高血壓伴LVH心力衰竭的Apelin測定分析

韓 超，王蔚浩，何耀武，姜明花，鄧文彬

(1.東莞市常平人民醫院，廣東 東莞 523560；

2.東莞市常平社區衛生服務中心，廣東 東莞 523560)

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·論著與研究·

高血壓伴LVH心力衰竭的Apelin測定分析

韓 超1，王蔚浩1，何耀武1，姜明花2，鄧文彬1

(1.東莞市常平人民醫院，廣東 東莞 523560；

2.東莞市常平社區衛生服務中心，廣東 東莞 523560)

目的：研究原發性高血壓伴LVH心力衰竭患者治療前后血漿Apelin的水平，探討原發性高血壓伴LVH早期心衰與血漿Apelin的關系。方法：選取原發性高血壓伴LVH無心衰患者66例(無心衰組)，原發性高血壓伴LVH早期心衰(NYHA心功能分級Ⅰ～Ⅱ級)患者65例(早期心衰組)，選取經體檢篩查身體健康的中老年體檢者30例作為正常組(對照組)。用雙抗體夾心法分別測定3組患者血漿Apelin水平和血漿N末端腦鈉肽原(NT-proBNP)含量，用超聲儀測量左室射血分數(LVEF)。結果：對照組EF、NT-proBNP 和無心衰組、早期心衰組比較有顯著性差異(P<0.05)，無心衰組和早期心衰組比較有顯著性差異(P<0.05)；無心衰期組血漿Apelin水平分別低于對照組和早期心衰組，早期心衰組Apelin水平高于對照組，有顯著性差異；無心衰組及早期心衰組患者Apelin水平與EF 呈正相關，而無心衰組患者Apelin水平與proBNP呈負相關。無心衰組治療后的Apelin水平較治療前高，早期心衰組治療后的Apelin的水平較治療前下降，但無顯著性差異(P>0.05)，提示血壓下降、心功能改善與血漿Apelin水平相關，但不同組別降壓方法對患者血漿Apelin的水平均無明顯影響。結論：血漿Apelin水平在高血壓伴LVH時降低，當出現早期心衰時上升，監測Apelin水平可預測心衰的發生，Apelin可作為觀察心功能狀況和預后的輔助指標。

原發性高血壓；左心室肥厚；心力衰竭；血漿Apelin

原發性高血壓(essential hypertension,EH)是目前最常見的心血管疾病，左心室肥厚(left ventricular hypertrophy，LVH)為EH常見靶器官損害之一，是高血壓的早期并發癥，約20%～40%的高血壓患者存在LVH[1]。LVH可引起心臟舒張功能紊亂，減少冠脈血流儲備，并增加患者發生房顫、心力衰竭及猝死的風險，隨著其病程的進展會導致左心室功能障礙[2]，心室重塑，病情進一步惡化，出現心肌收縮功能的障礙，發生心力衰竭。

Apelin是孤兒G蛋白偶聯受體-ATⅡ1型受體相關蛋白(APJ)的天然配體，是一種新發現的具有重要生物學作用的心血管活性多肽。研究顯示Apelin 的表達異常與心力衰竭發生、發展密切相關。本研究監測高血壓伴LVH心功能不全干預前后血漿Apelin水平變化，以期將其作為預測心功能不全的輔助指標。

1 資料與方法

1.1 研究對象 以2012年10月至2013年9月內科門診就醫或出院后門診長期隨訪的高血壓患者為研究對象。符合高血壓并左心室肥厚診斷標準患者共131例，其中無心衰66 例，早期心衰(NYHA 心功能分級Ⅰ～Ⅱ級)65例。無心衰組中：男42例，女24例；年齡50～70歲，平均68±7歲。早期心衰組中：男40例，女25例；年齡51～69歲，平均67±8歲。選取同期3個月內未曾服用過任何藥物的健康體檢人員30例作為對照組，其中：男20 例，女10例；平均年齡55±7歲。3組性別、年齡等一般資料無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準 (1)符合原發性高血壓診斷標準[3]；(2)年齡50～70歲，對本實驗知情同意；(3)符合LVH診斷標準(LVMI男性>125 g/m2、女性>120 g/m2)；(4)排除肥厚性心肌病、2型糖尿病、肝腎功能不全、甲亢、腎實質病變、腎動脈狹窄、嗜鉻細胞瘤、原發性醛固酮增多癥、庫欣綜合征、主動脈縮窄等。剔除標準：患者依從性差(隨訪連續中斷時間大于3個月)或因故自動退出驗證者；隨訪過程中發生與本項目干預無關的病情變化(如急性冠脈綜合征、腦血管意外、急慢性腎功能不全等)，不宜繼續驗證者。

