPG、糖化血紅蛋白(HbAIc)、空腹胰島素(FINS)、餐后2 h胰島素(2 hINS)、穩態模型評估的胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、胰島素敏感指數(ISI)及C反應蛋白(CRP)、穩態模型評估的胰島β細胞功能(HOMA-β)。血糖及胰島素水平檢測分別采用葡萄糖氧化酶法和放射免疫法，尿酸與血脂譜采用ADVIA1800全自動生化分析儀(德國西門子公司生產)進行檢測，糖化血紅蛋白檢測采用高壓液相法。

胰島素抵抗和胰島β細胞功能計算公式：HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)，ISI=1/(FPG×FINS)。

2 結 果

2.1 血壓、尿酸及血脂變化 與糖耐量正常組患者比較，糖耐量受損組和糖尿病組患者BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C測定值均顯著升高(P<0.05，P<0.01)；糖耐量受損組患者的BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C測定值顯著低于糖尿病組患者(P<0.05，P<0.01)；3組間UA值差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 血糖及胰島功能變化 與糖耐量正常組比較，糖耐量受損組和糖尿病組FPG、HbA1c、2 hPG、FINS、2 hINS、CRP、HOMA-IR值顯著升高，ISI、HOMA-β值均顯著降低(P<0.05，P<0.01)；糖耐量受損組的FPG、HbAIc、2 hPG、FINS、2 hINS、CRP值顯著低于糖尿病組，HOMA-β值顯著高于糖尿病組(P<0.05，P<0.01)。見表2。

2.3 各檢測指標與ISI的相關性分析 經過Pearson線性相關性分析，痛風患者血TC、TG、SBP、DBP、LDL-C水平與ISI呈顯著負相關(P<0.05),與HDL-C呈顯著正相關(P<0.05),與患者的UA水平相關性不明顯(P>0.05)。見表3。

表1 3組血壓、尿酸及血脂變化

注：q1、P1糖耐量正常組與糖耐量受損組比較；q2、P2糖耐量正常組與糖尿病組比較；q3、P3糖耐量受損組與糖尿病組比較。

表2 3組血糖指標及胰島功能指標情況

注：q1、P1糖耐量正常組與糖耐量受損組比較；q2、P2糖耐量正常組與糖尿病組比較；q3、P3糖耐量受損組與糖尿病組比較

表3 各項指標與ISI的相關性分析

3 討 論

流行病學研究已證明，高尿酸血癥與血糖代謝異常密切相關[6，7]。研究顯示，痛風與2型糖尿病的發生受很多共同因素影響，兩者具有相似的發病機制與流行病學特征。高尿酸血癥是痛風的重要特征，并被認為是機體代謝異常的特異性標記，常與代謝綜合征如高脂血癥、高血壓、肥胖、胰島素抵抗等并發，而上述代謝綜合征的發生是預測2型糖尿病發生、發展的重要因素。本結果顯示糖耐量正常組、糖耐量受損組以及糖尿病組3組研究對象的BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、HDL-C測定值比較差異均具有統計學意義(P<0.05)，糖耐量正常組患者的BMI、SBP、TG、TC、LDL-C測定值均顯著低于糖耐量受損組和糖尿病組患者(P<0.05)；糖耐量受損組患者的BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C測定值顯著的低于糖尿病組患者(P<0.05)。該結果說明上述一系列代謝異常綜合征常伴發于痛風，且與2型糖尿病的發生發展密切相關。 既往研究表明，痛風患者血清C反應蛋白顯著升高[8，9]。C反應蛋白是由于受到創傷或發生各種急慢性炎性反應使機體處于應激狀態而產生的一種敏感性急性期反應蛋白，在臨床研究中常被認為是機體亞臨床炎性反應的標志物。血清C反應蛋白水平是痛風患者發生心腦血管疾病的重要危險因素[10]。同時有研究顯示，以C反應蛋白升高為主要標志的炎性反應以及氧化應激與胰島素抵抗是聯系代謝異常綜合征的共同因素[11，12]。本結果顯示，糖耐量正常組、糖耐量受損組以及糖尿病組3組研究對象的C反應蛋白測定值差異均具有統計學意義(P<0.05)，隨著機體血糖代謝異常加重，血清C反應蛋白水平顯著升高，提示機體炎性反應增強，說明痛風患者體內氧化應激反應增強是2型糖尿病發生的重要因素。

