前列地爾輔治慢性阻塞性肺疾病患者療效及對血液流變學、肺動脈壓、血氣指標、IL-8、TNF-α和CRP的影響

胡振宇，鄒外龍

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論著·臨床

前列地爾輔治慢性阻塞性肺疾病患者療效及對血液流變學、肺動脈壓、血氣指標、IL-8、TNF-α和CRP的影響

胡振宇，鄒外龍

目的 觀察前列地爾輔治慢性阻塞性肺疾病患者的療效及對血液流變學、肺動脈壓、血氣指標、IL-8、TNF-α、CRP的影響。方法 選擇2012年3月—2014年9月接受治療的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者82例，以隨機數字表法分為2組，對照組40例，觀察組42例。對照組患者應用常規綜合治療方法，觀察組患者在此基礎上加用前列地爾給予輔助治療。治療7 d后，比較2組患者的臨床治療效果及對IL-8、TNF-α和CRP的影響。結果 觀察組患者總有效率為90.5%，高于對照組的72.5%(χ2=4.430，P<0.05)；血液流變學以及血氣指標比較，2組患者均較治療前顯著改善(P均<0.05)，且觀察組較對照組改善更加顯著(P均<0.05)；2組患者的肺動脈壓、IL-8、TNF-α和CRP水平均較治療前顯著下降(P均<0.05)，且觀察組下降更加顯著(P<0.05)。結論 前列地爾輔治慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，能夠獲得良好的效果，有助于患者病情的改善，具有重要的臨床意義。

慢性阻塞性肺疾病；前列地爾；血液流變學；肺動脈壓；血氣指標

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是臨床上較為常見的呼吸系統疾病，具有較大的危害性。COPD患者的肺部血管內皮細胞會出現損傷以及功能紊亂等情況，極易造成肺動脈高壓的發生，進而引發肺心病，加重患者病情[1，2]。COPD急性加重期患者大多數是因為細菌、真菌等感染所致，使得呼吸功能損傷加重，造成呼吸衰竭，導致死亡[3]。因此，對于COPD急性加重期患者的及時有效治療就顯得尤為重要。現對COPD急性加重期患者42例前列地爾輔助治療，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年3月—2014年9月在我院接受治療的COPD急性加重期患者82例作為研究對象，根據2013年“中華醫學會呼吸病學分會修訂的COPD診治指南”中的相關診斷標準確診[4]。使用隨機數字表法將其分為2組。觀察組42例，男24例，女18例，年齡55～79(65.3±16.2)歲；病程3～10(6.3±4.7)年；其中伴有發熱34例，伴有咳嗽28例，伴有氣喘11例；合并呼吸衰竭4例，合并電解質紊亂10例。對照組40例，男23例，女17例，年齡56～78(65.9±17.3)歲；病程4～10(6.5±4.2)年；其中伴有發熱32例，伴有咳嗽27例，伴有氣喘10例；合并呼吸衰竭3例，合并電解質紊亂11例。2組患者在性別、年齡、病程、伴發疾病等一般資料方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者常規綜合方法治療，包括機械通氣治療，抗感染治療，祛痰，支氣管解痙以及營養支持治療等，保持患者電解質、水以及酸堿的平衡。觀察組患者在對照組基礎上，另加前列地爾注射液10 μg溶解于生理鹽水10 ml中靜脈注射，每天2次，7 d為1個療程，2組患者均連續治療1個療程。

1.3 觀察指標及方法 (1)觀察、記錄2組患者臨床治療效果及其不良反應以及治療前后的肺動脈壓變化；(2)血液流變學(紅細胞壓積、全血低切還原黏度、全血高切還原黏度、纖維蛋白原以及血小板聚集率等)和血氣指標(血氧分壓、血二氧化碳分壓以及酸堿度等)。血液流變學檢查：患者于清晨空腹抽取靜脈血4 ml，加入EDTA抗凝，纖維蛋白原的檢查使用Sysmex-CA-1500全自動血凝儀進行，試劑盒購自德靈公司，其他項目檢查使用LBR-NBC型全自動血液流變儀(北京普利生儀器公司)進行，使用配套試劑進行。血氣指標的檢查使用Bayer Rapidlab 855型血氣分析儀(德國Bayer公司)進行。(3)于清晨空腹抽取患者外周靜脈血3 ml，分離血清保存于-20℃條件下待檢測。酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測IL-8、TNF-α水平，試劑盒購自美國R&D公司，嚴格按照操作說明進行檢測。免疫比濁法檢測CRP水平，試劑盒購自上海基恩科技公司。

