臨床無(wú)肌病性皮肌炎生物學(xué)標(biāo)記物研究進(jìn)展

左 瑜，安 媛 綜述，栗占國(guó) 審校

(北京大學(xué)人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，北京 100044)

臨床無(wú)肌病性皮肌炎生物學(xué)標(biāo)記物研究進(jìn)展

左 瑜，安 媛 綜述，栗占國(guó) 審校

(北京大學(xué)人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，北京 100044)

臨床無(wú)肌病性皮肌炎(clinically amyopathic dermatomyositis，CADM)作為炎性肌病中亞型之一，臨床上較難識(shí)別，并可合并肺間質(zhì)病變及惡性腫瘤，部分患者病情進(jìn)展迅速，預(yù)后較差。因此，通過(guò)測(cè)定生物標(biāo)記物及病情活動(dòng)監(jiān)測(cè)指標(biāo)對(duì)CADM患者早期診斷及治療具有重要意義。本文對(duì)CADM的流行病學(xué)情況、相關(guān)生物學(xué)標(biāo)記物及其臨床意義進(jìn)行討論。

臨床無(wú)肌病性皮肌炎；生物學(xué)標(biāo)記物；自身抗體

炎性肌病是一類以骨骼肌炎癥為表現(xiàn)的異質(zhì)性疾病，臨床常表現(xiàn)為不同程度的肌肉、皮膚及肺部受累。皮肌炎(dermatomyositis，DM)是炎性肌病中的一種亞型，具有肌肉受損表現(xiàn)(如近端肌無(wú)力、血清肌酶升高、肌電圖示肌源性損害、肌肉活檢示炎性改變)及皮膚病變(如向陽(yáng)疹、Gottron’s疹)。然而，臨床上觀察到部分患者僅具有皮肌炎的典型皮疹，而無(wú)肌力減退表現(xiàn)，這種情況被Sontheimer 命名為“臨床無(wú)肌病性皮肌炎”(clinically amyopathic dermatomyositis，CADM)[1]。部分CADM患者臨床表現(xiàn)并不典型，病情進(jìn)展快，且與肺間質(zhì)病變及惡性腫瘤相關(guān)。故借助于CADM相關(guān)生物學(xué)標(biāo)記物，以達(dá)到疾病的早期診斷及治療對(duì)改善患者預(yù)后非常重要。本文將對(duì)CADM生物學(xué)標(biāo)記物研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 CADM定義

20世紀(jì)90年代前，大部分具有DM典型皮膚表現(xiàn)而幾乎沒(méi)有肌炎表現(xiàn)的患者被分診至皮膚科就診。Pearson在1979年將此類情況命名為“無(wú)肌病性皮肌炎”(amyopathic dermatomyositis，ADM)[2]。然而，部分患者雖無(wú)肌力減退等表現(xiàn)，卻具有肌炎的實(shí)驗(yàn)室及肌電圖特點(diǎn)，此種情況被稱為“低肌病性皮肌炎”(hypomyopathic dermatomyositis，HDM)[3]。為了避免概念混淆，Sontheimer在2002年對(duì)ADM、HDM及經(jīng)典DM進(jìn)行了定義。具體來(lái)說(shuō)，ADM患者具有典型的DM皮損，而不伴近端肌無(wú)力及血清肌酶升高等臨床肌炎表現(xiàn)≥ 6個(gè)月，肌電圖及肌肉活檢均在正常范圍內(nèi)。若表現(xiàn)為亞臨床肌炎，則應(yīng)診斷HDM，并將ADM及HDM合并稱為CADM。排除標(biāo)準(zhǔn)包括起病前6個(gè)月內(nèi)連續(xù)應(yīng)用免疫抑制治療>2個(gè)月，或應(yīng)用誘發(fā)皮損的藥物，如羥基脲等[1]。