本研究中糖耐量正常組、糖耐量受損組以及糖尿病組3組研究對象的FPG、HbA1c、2 hPG、FINS、2 hINS、HOMA-IR、ISI、HOMA-β測定值或計算值比較結果說明，胰島素抵抗是痛風患者并發2型糖尿病的重要因素。糖耐量受損的痛風患者存在較嚴重的胰島素抵抗、胰島素敏感性明顯降低，但是胰島β細胞分泌功能尚未全部受損，損傷程度較輕，而隨著病情進展至糖尿病階段時，患者胰島β細胞分泌功能受損程度加劇，導致胰島素分泌顯著減少[13，14]。本結果中糖耐量正常組的FPG、HbA1c、2 hPG、FINS、2hINS值顯著低于糖耐量受損組和糖尿病組，而糖耐量受損組的FPG、HbAIc、2 hPG、FINS、2hINS值顯著低于糖尿病組，也進一步證實了上述結果。且發現痛風患者血TC、TG、SBP、DBP、LDL-C水平與ISI呈顯著的負相關，表明胰島β細胞功能受損與胰島素抵抗均為痛風患者并發糖尿病的重要因素，隨著機體代謝紊亂加劇，痛風患者體內糖代謝不斷惡化，胰島素敏感性不斷降低，胰島素抵抗加重，胰島β細胞功能逐漸受損，最終導致糖尿病的發生[15，16]。

綜上所述，痛風患者存在的代謝紊亂是其合并糖尿病發生的重要原因，提示可將控制代謝紊亂作為防治痛風合并糖尿病的關鍵點，對于預防痛風合并糖尿病的發生具有重要意義。

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Metabolic characteristics of gout patients with glucose metabolism disorders

LUOLi,JINJin,WANGMinzhe.DepartmentofEndocrine,FifthAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Xinjiang,Urumqi830011,China

Correspondingauthor:WANGMinzhe,E-mail:417955104@qq.com

Objective To investigate the metabolic characteristics of patients with gout combined with glucose metabolism disorders.Methods From January 2013 to March 2014, 117 cases of gout were collected, according to the glucose metabolism, they were divided into glucose tolerance normal group (39 cases), glucose tolerance impaired group (44 cases), diabetes group (34 cases), the general information and related indexes of the 3 groups were compared and analyzed.Results Comparison of BMI, SBP,DBP,TG, TC, LDL-C level: glucose tolerance normal group < glucose tolerance impaired group < group of diabetic patients (P<0.05,P<0.01);among the 3 groups, UA value’ difference showed no statistical significance (P>0.05). Glucose tolerance normal group’s FPG, HbA1c, 2hPG, FINS, 2hINS, CRP and HOMA-IR value were lower than the glucose tolerance impaired group and diabetes group, ISI, HOMA-β values were higher than glucose tolerance impaired group and diabetes group (P<0.05，P<0.01);impaired glucose tolerance group’s FPG, HbA1c,2hPG, FINS, 2hINS, CRP value were significantly lower than that of diabetic group,HOMA-β value was significantly higher than that in the diabetic group(P<0.05). Through the Pearson's linear correlation analysis, gout patients’ blood TC, TG, SBP, DBP, LDL-C levels were significantly negative correlated with ISI (r=-0.228,r=-0.239,r=-0.296,r=-0.273,r=-0.302,P<0.05), and significant positive correlated with HDL-C (r=0.261,P<0.05), and was not obvious correlated with UA level (r=0.014,P>0.05).Conclusion The indexes of blood lipid, blood glucose and blood pressure in patients with gout and glucose metabolism disorder were significantly different from simple gout patients, and increased with the severity of glucose metabolism.

Gout; Metabolic disorders; Metabolic characteristics

新疆維吾爾自治區自然科學基金資助項目(No.2014211C129)

830011 烏魯木齊,新疆醫科大學第五附屬醫院內分泌科

王敏哲，E-mail:417955104@qq.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.10.013

2015-06-09)