1.4 療效判定標準[4]顯效：臨床癥狀基本消失，患者在5 d之內脫機，并于48 h之內不需上機；有效：臨床癥狀顯著改善，患者在5～10 d脫機，并于48 h之內不需上機；無效：臨床癥狀未得到有效改善，患者在10 d之內無法脫機，或10 d之內脫機但48 h 之內需要再次上機。總有效率=顯效率+有效率。

2 結 果

2.1 臨床效果比較 觀察組總有效率為90.5%，高于對照組的72.5%，差異具有統計學意義(χ2=4.430，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

注：與對照組比較，aP<0.05

2.2 肺動脈壓變化 與治療前比較，治療后2組患者的肺動脈壓均改善(t觀察組=10.128、9.566、9.353；t對照組=2.894、4.885、5.358，P<0.05)，且觀察組患者改善更顯著(t=6.812、3.865、6.223，P<0.05)。見表2。

表2 2組患者肺動脈壓變化比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05

2.3 血液流變學變化 與治療前比較，治療后2組患者的血液流變學指標均改善(P<0.05)，且觀察組患者改善更加顯著(P<0.05)。見表3。

2.4 血氣指標變化 與治療前比較，治療后2組患者的血氣指標均改善(P<0.05)，且觀察組患者改善更顯著(P<0.05)。見表4。

2.5 IL-8、TNF-α和CRP變化 與治療前比較，治療后2組患者IL-8、TNF-α和CRP水平均降低(P<0.05)，且觀察組患者降低更顯著(P<0.05)。見表5。

表3 2組患者血液流變學變化比較

注：與治療前比較，t觀察組=11.196、9.414、5.478、6.107、45.036；t對照組=3.951、3.010、2.003、3.594、16.500，aP<0.05；與對照組治療后比較，t=7.238、6.854、3.540、3.104、34.003，bP<0.05

表4 2組患者血氣指標變化比較

注：與治療前比較，t觀察組=18.760、14.949、20.242，t對照組=15.514、8.467、8.908，aP<0.05；與對照組治療后比較，t=6.682、8.722、8.020，bP<0.05

表5 2組患者IL-8、TNF-α和CRP變化比較

注：與治療前比較，t觀察組=16.315、11.213、20.188，t對照組=8.692、5.733、10.266，aP<0.05；與對照組治療后比較，t=10.133、4.505、9.654，bP<0.05

2.6 不良反應 2組患者治療期間血、尿常規、心率、血壓及肝腎功能均未發生明顯改變，無其他不良反應。

3 討 論

COPD為臨床上常見的一種呼吸系統疾病，隨著病情的發展，患者的生活和勞動能力會顯著下降，甚至喪失，具有很大的危害性。COPD患者通常都會存在缺氧、二氧化碳潴留的情況，會使得肺部血管痙攣，導致肺動脈高壓的產生，并且缺氧還會引發紅細胞增多，使得血液黏稠度提高，阻力增加，最終導致心力衰竭的發生[5，6]。因此，對于COPD急性加重期患者需要進行及時有效的治療，以減少危險。