1.3 干預方法 所有入選研究對象均簽署知情同意書，按《中國高血壓防治指南》(2010版)要求均給予抗血小板、調脂及改善生活方式等治療，其中無心衰組根據病情選取抗高血壓藥物治療，早期心衰組降壓藥物采用洛汀新10 mg加比索洛爾2.5 mg加吲達帕胺2.5 mg，均每日1次，根據血壓情況調整劑量。

1.4 指標監測 (1)左室射血分數(left ventricular ejection fractions，LVEF)檢測方法及判定標準：采用百勝公司AU-5型彩色多普勒超聲心動圖儀，以M型與二維超聲Simpson法測定左室舒張、收縮末直徑，室間隔與左室后壁厚度，并計算左室射血分數LVEF，LVEF<50%為異常。(2)血漿N末端腦鈉肽原(NT-proBNP)檢測：對選擇的原發性高血壓患者隔夜空腹10 h后抽肘正中靜脈血5 mL，以3 000 r/min旋轉10 min，分離血清，用羅氏公司2010電化學發光儀，采用電化學發光法測定NT-proBNP水平，NT-proBNP>125 pg/mL為升高。(3)Apelin檢測方法及判定標準[4]：清晨空腹抽取靜脈血2 mL，立即應用10%EDTA抗凝，并加抑肽酶抑制肽酶活性，取上清液置-70 ℃低溫冰箱中保存待測。血漿Apelin含量測定采用ELISA酶聯免疫分析法。實驗按說明書操作。試劑盒由美國Phoenix提供。分別在干預12個月、24個月時對所有患者進行血漿Apelin檢測和LVEF、NT-proBNP等檢查。

1.5 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件，計量資料組間比較采用方差分析，2組獨立資料采用獨立樣本t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗分析。

2 結 果

2.1 3組LVEF、NT-proBNP、Apelin比較 結果詳見表1。

表1 3組LVEF、NT-proBNP、Apelin比較

注：1)與對照組比較P<0.05；2)與早期心衰組比較P<0.05

結果顯示，對照組的LVEF、NT-proBNP與無心衰組、早期心衰組比較有顯著性差異(P<0.05)，無心衰組和早期心衰組比較亦有顯著性差異(P<0.05)；無心衰組血漿Apelin水平分別低于對照組(P<0.05)和早期心衰組(P<0.01)，早期心衰組Apelin水平高于對照組(P<0.05)；無心衰組及早期心衰組患者Apelin水平與LVEF呈正相關，無心衰組患者Apelin水平與NT-proBNP呈負相關。

2.2 2組患者降壓藥干預前后Apelin的水平的比較 結果詳見表2。

表2 2組患者藥物干預前后的Apelin比較

注:1)與干預前比較P>0.05

降壓藥干預后，無心衰組的Apelin的水平較干預前升高，早期心衰組的Apelin的水平較干預前下降，但無顯著性差異(P>0.05)，提示降壓對患者血漿Apelin的水平均無明顯影響。

3 討 論

O’Dowd等[5]于1993年發現了apelin-angiotensin受體(apelin-angiotensin receptor-like,APJ)，它與血管緊張素Ⅱ1型(AT1)受體具有40%～50%的同源性，但血管緊張素Ⅱ不是APJ 的天然配體，因此被稱為孤兒G蛋白偶聯受體。Tatemoto等[6]1998年首次通過反向藥理學方法從牛胃的分泌物中提取并純化出孤兒G蛋白偶聯受體-ATⅡ1型受體相關蛋白(APJ)的天然配體Apelin。Apelin廣泛存在于人體的心血管組織中[1]，有研究發現Apelin是一種心血管保護物質，具有擴張血管、降低血壓和增強心肌收縮力等心血管效應[7]。