2 CADM流行病學(xué)

el-Azhary對(duì)1976～1994年診斷的746例DM患者進(jìn)行回顧，其中32例(5.0%)符合CADM定義，男女比例為1∶3.6[4]。意大利的一項(xiàng)針對(duì)10年內(nèi)157例DM患者的回顧性分析中13例(8.2%)診斷為CADM[5]。Bendewald等回顧了美國(guó)明尼蘇達(dá)州奧爾姆施特德32年間29例確診的DM患者，其中6例(21%)為CADM。通過(guò)年齡及性別校正后CADM發(fā)生率為2.08/百萬(wàn)(95%置信區(qū)間為0.39～3.77)，且CADM患者主要是成年發(fā)病、女性及白種人[6]。而在亞洲國(guó)家的研究中，新加坡一項(xiàng)針對(duì)28例DM患者的回顧性分析顯示13例(46.4%)符合CADM定義[7]。我國(guó)葉霜等統(tǒng)計(jì)了202例炎性肌病患者，其中CADM患者37例，典型DM 82例，CADM占DM患者31%，CADM中男女比例為1∶1.8[8]。以上數(shù)據(jù)顯示亞洲人群CADM患者比例較西方人群高，女性較男性更為常見(jiàn)。

3 CADM生物學(xué)標(biāo)記物

既往研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)血清中針對(duì)經(jīng)典DM，包括CADM的一些自身抗體。目前臨床上將炎性肌病相關(guān)抗體分為肌炎特異性自身抗體(myositis-specific autoantibodies，MSAs)及肌炎相關(guān)性自身抗體(Myositis-associatied autoantibodies，MAAs)。MSA包括抗氨酰-tRNA合成酶(抗ARS，包括抗Jo-1、抗PL-7、抗PL-12等)、抗信號(hào)識(shí)別顆粒(SRP)抗體及抗Mi-2抗體。MAA包括抗NXP-2(MJ/P140)、抗TIF1(P155/140)、抗MDA5(CADM-140)等多種抗體[9]。本文將針對(duì)CADM相關(guān)生物學(xué)標(biāo)記物進(jìn)行討論(見(jiàn)表1)。

3.1 CADM相關(guān)自身抗體

3.1.1 抗CADM-140 抗體 2005年Sato等[10]應(yīng)用免疫沉淀方法，發(fā)現(xiàn)日本CADM患者血清中存在著一種獨(dú)特抗體，為140 kd的多肽。由于此抗體僅存在于CADM患者血清中，而未見(jiàn)于經(jīng)典DM、多發(fā)性肌炎及其他結(jié)締組織病，故命名為抗CADM-140抗體，并在2009年通過(guò)cDNA文庫(kù)篩選的方法確定黑色素瘤分化相關(guān)基因-5編碼的RNA解螺旋酶(MDA5)是抗CADM-140抗體的靶抗原[11]。此后，Nakashima通過(guò)部分純化免疫吸附柱色譜法及肽質(zhì)量指紋圖譜的方法證實(shí)了上述結(jié)論[12]。

MDA5又稱為干擾素誘導(dǎo)的解旋酶C結(jié)構(gòu)域1(interferon induced with helicase C domain 1，IFIH1)，主要參與病毒的天然免疫防御反應(yīng)，提示CADM發(fā)病可能與病毒感染存在某些關(guān)聯(lián)。包括柯薩奇病毒在內(nèi)的核糖核酸病毒可由MDA5識(shí)別。當(dāng)皮膚或肺上皮細(xì)胞感染病毒后，可能導(dǎo)致大量的MDA5蛋白水解片段以及病毒RNA與MDA5復(fù)合體的釋放，從而對(duì)感染細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。隨后可觸發(fā)MDA5抗體—抗CADM-140的產(chǎn)生，導(dǎo)致自身抗體依賴的細(xì)胞毒作用對(duì)組織造成損傷[13]。

Sato等在2009年研究中發(fā)現(xiàn)27例CADM患者抗CADM-140陽(yáng)性率為85%(23/27)，且抗CADM-140陽(yáng)性患者急進(jìn)性肺間質(zhì)病變(interstitial lung disease，ILD)顯著高于陰性組[11]。我國(guó)學(xué)者對(duì)113例PM/DM患者抗CADM-140水平進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)CADM患者抗CADM-140陽(yáng)性率顯著高于經(jīng)典DM患者(62.5% vs 18.4%)，抗CADM-140診斷DM合并急進(jìn)性ILD的敏感性為88.2%，特異性為94%[14]。以上數(shù)據(jù)提示對(duì)于東亞人群，抗CADM-140可作為CADM患者血清特異性抗體，且與急進(jìn)性ILD發(fā)生相關(guān)。而Cuesta-Mateos對(duì)西班牙人群中11例CADM進(jìn)行分析，抗CADM-140陽(yáng)性率僅為27.3%(3/11)[15]。似乎對(duì)于西班牙人群，抗CADM-140并非CADM患者的特異性抗體，但還需擴(kuò)大樣本進(jìn)行驗(yàn)證。

