自擬消渴安糖方輔治對糖尿病周圍神經病變患者NCV及TNF-α、FFA、MBP的影響

姜俊玲，林壽寧，劉鵬

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臨床研究

自擬消渴安糖方輔治對糖尿病周圍神經病變患者NCV及TNF-α、FFA、MBP的影響

姜俊玲，林壽寧，劉鵬

目的 觀察自擬消渴安糖方輔治對糖尿病周圍神經病變(DPN)患者神經傳導速度(NCV)及腫瘤壞死因子(TNF-α)、血清游離脂肪酸(FFA)、髓鞘堿性蛋白(MBP)的影響。方法 DPN患者80例采用數字表法隨機分為對照組40例，治療組40例，對照組給予甲鈷胺，治療組在對照組基礎上給予自擬消渴安糖方。用藥8周，比較治療前后NCV，并采血測定TNF-a、FFA、MBP水平。結果 治療前2組MCV、SCV及TNF-α、FFA、MBP比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組治療后所測各指標均較治療前顯著改善(治療組：正中神經MCV、SCV 的t=8.069、9.21，腓總神經t=8.00、5.80，TNF-α、FFA、MBP的t=9.50、7.62、9.90；對照組：正中神經MCV、SCV的t=6.16、5.57，腓總神經為6.41、2.16，TNF-α、FFA、MBP 的t=4.80、9.16、6.41，P<0.05)；且治療組較對照組MCV、SCV增加顯著(正中神經MCV、SCV 的t=3.13、4.11，腓總神經MCV、SCV 的t=2.38、2.92，P<0.05)、TNF-α、MBP下降明顯(t=2.36、4.53，P<0.05)，2組FFA比較差異無統(tǒng)計學意義(t=0.17，P>0.05)。結論 消渴安糖方輔治對糖尿病周圍神經病變能更好地改善患者感覺神經傳導和神經根病變，促進神經修復，緩解臨床癥狀，降低DNP患者炎性因子、刺激軸突再生可能是其作用機制之一。

消渴安糖方；周圍神經病變，糖尿病；腫瘤壞死因子-α；游離脂肪酸；髓鞘堿性蛋白

糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN) 是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，糖尿病診斷后10年內常有明顯的臨床糖尿病神經病變，神經功能檢查發(fā)現60%～90%的糖尿病患者有不同程度的神經病變[1]。DPN以遠端對稱感官或遠端感覺運動神經病變最常見，主要表現為肢端麻木、發(fā)涼、疼痛、感覺障礙，目前尚沒有療效可靠的藥物和方法[2]。我院內分泌科應用自擬消渴安糖方，治療糖尿病周圍神經病變取得較好療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年4月—2014年10月廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院內分泌科住院及門診的DPN患者80例。采用簡單隨機數字表法，按1∶1分為2組。治療組40例，其中男23例，女17例；年齡49～73(61.0±11.2)歲；糖尿病病程8～13 (8.5±2.2)年；伴周圍神經病變病程3～9 (5.4±2.1)年；合并高血壓病21例，冠心病12例，糖尿病腎病29例。對照組40例，男19例，女21例；年齡47～72(58.3±12.6)歲；糖尿病病程7～16(8.8±1.6)年；伴周圍神經病變病程2～11(5.6±1.4)年；合并高血壓病18例，冠心病14例，糖尿病腎病32例。2組患者在性別、年齡、病程、合并疾病等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準

1.2.1 入選標準: (1)2型糖尿病診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)標準；(2)DPN診斷標準參照WHO的診斷標準:①有2型糖尿病原發(fā)病基礎；②有肢體感覺運動神經病變表現；③神經電生理檢查有異常改變；④同時可除外由于大血管病變、免疫性外傷性及其他神經疾病所致的周圍神經病變。(3)治療前1個月內血糖控制穩(wěn)定者；(4)中醫(yī)診斷參照《簡明中西醫(yī)結合內科學》[3]：具有口渴多飲、消谷善饑、尿多而甜、形體消瘦、肢體麻木刺痛等癥狀，唇紫，舌暗或有瘀斑，苔薄白，脈弦或沉澀；(5)年齡35～75歲。