高血壓導致心肌肥厚是靶器官受損的標志，心肌肥厚是心肌超負荷工作的適應性反應。多種神經因子及血管活性物質參與心肌肥厚過程。Szokodi等[1]在動物實驗中發現，在受機械牽拉的培養乳鼠心肌細胞以及慢性心室壓力超負荷所致的心室肥厚模型中，牽拉心肌細胞12 h或24 h后，心肌細胞中的APJ mRNA和Apelin水平顯著減少。李莉等[8]研究伴有LVH的高血壓患者血漿Apelin含量明顯低于無LVH的單純高血壓組。從臨床角度說明Apelin減少可能對心肌肥大的發生發展具有促進或協同作用[9]。本研究結果提示高血壓伴LVH患者的Apelin水平較對照組低，與相關研究結果相符[10，8]。

慢性心力衰竭是各種心臟病發展的嚴重階段，心力衰竭基本病因有冠心病、心肌梗死、高血壓等，其中高血壓患者中大約85%以上有心力衰竭，高血壓發生心力衰竭的可能性比正常人高3～5倍[11]。研究發現慢性心力衰竭患者血漿中Ape1in含量降低，并且它降低的水平與心臟收縮/舒張功能障礙密切相關[12]。有研究測定了慢性心力衰竭患者的血漿Apelin水平，結果發現，不論心力衰竭的病因和心功能降低程度如何，心力衰竭患者Apelin水平均顯著降低[13]。Goetze等[14]研究發現慢性心衰患者血漿中Apelin-36的水平下降2.1倍。這些研究證明，Apelin-APJ可能是介導心血管組織信號轉導的一種新途徑，在慢性心力衰竭的發生、發展過程中起重要作用。

有研究認為Apelin可作為觀察心功能狀況和預后的輔助指標[15]。本實驗表明血漿Apelin水平和高血壓伴LVH呈負相關，在高血壓伴LVH心衰早期Apelin水平可上升，通過降壓，改善心功能后，Apelin水平可產生相應變化，無心衰組可上升而早期心衰組則下降。由此推測通過監測Apelin水平可預測心衰的發生，從而對心衰采取早期干預措施，減少高血壓伴LVH患者發生心力衰竭，提高高血壓伴LVH患者的生存質量。而臨床檢測血漿Apelin水平的方法簡單易行、準確率高，有望能夠在高血壓合并心力衰竭的診斷和治療方面發揮作用。

[1]SZOKODI I, TAVI P, F?LDES G, et al. Apelin, the novel endogenous ligand of the orphan receptor APJ, regulates cardiac contractility[J]. Circ Res, 2002, 91(5): 434-440.

[2]余洋，黃德嘉．Apelin對心肌細胞肥大的影響[J]．心臟雜志，2006，18(2)：185-189．

[3]中國高血壓防治指南修訂委員會．中國高血壓防治指南2010[J]．中華心血管雜志，2011，39(7)：579-615．

[4] 陳灝珠，林果為.實用內科學[M].北京：人民衛生出版社.13版，2009:1368.

[5]O’DOWD BF, HEIBER M, CHAN A, et al. A human gene that shows identity with the gene encoding the angiotensin receptor is located on chromosome 11[J]. Gene, 1993, 136(1/2): 355-360.

[6]TATEMOTO K, TAKAYAMA K, ZOU MX, et al. The novel peptide apelin lowers blood pressure via a nitric oxide-dependent mechanism[J]. Regul Pept, 2001, 99(2/3): 87-92.