Muro等[16]對(duì)11例初治的CADM-ILD患者抗CADM-140治療前后水平進(jìn)行測(cè)定，其中9例患者抗CADM-140轉(zhuǎn)陰，1例患者抗體水平下降至正常值上限，以上患者停藥或維持小劑量糖皮質(zhì)激素治療。剩余1例患者死亡，而該患者抗CADM-140持續(xù)陽(yáng)性，提示抗CADM-140可作為CADM-ILD患者病情監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

如前所述，MDA5主要參與病毒的天然免疫防御反應(yīng)，I型干擾素(IFN)系統(tǒng)已知在其中發(fā)揮主要作用。Sun等對(duì)16例CADM患者外周血IFN-α進(jìn)行測(cè)定，并與經(jīng)典PM/DM及健康志愿者進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)CADM患者IFN-α水平升高，且Toll樣受體依賴的干擾素誘導(dǎo)系統(tǒng)(TLR-dependent IFN-inducing system)中的Toll樣受體7(TLR7)、Toll樣受體9(TLR9)及干擾素調(diào)節(jié)因子7(IRF7)亦在CADM患者外周血中表達(dá)增高。此外，CADM患者合并ILD時(shí)，IFN-α水平顯著升高，且與鐵蛋白等作為CADM-ILD預(yù)后不良因素，提示IFN系統(tǒng)在CADM發(fā)病中起作用，并可作為CADM-ILD病情嚴(yán)重程度的評(píng)估指標(biāo)[17]。

3.1.2 抗p155抗體 抗p155 抗體是針對(duì)轉(zhuǎn)錄中介因子TIF1-γ的自身抗體，已被證實(shí)在腫瘤相關(guān)性肌炎患者中表達(dá)增高[18]。Cuesta-Mateos對(duì)11例西班牙CADM患者的分析中，抗p155 抗體陽(yáng)性率為36.4%(4/11)[15]。在CADM患者中，HDM亞類抗p155 抗體陽(yáng)性比例較高，而陰性組患者更易出現(xiàn)Gottron’s疹、向陽(yáng)疹等皮損表現(xiàn)。有意義的是，因癥狀及病理相近，臨床上較難將CADM皮膚表現(xiàn)與亞急性皮膚型紅斑狼瘡(subacutc cutaneous lupus erythematosus，SCLE)區(qū)分開(kāi)來(lái)。在Cuesta-Mateos研究中，CADM患者抗CADM-140與抗p155 抗體聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率達(dá)63.6%(7/11)，而上述兩個(gè)抗體在SCLE患者中均未檢出。另外，SCLE患者抗SSA抗體陽(yáng)性率可達(dá)70%～90%，而在炎性肌病患者中陽(yáng)性率僅為5%～15%[15]。因此，聯(lián)合檢測(cè)抗CADM-140、抗p155及抗SSA對(duì)鑒別CADM與SCLE很有幫助。

3.1.3 抗小泛素樣修飾酶(small ubiquitin-like modifier activating enzyme，SAE)抗體 另一個(gè)從CADM患者血清中識(shí)別出的自身抗體是抗小泛素樣修飾酶(small ubiquitin-like modifier activating enzyme，SAE)抗體。研究中發(fā)現(xiàn)，所有抗SAE抗體陽(yáng)性的CADM患者后期均發(fā)展為經(jīng)典DM，并多出現(xiàn)吞咽困難，而ILD出現(xiàn)概率較低[19]。

3.1.4 抗氨酰-tRNA合成酶(aminoacyl-tRNA synthetase，ARS)抗體 包括抗Jo-1、抗PL-7、抗PL-12、抗OJ、抗KS等多個(gè)抗體，也在部分CADM患者中檢出，但陽(yáng)性率較低，一般為3%～5%[20]。Friedman[21]對(duì)10例出現(xiàn)ILD表現(xiàn)，合并抗ARS抗體陽(yáng)性，但無(wú)明顯肌炎表現(xiàn)的患者進(jìn)行分析，以抗PL-12(antialanyl-tRNA synthetase)陽(yáng)性比例最高(60%)，抗Jo-1及抗OJ(anti-isoleucyl-tRNA synthetase)陽(yáng)性率均為20%，提示抗ARS抗體可能與CADM合并ILD相關(guān)，但與ILD嚴(yán)重程度無(wú)明顯相關(guān)性。Yamasaki等[22]對(duì)36例炎性肌病患者進(jìn)行自身抗體測(cè)定，其中6例患者抗PL-7陽(yáng)性，且均合并ILD。與抗Jo-1陽(yáng)性患者相比，抗PL-7陽(yáng)性患者徒手肌力評(píng)定(manual muscle testing，MMT)分值較高，肌酶水平較低，且不合并吞咽困難等表現(xiàn)，提示抗PL-7可能作為CADM，尤其是HDM合并ILD的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

