易建革
(湖北省武漢市新洲區人民醫院,湖北 武漢 431400)
系統性紅斑狼瘡性(SLE)是一累積全身多系統、多器官的自身免疫性的疾病。臨床上多見于對腎臟的損傷,25%的SLE患者以腎臟受累首次起病。經腎活檢證實90%以上的SLE患者均存在不同程度的腎臟損害[1];腎臟損害是SLE中最常見的內臟損害之一。臨床常規治療多采用激素藥物和細胞毒性藥物治療,但藥物毒副作用較大,而采用中西藥聯用的方法治療有明顯的優勢。2009年3月至2012年3月,筆者用中西醫結合治療狼瘡性腎炎熱毒熾盛型48例取得了滿意的療效,現報道如下。
共72例,均為2009年3月至2012年3月我院收治患者。男12例,女60例;年齡14~48歲,平均(23.5±7.5)歲;病程4個月~14年;平均(30.4±11.5)個月。隨機分為治療組48例和對照組24例,兩組一般資料比較差異無統計學性意義(P>0.05),具有可比性。
西醫診斷標準:參照《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》[2]中有關狼瘡性腎炎的療效標準擬定。①除腎炎或腎病綜合征外,常伴有其他系統的損害(如關節痛、發熱、面部蝶形紅斑、肝臟和心血管病變的癥狀和體征)。②常見于年青女性。③血中可找到紅斑狼瘡細胞或抗雙鏈DNA抗體陽性或抗SM抗體陽性。④血漿球蛋白增高,蛋白電泳r-球蛋白升高;血清抗核抗體陽性及C3值下降(重要鑒別點)。
中醫辨證分型標準:參照衛生部頒發的《中藥新藥治療紅斑狼瘡的臨床研究指導原則》[3]擬定。熱毒熾盛型、氣陰兩虛型,脾腎陽虛型及肝腎陰虛型。其中熱毒熾盛型:高熱煩躁、面部蝶形紅斑、皮膚紫斑,關節肌肉酸痛、大便干結、小便短赤、舌紅苔黃、脈數或滑數等。
兩組均用強的松1mg/(kg.d),8周后逐漸減量,每周減10%,至0.5mg/(kg.d)時可將2日劑量合并為隔日服用,早晨頓服為宜,隨后以隔日服0.4mg/kg維持治療;②環磷酰胺(CTX)8~10mg/kg加入100mL生理鹽水靜脈滴注,滴注時間不少于60min,連用3d,每2周1次,共8~12次,累積藥物總量小于等于150mg/kg;病情若有好轉可改為8周沖擊1次。若血小板聚集性增高或呈高凝狀態時可用肝素、阿司匹林等以抗凝和抗血小板聚集。
治療組加犀角地黃湯加減。水牛角、益母草、魚腥草、當歸、黃芪各30g,生地、赤芍、丹參、丹皮各20g,黃芩、梔子各12g,大黃10g。陰虛者加沙參、麥冬各20g,尿少者加澤瀉、車前子、冬瓜仁各20g。
兩組急性期均臥床休息,注意營養,避免日曬,積極防治感染、避免服用青霉素和磺胺類藥物。兩組均治療3個月后評價療效。
檢查沖擊治療前后的肝腎功能變化;檢測治療前后血常規及血液生化指標的變化(24h尿蛋白定量、血C3含量)。
參照文獻標準擬定[3]。完全緩解:癥狀消失,實驗室檢查正常且穩定3個月。顯著緩解:癥狀消失或緩解,尿蛋白下降大于等于50%,血清學指標正常或接近正常。部分緩解:癥狀消失或緩解,尿蛋白下降小于50%,血清學指標改善。無效:治療3個月,未達“部分緩解”標準。
兩組治療前后補體C3,血清白蛋白(ALB)、24upro指標比較見表1。
表1 兩組治療前后補體C3,血清白蛋白(ALB)、24upro指標比較 (±s)