[7]鐘久昌，黃東陽．新的心血管活性多肽-Apelin[J]．高血壓雜志，2004，12(5)：390-392．

[8]李莉，LI RJ, 宋麗芬，等．高血壓患者血漿Apelin與左心室肥厚及頸動脈粥樣硬化的關系[J]．中國動脈硬化雜志，2008，16(7)：556-558．

[9]龐慧，宮海濱．高血壓性心臟病患者血漿Apelin水平的變化[J/CD]．中華臨床醫師雜志:電子版，2008，2(12)：1403-1405．

[10]吳哲兵,余靜,李光迪,等.替米沙坦對高血壓病患者血漿Apelin水平的影響[J].臨床薈萃,2006,21:1530-1532.

[11]李蘭芳，封芬，潘偉男，等．APJ受體內源性配基Apelin的組織分布及對血壓的影響[J]．中國現代醫學雜志，2007，17(12)：1442-1445．[12]PRZEWLOCKA-KOSMALA M, KOTWICA T, MYSIAK A, et al. Reduced circulating apelin in essential hypertension and its association with cardiac dysfunction[J]. J Hypertens, 2011, 29(5): 971-979.

[13]CHONG KS, GARDNER RS, MORTON JJ, et al. Plasma concentrations of the novel peptide apelin are decreased in patients with chronic heart failure[J]. Eur J Heart Fail, 2006, 8(4): 355-360.

[14]GOETZE JP, REHFELD JF, CARLSEN J, et al. Apelin: a new plasma marker of cardiopulmonary disease[J]. Regul Pept, 2006, 133(1/3): 134-138.

[15]杜昕，唐朝樞．Apelin/APJ系統及其對心血管的調節作用[J]．中國心血管病研究雜志，2007，5(1)：61-63.

Clinical Significance of the Plasma Apelin in Essential Hypertension Patients with LVH and Heart Failure

HAN Chao1,WANG Weihao1,HE Yaowu1,JIANG Minghua2,DENG Wenbin1

(1.Dongguan Changping People’s Hospital, Guangdong Dongguan 523560,China;

2.Dongguan Changping Community Health Service Center, Guangdong Dongguan 523560,China)

Objective:To study plasma Apelin level before and after the treatment of primary hypertension patients with LVH and heart failure ;to discuss the relationship between plasma Apelin with essential hypertension,LVH,early heart failure.Methods:Selected 66 essential hypertension patients with LVH without heart failure, 65 essential hypertension patients with LVH and early heart failure(NYHA Cardiac function classification Ⅰ-Ⅱ),and 30 healthy people as the normal control group. Measured patients’ plasma Apelin level and the content of Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP)with the double antibody sandwich method,and measured the left ventricle ejection fraction(LVEF) with ultrasound.Results:There were statistically significant difference between the control group and the group without heart failure,the group with heart failureon EF, NT-proBNP(P<0.05); there was also statistically significant difference between the group without heart failure and the group with early heart failure;the plasma Apelin level of the group without heart failure was lower than that of the control group and the group with early heart failure;the plasma Apelin level of the group with early heart failure was lower than that of the control group, which showed statistically significant difference;the plasma Apelin level of the group without heart failure and the group with early heart failure was positively related to EF,while the plasma Apelin level of the group without heart failure was negatively related to proBNP.After treatment, the plasma Apelin level of the group without heart failure became higher than before,and the plasma Apelin level of the group with early heart failure became lower than before.However,the difference was not statistically significant(P>0.05).The fall of blood pressure and the improvement of heart function were related to the plasma Apelin level,but in different groups,the antihypertensive methods had no significant influence to the plasma Apelin level.Conclusion:Patients’ plasma Apelin level becomes lower following hypertension with LVH,and becomes higher following early heart failure .Monitoring Apelin levels can predict the occurrence of heart failure,and Apelin can be used as an auxiliary index to bserve the condition and prognosis of heart function.

essential hypertension;left ventricular hypertrophy;heart failure;plasma Apelin

東莞市科研局立項科題(201310515000380)

韓超，shuyong9335@163.com

R541.3

A

10.11851/j.issn.1673-1557.2015.06.006

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1688.R.20151113.1337.026.html

2015-02-03)