3.2 CADM相關(guān)microRNA(miRNA) miRNA是一類大小約22個(gè)核苷酸的非編碼RNA分子，是一種廣泛存在的對(duì)基因表達(dá)進(jìn)行微調(diào)的分子，參與多種自身免疫病的病理過(guò)程。目前關(guān)于CADM相關(guān)miRNA的研究仍較少。

3.2.1 miR-223 Inoue等[23]對(duì)經(jīng)典DM及CADM患者Gottron’s疹部位進(jìn)行miRNA提取并進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)伴Gottron’s疹患者的皮膚miR-223表達(dá)水平較健康對(duì)照顯著降低，而銀屑病患者皮損并無(wú)上述表現(xiàn)。研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)PKCε(蛋白激酶Cε)作為miR-223其中一個(gè)調(diào)節(jié)靶點(diǎn)，在DM及CADM患者皮膚組織中表達(dá)增強(qiáng)，并且既往的研究已經(jīng)證實(shí)PKCε可有效促進(jìn)角化細(xì)胞的增殖。研究人員對(duì)正常人表皮角化細(xì)胞miR-223的表達(dá)進(jìn)行抑制后，發(fā)現(xiàn)PKCε表達(dá)升高。以上結(jié)果提示，在DM及CADM患者中，miR-223的表達(dá)下調(diào)誘導(dǎo)PKCε表達(dá)增強(qiáng)，進(jìn)一步促進(jìn)角化細(xì)胞的增殖，從而引發(fā)皮損。此外，CADM患者血清中miR-223水平亦較健康對(duì)照有顯著下降，并與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，而DM患者血清miR-223水平與健康對(duì)照無(wú)顯著差別，提示miR-223可能作為CADM新的生物學(xué)標(biāo)記物。

3.2.2 miR-7 與miR-223相似，Oshikawa等[24]發(fā)現(xiàn)與健康對(duì)照相比，DM及CADM患者Gottron’s疹部位miR-7表達(dá)顯著下調(diào)，而在系統(tǒng)性硬化癥(SSc)患者皮膚成纖維細(xì)胞中表達(dá)升高。此外，DM及CADM患者血清miR-7水平較系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、SSc患者及健康對(duì)照均有顯著下降，提示miR-7對(duì)于臨床相似皮疹的鑒別具有輔助作用。

3.3 CAMD病情評(píng)估指標(biāo) Mimori等[25]對(duì)炎性肌病合并ILD生物學(xué)標(biāo)記物進(jìn)行了總結(jié)，其中KL-6為Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞分泌的一種粘蛋白樣糖蛋白，可反映ILD的肺泡損傷程度，血清KL-6水平升高(>1000 U/ml)可作為CADM-ILD預(yù)后不良因素。SP-D(表面活性蛋白D)同樣由Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞分泌，是具有肺泡表面活性作用的脂蛋白，在評(píng)估肺損傷程度方面，與KL-6具有相同特異性，但敏感性較低。Gono等[26]報(bào)道血清鐵蛋白(Ferritin)升高(>1500 ng/ml)為急進(jìn)性ILD發(fā)生的預(yù)測(cè)因素，并可作為抗CADM-140陽(yáng)性患者急進(jìn)性ILD病情評(píng)估指標(biāo)及預(yù)后不良因素。如前所述，CADM患者外周血中TLR7、TLR9表達(dá)增高，而TLR7/9的觸發(fā)可誘導(dǎo)IL-6的分泌，在Nara等[27]的研究中，IL-6與CADM合并急進(jìn)性ILD患者的治療反應(yīng)及預(yù)后顯著相關(guān)。