表1 兩組治療前后補體C3,血清白蛋白(ALB)、24upro指標比較 (±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.01;與對照組治療后比較,△P<0.01。
組別 n 治療階段檢 測補C3/(mg/L) 血清(ALB)/(g/L) 24upro/(g/24h)治療組 48治療前 364±122 21.03±6.32 3.51±1.22治療后 1124±352*△ 36.04±6.01*△ 1.08±0.41*△治療前 375±116 20.98±6.29 3.59±1.31治療后 787±107* 29.89±5.40* 2.01±0.45*對照組 24
兩組療效比較見表2。

表2 兩組療效比較 例(%)
對照組有3例發生不良反應(消化道反應1例、帶狀皰疹1例、脫發1例),不良反應率12.50%。
治療組有1例發生不良反應(胃腸反應),不良反應率2.08%。
腎臟損傷是SLE中最常見的內臟損害之一,早期臨床表現為夜尿增多,隨著病性進展出現水腫,尿檢蛋白尿、血尿、管型尿多見,部分患者腎功能減退,氮質血癥,高血壓等;晚期可出現尿毒癥,患者多有腎小球病變及系膜增生性病變或彌漫增生等病變,多種免疫球蛋白和補體呈多部位的沉積,顯現滿堂亮的現象;而LN活動期主要為熱毒熾盛的證候。臨床癥狀以高熱煩躁,面部顯現蝶形紅斑,皮膚顯現紫斑、關節疼痛明顯、大便干結,尿液短赤澀痛,舌紅苔黃,脈數等濕熱毒型壅盛證候。治療應以清熱解毒為主,滋補肝腎為輔。方中水牛角清營涼血,解毒化斑,能明顯降低毛細血管的通透性,具有良好的調脂、降壓作用[4],縮短凝血時間,改善機體多器官的血液循環。生地、芍藥、丹皮均能清熱涼血解毒。生地既可清熱涼血,又可護陰增液。芍藥微寒既能活血散淤,又能助生地涼血,和營泄熱。丹皮善清泄血中之伏熱,又兼涼血散之功效。大黃既可入血分,又可入氣分,能通腑泄濁,使毒邪外泄。藥理研究證明,大黃能有效抑制腎小球系膜細胞增生[5],減少系膜纖維連接蛋白的沉積。生地黃可擴張腎血管,有利尿消腫之功。黃芩、梔子二藥苦寒能清熱瀉火,黃芩偏于清瀉上中焦之火熱而消紅疹斑塊,梔子治在三焦,善清三焦之火熱,祛濕解毒。黃芪補脾益肺、生津養氣,長于補氣升陽,托毒生肌。當歸生化補血而滋養五臟既能改善造血功能,又能降低血脂沉積,提高血漿白蛋白的水平。丹參苦能降泄,微寒清熱,并具有涼血消癰、除煩安神之功。藥理研究證明,黃芪多糖能拮抗激素藥物強的松所致的免疫組織萎縮以及白細胞的減少[6],黃芪、當歸、益母草配伍還可改善蛋白質的代謝,并對脾、胃、腎起到保護性的作用,可提高機體的免疫功能。諸藥合用,可通過免疫調節促進蛋白質的合成,提高血漿中補體C3及血清白蛋白的水平,增強機體的免疫能力,還可拮抗CTX的毒副作用。觀察顯示,中西醫結合治療狼瘡性腎炎熱毒熾盛型有較好效果。
[1]黃頌敏,劉先蓉.腎臟疾病鑒別診斷與治療學[M].北京:人民軍醫出版社,2006:214-215.
[2]孫傳興.臨床疾病診斷依據治愈好轉標準[M].北京:人民軍醫出版社,2002:135.
[3]張秋霞,湯水福.中西醫結合治療狼瘡性腎炎的臨床觀察[J].四川中醫,2006,24(1):51.
[4]董昆山,王秀琴,董凡.現代臨床中藥學[M].北京:中國中醫藥出版社,1998:192.
[5]方文賢,宋崇順,周立孝.醫用中藥藥理學[M].北京:人民衛生出版社,1998:400.
[6]候家玉.中藥藥理學[M].北京:中國中醫藥出版社,2002:71.