1.2.2 排除標準: (1)合并有肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病的周圍神經病變患者；(2)妊娠或哺乳期婦女及對本藥過敏者；(3)不符合納入標準，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1.3 治療方法 2組患者均進行嚴格的飲食控制，合理選用抗血小板聚集、他汀類調節(jié)血脂及口服降糖藥或注射胰島素控制血糖并保持血糖穩(wěn)定。對照組予甲鈷胺(衛(wèi)才中國藥業(yè)有限公司生產)500 μg口服，每天3次。治療組在對照組基礎上加用自擬消渴安糖方，藥物組成：黃芪30 g，黨參20 g，山茱萸15 g，枸杞子15 g，黃連10 g，沙參15 g，牡丹皮15 g，當歸10 g，桃仁15 g，紅花10 g，醫(yī)院制劑室統(tǒng)一煎劑，300 ml包裝，每天1劑，分2次服。連服8周后評定療效。

1.4 觀察指標 神經電生理檢測采用丹麥DISA2000型肌電圖儀，檢測感覺神經傳導速度(SCV)、運動神經傳導速度(MCV)。治療前和治療8周后采取空腹靜脈血分離血清后，采用放射免疫法測定腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、比色法測定血清游離脂肪酸(free fatty acid，FFA)、酶聯(lián)免疫吸附法測定髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein，MBP)，試劑盒均由武漢博士德公司提供。

2 結 果

2.1 MCV、SCV比較 治療前2組神經傳導速度比較差異無統(tǒng)計學意義(正中神經MCV、SCVt=1.47、0.86，腓總神經t=1.12、0.79，P>0.05)，與治療前比較，2組治療后正中/腓總神經傳導速度均顯著增加(治療組：正中神經MCV、SCV的t=8.069、9.21，腓總神經t=8.00、5.80；對照組：正中神經MCV、SCV的t=6.16、5.57，腓總神經t=6.41、2.16，P均<0.05)；且治療組較對照組MCV、SCV顯著增加(正中神經MCV、SCV的t=3.13、4.11，腓總神經MCV、SCV的t=2.38、2.92，P均<0.05)。見表1。

表1 2組SCV、MCV水平比較

注：與治療前比較，aP<0.05;與對照組治療后比較，bP<0.05

2.2 血清TNF-α、FFA、MBP比較 治療前2組TNF-α、FFA、MBP比較差異無統(tǒng)計學意義(t=0.67、0.82、1.24，P>0.05)，治療后2組均較治療前顯著降低(治療組TNF-α、FFA、MBP 的t=9.50、7.62、9.90，對照組t=4.80、9.16、6.41，P均<0.05)；且治療組血清TNF-α、 MBP較對照組下降更明顯(t=2.36、4.53，P均<0.05)，而FFA比較差異無統(tǒng)計學意義(t=0.17、P>0.05)。見表2。

表2 2組TNF-α、FFA、MBP水平比較

注：與治療前比較，aP<0.05;與對照組治療后比較，bP<0.05

3 討 論

糖尿病周圍神經病變是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，早期階段可出現感覺異常、疼痛等癥狀，隨著病情進展，運動神經、感覺神經及自主神經均可受累，遠期預后差，早期防治DPN至關重要。中醫(yī)認為本病屬中醫(yī)“消渴病”兼證“痹證”等范疇，是因消渴日久，耗傷氣陰，陰陽氣血虧虛，血行瘀滯，脈絡痹阻所致，屬本虛標實證。病位在脈絡，內及肝、脾、腎等臟腑，以氣血虧虛為本，瘀血阻絡為標，氣陰兩虛是發(fā)生DPN的關鍵，血瘀是造成本病的主要原因，貫穿始終，臨證多加化瘀通絡之品，取其“以通為補”“以通為助”之義[4，5]。消渴安糖方是我院林壽寧教授在繼承全國名老中醫(yī)林沛湘教授治療消渴經驗方的基礎上研制而成。該方具有益氣養(yǎng)陰、活血化瘀之效，主要由2組藥組成:(1)補益藥，體現了健脾補腎、益氣養(yǎng)陰的治法,以黃芪、黨參共為君藥, 共奏健脾益氣之功, 枸杞子、山茱萸補益肝腎用以為臣，此為治本之法。(2)活血化瘀藥,丹皮、桃仁、當歸、紅花等活血化瘀, 用以為佐, 體現了治標之法。諸藥合用，攻補兼施，益氣養(yǎng)陰，活血化瘀。現代研究，活血化瘀類中藥能改善血液高凝狀態(tài)和微循環(huán)，提高神經細胞血氧供應，可有效改善DNP臨床癥狀[1，6]。本課題組既往研究提示消渴安糖方聯(lián)合胰島素治療不僅可以降血糖，改善糖尿病患者臨床癥狀[7]，還具有改善微循環(huán)，保護內皮的功能[8]。

