地佐辛與芬太尼不同劑量配伍腰椎手術后患者自控靜脈鎮痛對應激反應的影響

左靈，呂艷霞，劉春盛，李曉鴻，李新巾

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論著·臨床

地佐辛與芬太尼不同劑量配伍腰椎手術后患者自控靜脈鎮痛對應激反應的影響

左靈，呂艷霞，劉春盛，李曉鴻，李新巾

目的 觀察地佐辛與芬太尼不同劑量配伍用于腰椎手術后患者自控靜脈鎮痛(PCIA)對應激反應的影響。方法 全麻下行腰椎手術患者200例，男124例，女76例，年齡35～50歲，體質量60～70 kg，ASA I～II級，按隨機數字表法分為5組，每組40例。各組PCIA泵藥物配制為：芬太尼(F)組為芬太尼18 μg/kg，配伍1(DF1)組為地佐辛0.3 mg/kg+芬太尼12 μg/kg，配伍2(DF2)組為地佐辛0.45 mg/kg+芬太尼9 μg/kg，配伍3(DF3)組為地佐辛0.6 mg/kg+芬太尼6 μg/kg，地佐辛(D)組為地佐辛0.9 mg/kg，每組泵中均加入昂丹司瓊8 mg和生理鹽水共配制成100 ml，各組背景輸注速率2 ml/h。于術后2、6、12、24及48 h采用視覺模擬評分法(VAS評分)評價鎮痛效果，并于入手術室后10 min及術后2、6、24 h采集靜脈血測定血糖(Glu)及血漿皮質醇(Cor)、腎上腺素(E)和去甲腎上腺素(NE)的濃度。結果 與F、D組比較，DF1、DF2、DF3組術后2、6、12 h及24 h VAS評分和術后2、6及24 h Glu、血漿Cor、E、NE濃度均降低(P<0.05或0.01)；與DF1和DF3組比較，DF2 組術后2、6、12及24 h VAS評分和術后2、6和24 h Glu、血漿Cor、E、NE濃度均降低(P<0.05或0.01)。結論 地佐辛與芬太尼不同劑量配伍PCIA鎮痛效果及減輕術后應激反應作用均優于二者單獨應用，且以配伍2(DF2)組應激反應最低。

地佐辛；芬太尼；靜脈自控鎮痛；應激反應

手術后疼痛可引起機體產生過度應激反應，嚴重影響患者術后康復[1]。患者自控靜脈鎮痛(PCIA)不僅是各種術后疼痛治療的較好方法，并且可減輕手術刺激引起的應激反應[2]。但是，不同藥物配制的PCIA液因其鎮痛效果各異，因此對應激反應的影響也不相同。現探討地佐辛與芬太尼不同劑量配伍應用于腰椎術后患者PCIA對應激反應的影響，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011年7月—2014年5月擇期行腰椎后路內固定手術要求術后鎮痛患者200例，男124例，女76例，年齡35～50(42±5)歲，體質量56～72(64±6)kg，ASA I～II級。既往無高血壓、冠心病史，無內分泌和神經系統疾病，無對阿片類藥物過敏及其濫用史，未使用心血管活性藥物，肝腎功能未見異常。能理解和執行VAS評分。按隨機數字表法將患者隨機分為5組(n=40)：芬太尼組(F組)、配伍組(DF1、DF2、DF3組)和地佐辛組(D組)，每組40例。5組患者一般情況比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究已獲冀中能源邢臺礦業集團總醫院醫學倫理委員會批準，并與患者或其授權人簽署知情同意書。

1.2 鎮痛方法 患者術前常規禁食水8 h。入手術室后常規監測BP、ECG和SpO2，開放靜脈液路2條，吸氧5 min后靜脈注射咪噠唑侖0.05 mg/kg、瑞芬太尼1 μg /kg、異丙酚2 mg/kg、順苯磺酸阿曲庫銨0.15 mg/kg，肌松滿意后行氣管插管、機械通氣，并持續泵入異丙酚6～10 mg·kg-1·h-1、瑞芬太尼12～15 μg·kg-1·h-1、順苯磺酸阿曲庫銨0.12 mg·kg-1·h-1維持麻醉。術畢待患者自主呼吸滿意、意識完全清醒拔除氣管導管后10 min 5組均靜脈注射昂丹司瓊4 mg，并靜脈注射鎮痛負荷量(PCIA泵中藥液5 ml)。PCIA泵由上海博創醫療有限責任公司提供，泵中藥物配制為： F組為芬太尼18 μg/kg；DF1組為地佐辛0.3 mg/kg+芬太尼12 μg/kg；DF2組為地佐辛0.45 mg/kg+芬太尼9 μg/kg；DF3組為地佐辛0.6 mg/kg+芬太尼6 μg/kg；D組為地佐辛0.9 mg/kg，各組泵中均加入昂丹司瓊8 mg及生理鹽水總共配制成100 ml，背景輸注速率2 ml/ h，PCIA量0.5 ml，鎖定時間15 min。