前列地爾即前列腺素E，為人體內源性物質，其臨床藥理作用主要表現在以下幾個方面：(1)擴展血管，減少外周阻力的作用；(2)能夠有效抑制血小板的聚集，抑制血小板活性，以及改善紅細胞變形能力等，同時前列地爾還具有溶栓功效，促進血液流動性增加；(3)具有一定的降低血液黏度和降血脂的作用；(4)抑制去甲腎上腺素的釋放，舒張平滑肌，促進微循環的改善[7，8]。相關研究結果[9]表明，COPD患者應用前列地爾治療能夠獲得較高的治療有效率，本次研究的結果與此相符合。本研究又進一步分析了患者血液流變學以及肺動脈壓在治療前后的變化情況，結果發現觀察組患者的肺動脈壓和血液流變學都得到了較對照組更加明顯的改善，這些可能都得益于前列地爾改善血液黏度、擴張血管以及減少血管阻力等作用。此外，本次研究中也發現觀察組患者的血氣指標都得到了較對照組患者更顯著的改善，與相關研究結果相一致[10]，表明前列地爾還有助于患者缺氧狀態的改善，更加有利于COPD患者的治療，配合機械通氣能夠有效改善患者的病情[11]。

相關研究結果表明，COPD患者不但存在氣道局部的炎性反應，還存在著全身性炎性反應[12]。COPD患者血清中的炎性相關因子顯著高于正常人群，特別是急性加重期的患者更加嚴重，包括IL-8、TNF-α和CRP等[13，14]。CRP為炎性反應急性期反應蛋白，在炎性反應情況下會急劇增加，為一種較為敏感的炎性因子。CRP的水平能夠對COPD患者的炎性反應狀態起到很好的判斷作用[15]。IL-8是多源性的炎性因子，參與到COPD的氣道炎性反應發生之中，并且在整個疾病過程中都會存在[16]。TNF-α也是同COPD具有密切相關性的炎性因子，為炎性反應的重要介質[17]。因此，IL-8、TNF-α和CRP三者水平的變化會及時有效地反映出患者的疾病情況，能夠作為患者治療效果和預后的重要評價指標。因此，本次研究進一步對患者的IL-8、TNF-α和CRP水平的變化情況進行了分析探討，結果發現2組患者在經過治療之后炎性因子水平均顯著下降，并且觀察組更加明顯，這可能同前列地爾具有一定的免疫復合物抑制、清除，炎性環境改善以及炎性因子釋放等作用有關[18，19]，并且也進一步表明前列地爾在COPD治療中的作用，為COPD患者的及時治療提供了一種有效的手段，具有重要的臨床意義[20，21]。

綜上所述，慢性阻塞性肺疾病患者應用前列地爾治療，能夠獲得良好的臨床療效，臨床癥狀得到有效改善，促進病情的恢復，具有重要的臨床應用價值，值得加以推廣。

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Effects of the changes in serum IL-8, TNF-αand CRP levels of patients with chronic obstructive pulmonary disease in treatment with alprostadil

HUZhenyu,ZOUWailong.DepartmentofRespiration,BeijingSpaceCenterHospital,Beijing100049,China

Objective To observe the curative effect of alprostadil assisted treatment efficacy in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and effect on hemorheology, pulmonary arterial pressure, blood gas index, IL-8, TNF-alpha, CRP.Methods From March 2012 to September 2014, 82 patients with chronic obstructive pulmonary disease acute exacerbation were enrolled, according to random number table, they were divided into two groups, 40 cases in the control group, 42 cases in observed group. The control group was treated with conventional therapy; patients in observation group were treated with alprostadil on the basis of adjuvant therapy. After 7 days treatment, compared 2 groups of patients’ clinical curative effect and effect on IL-8,TNF-alpha and CRP.Results In observation group, the total effective rate was 90.5%, which was higher than the control group of 72.5% (χ2=4.430,P<0.05); hemorheology and blood gas index comparison showed that, compared with before treatment, patients in both of the two groups were significantly improved (P<0.05), and the observation group’s improvement was more significant than in the control group (P<0.05); compared with before treatment, 2 groups of patients with pulmonary arterial pressure, IL-8, TNF-alpha and CRP levels were decreased significantly (P<0.05), and the observation group were decreased more significantly (P<0.05).Conclusion Alprostadil as auxiliary treatment for chronic obstructive pulmonary disease in acute exacerbation can obtain good effect and help to improve patient's condition, which has important clinical significance.

Chronic obstructive pulmonary disease; Alprostadil; Hemorheology; Pulmonary artery pressure; Blood gas index

100049 北京航天中心醫院呼吸科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.06.007

2015-03-10)