神經肌電圖是糖尿病周圍神經病變診斷與療效判定的重要工具[9]。研究發(fā)現SCV減慢可作為糖尿病周圍神經病變診斷標準的可靠指標之一,檢測運動神經和傳導神經速度對2型糖尿病患者早期周圍神經病變的防治具有至關重要的價值和意義[10]。MBP是神經髓鞘所特有的脂蛋白，是神經髓鞘的重要營養(yǎng)成分之一[11]，它在髓鞘的形成中具有重要作用，并維持中樞神經系統(tǒng)髓鞘結構和功能的穩(wěn)定。研究證實DPN血清中MBP增加，血清MBP水平在一定程度上反映了神經系統(tǒng)損害的范圍和嚴重程度[12]。甲鈷胺是一種內源性的輔酶B12，能促進髓鞘卵磷脂合成和軸突再生，促進神經修復，改善神經傳導[1，13]。本結果表明消渴安糖方與甲鈷胺聯(lián)合使用較單獨使用甲鈷胺提高感覺神經傳導速度效果明顯，可進一步降低血清MBP，提示消渴安糖方輔治對糖尿病周圍神經病變能更好地改善患者感覺神經傳導速度和神經根病變，促進神經修復，緩解臨床癥狀。

糖尿病周圍神經病變是微血管及血液動力學改變、代謝、神經營養(yǎng)因子、自身免疫及炎性病變等多因素共同作用的結果[14]。TNF-α、FFA是反映糖尿病神經病變的炎性因子、脂質代謝的指標之一。TNF-α是一種重要的損傷性炎性因子，研究發(fā)現[15，16]，糖尿病患者血清中TNF-α含量的高低與DPN神經細胞因子功能密切相關。脂代謝異常導致血中FFA增加，FFA參與胰島素抵抗[17]，可能是糖尿病患者并發(fā)DPN的危險因素[18]。宋慶芳[19]研究提示TNF-α和FFA是DPN的危險因素，TNF-α水平和FFA水平呈正相關。本結果顯示與對照組比較，消渴安糖方對血清FFA水平影響不明顯，但能進一步降低血清中TNF-α水平，表明消渴安糖方作用機制可能是通過降低DNP患者炎性因子，改善炎性病變進而改善患者神經損傷的范圍和嚴重程度。2組血清FFA下降可能是控制血糖、血脂等基礎治療的綜合作用效果。

綜上所述，消渴安糖方與甲鈷胺聯(lián)合應用能更好改善感覺神經傳導速度和神經根病變，促進神經修復，緩解臨床癥狀，從現代作用機制研究觀察，消渴安糖方可能通過降低DNP患者炎性因子、刺激軸突再生發(fā)揮作用。消渴安糖方從消渴基本病機處方，標本兼治，注重培本同時聯(lián)合活血化瘀，臨床應用效果明顯，本研究也證實了其治療作用，再次證實中醫(yī)藥辨證論治聯(lián)合西藥治療糖尿病周圍神經病變可收到更好的臨床療效，中醫(yī)藥在糖尿病并發(fā)癥治療方面有其特長，消渴安糖方也值得在臨床推廣和進一步研究。

1 中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中國糖尿病雜志,2014,22(8):2-42.

2 劉占軍.糖尿病周圍神經病變的中西醫(yī)藥物治療[J].醫(yī)學理論與實踐,2015,28(1):28-29, 27.