1.3 觀測指標 觀察術后2、6、12、24、48 h時VAS評分(評分標準：0分為無痛；10分為劇痛，無法忍受)。于入室后10 min(基礎值)及術后2、6、24 h抽取肘靜脈血3 ml，以己糖激酶法測定血糖(Glu)，采用雙抗體兩步夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血漿皮質醇(Cor)、腎上腺素(E)和去甲腎上腺素(NE)的濃度。

2 結 果

2.1 基線資料比較 患者性別構成、年齡、ASA分級、體質量、術中輸液量、術中出血量及手術時間5組間比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 VAS評分 與F組和D組比較，DF1、DF2和DF3組術后2、6、12及24 h VAS評分均降低(P<0.05或0.01)；與DF2組比較，DF1和DF3組術后2、6、12及24 h VAS評分均升高(P<0.05或0.01)；D組與F組、DF1與DF3組組間比較差異均無統計學意義(P>0.05)。術后48 h各組間差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 5組患者術后不同時點VAS評分比較分，n均=40)

注：與F組比較，aP<0.05，bP< 0.01；與D組比較，cP<0.05,dP< 0.01；與DF2組比較，eP< 0.05,fP< 0.01

2.3 應激反應指標 與F、D組比較，DF1、DF2和DF3組患者血漿Glu、Cor濃度、NE和E濃度術后2、6和24 h時間點均降低(P<0.05或0.01)；與DF2組比較，DF1和DF3組血漿Glu、Cor、E、NE濃度術后2、6和24 h升高(P<0.05或0.01)；D組與F組、DF1與DF3組組間比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表1 5組患者一般情況、術中輸液量、術中出血量及手術時間比較

表3 5組患者不同時點應激反應指標比較均=40)

注：與F組比較，aP< 0.05，bP< 0.01；與D組比較，cP< 0.05，dP< 0.01；與DF2組比較，eP< 0.05,fP< 0.01

3 討 論

腰椎后路內固定手術后疼痛是因手術創傷、術中牽拉脊神經根及術后炎性反應刺激外周感受器和中樞神經系統引起的外周性與中樞性疼痛共同作用的一種混合性疼痛，疼痛持續時間長[3]。因此，單一鎮痛藥物難以達到理想的鎮痛效果。目前，多模式鎮痛已經成為人們追求理想鎮痛效果的主要手段。多模式鎮痛是經Kehlet等[4]和Wall[5]引入并加以完善，聯合不同的鎮痛藥物針對疼痛的不同路徑進行干預，使多種藥物的藥效產生協同作用并使各種藥物劑量降到最低，達到平衡鎮痛，減少神經、內分泌及免疫系統產生的一系列不利影響[6]，有助于維持內環境穩定和促進術后康復[7]。本研究提出，芬太尼聯合其他鎮痛藥物治療腰椎后路內固定手術后疼痛可能會取得較好的效果。

地佐辛是一種新型阿片類鎮痛藥物，屬于阿片受體混合激動—拮抗劑，主要激動κ受體產生鎮痛作用，對μ受體有部分激動作用，其鎮痛作用較嗎啡、可待因更強[8]。本研究觀察了地佐辛聯合芬太尼及二者單獨應用于此類手術后PCIA的鎮痛效果。結果顯示，地佐辛與芬太尼配伍組的術后VAS評分較二者單獨應用組明顯降低。提示地佐辛聯合芬太尼應用較二者單獨應用術后PCIA鎮痛效果更佳。其機制可能與下述原因有關：(1)由于單純使用一種受體激動劑只能發揮一種受體的最大效能，κ和μ阿片受體聯合興奮的鎮痛效應優于單獨興奮其中一種受體[9]。(2)研究發現，κ與μ可形成κ/μ異源二聚體，且此二聚體與κ、μ 配體均具有親和性，產生鎮痛效應[10，11]。因此，同時應用地佐辛與芬太尼可能通過增加κ/μ受體親和性，發揮鎮痛效應。