3 方顯明,林壽寧.簡明中西醫(yī)結合內科學[M].南寧:廣西人民出版社,2004:366-367.

4 王莉明.中醫(yī)中藥治療糖尿病周圍神經病變研究進展[J].醫(yī)學理論與實踐,2015,28(4):441-443.

5 中華中醫(yī)藥學會.糖尿病周圍神經病變中醫(yī)防治指南[J].中國中醫(yī)藥現代遠程教育,2011,9(22):119-121.

6 褚偉.活血化瘀法對2型糖尿病周圍神經病變的治療價值分析[J].中外醫(yī)學研究,2011,9(21):50-51.

7 鄭曉峰.消渴安糖方對2型糖尿病患者胰島素受體的影響[J].廣西中醫(yī)藥,2009,32(1):8-10.

8 鐘潤芬,姜俊玲,劉鵬.加用消渴安糖方治療早期糖尿病腎病臨床觀察[J].廣西中醫(yī)藥,2008,31(4):10-11.

9 張翠云,盧祖能.肌電圖在糖尿病周圍神經病變診斷中的應用價值分析[J].中國實用神經疾病雜志,2014,17(6):3-4.

10 李金鳳.肌電圖檢查對2型糖尿病患者運動神經和感覺神經傳導速度的臨床意義分析[J].中國現代藥物應用,2014,8(10):26-27.

11 Christianson JA,Ryals JM,Johnson MS,et al.Neurotrophicmodulation of myelinated cutaneous innervation andmechanical sensory loss in diabetic mice[J].Neuroscience,2007,145(1):303-313.

12 叢艷,李金萱,秦曉鳳,等.糖尿病患者血清S100β髓鞘堿性蛋白含量與周圍神經病變的相關性研究[J].中國藥物與臨床,2013,13(6):758-760.

13 謝寶強,周青美.甲鈷胺與法舒地爾聯(lián)合治療糖尿病周圍神經病變的療效[J].中國老年學雜志,2012,32(5):949-950.

14 Meksawan K,Sermsri U,Chanvorachote P.Zinc supplementation improvesanticancer activity of monocytes in type-2 diabetic patients with metabolicsyndrome[J].Anticancer Res,2014,34(1):295-299.

15 Mahmoud F,Al-Ozairi E.Inflammatory cytokines and the risk of cardiovascular complications in type 2 diabetes[J].Dis Markers,2013,35(4):235-241.

16 Kikodze N,Pantsulaia I,Rekhviashvili KH,et al.Cytokines and T regulatory cells in the pathogenesis of type 1 diabetes[J].Georgian Med News,2013,222(46):29-35.

17 李翰卿,宋微微.游離脂肪酸與胰島素抵抗關系的研究進展[J].醫(yī)學研究生學報,2012,25(9):981-984.

18 Salgin,Ong KK,Thankamony A,et al.Higher fasting plasma FFA levels are associated with lower insulin secretion in children and adults and higher incidence of T2DM[J].J Clin Endocrinol Metab,2012,97(9):3302-3309.

19 宋慶芳.游離脂肪酸與2型糖尿病周圍神經病變的關系及其機制探討[D].石家莊:河北醫(yī)科大學,2009:28-40.

醫(yī)學論文中有關實驗動物描述的要求

在醫(yī)學論文的描述中，凡涉及到實驗動物者，在描述中應符合以下要求：(1)品種、品系描述清楚；(2)強調來源交待；(3)遺傳背景；(4)微生物學質量；(5)明確體質量；(6)明確等級；(7)明確飼養(yǎng)環(huán)境和實驗環(huán)境；(8)明確性別；(9)有無質量合格證；(10)有對飼養(yǎng)的描述(如飼料類型、營養(yǎng)水平、照明方式、溫度要求、濕度要求)；(11)所有動物數量準確；(12)詳細描述動物的健康狀況；(13)對動物實驗的處理方式有單獨清楚的交代；(14)全部有對照，部分可采用雙因素方差分析。

廣西中醫(yī)藥大學高層次人才科研啟動基金課題(No.G2007017)

530001 南寧，廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院內分泌科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.06.024

2015-02-15)