應激反應是機體受到強烈刺激而發生的一種非特異性防御反應，適度的應激對機體是有利的，但反應過于強烈則是對機體有害的。完善的麻醉和鎮痛可抑制過度的應激反應，維持機體內環境的穩定。本研究通過觀察反映應激反應的靈敏指標，即血漿Glu、Cor、N和NE的濃度變化來探討地佐辛與芬太尼不同配伍對術后PCIA患者應激反應的影響[12，13]。結果顯示，術后2、6和24 h時地佐辛與芬太尼配伍組(DF1、DF2和DF3組)上述指標均低于單獨應用地佐辛或芬太尼組(D組和F組)，且以配伍2組(DF2)應激反應最低，與患者VAS評分5組間比較結果相一致。說明，芬太尼和地佐辛不同配伍用于術后PCIA較地佐辛或芬太尼單獨應用，不僅可產生完善的鎮痛效果，而且能更有效地減輕術后疼痛引起的過度應激反應。其機制可能是：術后疼痛可使藍斑—交感—腎上腺髓質系統(LC/NE)和下丘腦—垂體—腎上腺皮質系統(HPA)興奮，LC/NE興奮致交感神經末梢和腎上腺髓質快速釋放兒茶酚胺(CA)，使外周血漿中E和NE濃度迅速升高[14]；HPA興奮可通過神經垂體和腺垂體促激素釋放激素的分泌來下行調控腎上腺糖皮質激素(GC)的合成和分泌，進而引起血漿中Cor濃度迅速升高[15]，上述又均可導致血糖相應升高。由于芬太尼和地佐辛配伍組可使μ受體和κ受體均興奮，其鎮痛作用明顯優于單獨興奮μ受體的芬太尼組或單獨興奮κ受體的地佐辛組，進而更有效地抑制LC/NE和HPA的興奮[16]，因此減輕術后疼痛引起的過度應激反應效果較為顯著。本研究結果顯示，在地佐辛與芬太尼不同配伍3組中，以配伍2組(DF2組)的VAS評分和應激反應指標最低，其對腰椎內固定手術患者術后鎮痛效果及抑制過度應激反應最佳，此結果表明配伍2組可能是地佐辛與芬太尼比較適合的配伍劑量。

綜上所述，地佐辛與芬太尼不同劑量配伍PCIA的鎮痛效果及減輕術后應激反應的作用明顯優于二者單獨應用，且以配伍2(DF2組)組鎮痛效果最佳、應激反應最低，更值得臨床推廣應用。

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Clinical effect of patient controlled intravenous analgesia with different dose of dezocine and fentanyl on stress response post vertebral operation

ZUOLing*,LVYanxia,LIUChunsheng,LIXiaohong,LIXinjin.*DepartmentofAnesthesiology,ThirdHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050051,China

Correspondingauthor:LVYanxia,E-mail:lyxshsy@163.com

Objective To observe the compatibility of different dose dezocine and fentanyl for lumbar surgery patient controlled intravenous analgesia (PCIA) on stress response effect.Methods Under general anesthesia lumbar spinal surgery patients of 200 cases, 124 cases were male, 76 cases were female, age 35-50 years old, the body weight was 60-70 kg, ASA I-II, they were randomly divided to 5 groups, 40 cases in each group. Each group of PCIA drug preparation: fentanyl group (F Group) for fentanyl 18 g / kg, compatibility 1 (DF1) group dezocine 0.3 mg / kg + fentanyl 12 g / kg, compatibility 2 (DF2) group dezocine 0.45 mg / kg + fentanyl 9 g / kg, compatibility 3 (DF3) group for dezocine 0.6 mg / kg + fentanyl 6 u g / kg. (D) dezocine group dezocine 0.9 mg / kg, each pump was added to ondansetron Joan 8 mg and normal saline were prepared into 100 ml, each background infusion rate was 2 ml /h. After 2, 6, 12, 24 and 48 h, using visual analogue scale (VAS) to evaluate the effect of analgesia, and after entering the operation room 10 min after operation and 2, 6, 24 h collected venous blood determination of blood glucose (Glu) and plasma cortisol (Cor), epinephrine (E) and the concentration of norepinephrine (NE).Results Compared with F, D group, DF1, DF2, DF3 group after 2, 6, 12 h and 24 h, VAS score and 2, 6, and 24 h after operation’s Glu, plasma Cor, E and NE concentration were decreased (P< 0.05 or 0.01); and compared DF1 and DF3 group, DF2 group after 2, 6, 12, and 24 h, VAS rating and 2, 6 and 24 h after operation’s Glu, plasma Cor, E and NE concentration were decreased (P<0.05 or 0.01).Conclusion Dezocine and fentanyl different doses combined with PCIA’s analgesia effect and reduce postoperative stress reaction were better than the two separate application, and DF2 group’s stress response are the lowest.

Dezocine; Fentanyl; Analgesia; Stress response

050051 石家莊，河北醫科大學第三醫院麻醉科[左靈(現在冀中能源邢臺礦業集團總醫院麻醉科工作)、呂艷霞]； 054000 邢臺，冀中能源邢臺礦業集團總醫院麻醉科(劉春盛、李曉鴻、李新巾)

呂艷霞，E-mail:lyxshsy@163.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.06.018

2014-09-28)