表1 CADM相關(guān)生物學(xué)標(biāo)記物

綜上所述，CADM作為炎性肌病一類亞型已被風(fēng)濕科醫(yī)師廣泛接受，美國(guó)以人群為基礎(chǔ)的流行病學(xué)調(diào)查顯示將年齡及性別因素校正后，CADM的發(fā)生率為2.08/百萬(wàn)。CADM占DM患者中的20%。黑色素瘤分化相關(guān)基因-5編碼的RNA解螺旋酶(RNA helicase encoded by melanoma differentiation-associated gene 5，MDA-5)是抗CADM-140抗體的靶抗原。抗CADM-140抗體與CADM及急進(jìn)性ILD發(fā)病相關(guān)，并可作為CADM-ILD患者病情活動(dòng)程度及治療效果的評(píng)估指標(biāo)。

[1] Sontheimer RD.Dermatomyositis：an overview of recent progress with emphasis on dermatologic aspects[J].Dermatologic clinics，2002，20(3)：387-408.

[2] Pearson CM.Polymyositis and dermatomyositis.In：McCarty DJ(ed)Arthritis and Allied Conditions：a Textbook of Rheumatology[M]，9th edn.Lea & Febiger，Philadelphia，1979，742-761.

[3] Euwer RL，Sontheimer RD.Amyopathic dermatomyositis(dermatomyositis sine myositis).Presentation of six new cases and review of the literature[J].Journal of the American Academy of Dermatology，1991，24(6 Pt 1)：959-966.

[4] el-Azhary RA，Pakzad SY.Amyopathic dermatomyositis：retrospective review of 37 cases[J].Journal of the American Academy of Dermatology，2002，46(4)：560-565.

[5] Caproni M，Cardinali C，Parodi A，et al.Amyopathic dermatomyositis：a review by the Italian Group of Immunodermatology[J].Archives of dermatology，2002，138(1)：23-27.

[6] Bendewald MJ，Wetter DA，Li X，et al.Incidence of dermatomyositis and clinically amyopathic dermatomyositis：a population-based study in Olmsted County，Minnesota[J].Archives of dermatology，2010，146(1)：26-30.

[7] Ang P，Sugeng MW，Chua SH.Classical and amyopathic dermatomyositis seen at the National Skin Centre of Singapore：a 3-year retrospective review of their clinical characteristics and association with malignancy[J].Annals of the Academy of Medicine，Singapore，2000，29(2)：219-223.

[8] 葉霜，黃文群，吳美芳，等.以急進(jìn)性肺間質(zhì)病變?yōu)橥怀霰憩F(xiàn)的無(wú)肌炎的皮肌炎[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2006，9：527-533.

[9] Mimori T，Imura Y，Nakashima R，et al.Autoantibodies in idiopathic inflammatory myopathy：an update on clinical and pathophysiological significance[J].Current opinion in rheumatology，2007，19(6)：523-529.

[10]Sato S，Hirakata M，Kuwana M，et al.Autoantibodies to a 140-kd polypeptide，CADM-140，in Japanese patients with clinically amyopathic dermatomyositis[J].Arthritis and rheumatism，2005，52(5)：1571-1576.

[11]Sato S，Hoshino K，Satoh T，et al.RNA helicase encoded by melanoma differentiation-associated gene 5 is a major autoantigen in patients with clinically amyopathic dermatomyositis：Association with rapidly progressive interstitial lung disease[J].Arthritis and rheumatism，2009，60(7)：2193-2200.

[12]Nakashima R，Imura Y，Kobayashi S，et al.The RIG-I-like receptor IFIH1/MDA5 is a dermatomyositis-specific autoantigen identified by the anti-CADM-140 antibody[J].Rheumatology，2010，49(3)：433-440.

[13]Takeuchi O，Akira S.MDA5/RIG-I and virus recognition[J].Current opinion in immunology，2008，20(1)：17-22.

[14]陳芳，王冬雪，舒曉明，等.血清抗黑色素瘤分化相關(guān)基因抗體檢測(cè)在多發(fā)性肌炎/皮肌炎患者中的意義[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2012，1：13-18.

[15]Cuesta-Mateos C，Colom-Fernandez B，Portero-Sainz I，et al.Autoantibodies against TIF-1-gamma and CADM-140 in Spanish patients with clinically amyopathic dermatomyositis(CADM)：clinical significance and diagnostic utility[J].Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology：JEADV，2015，29(3)：482-489.

[16]Muro Y，Sugiura K，Hoshino K，et al.Disappearance of anti-MDA-5 autoantibodies in clinically amyopathic DM/interstitial lung disease during disease remission[J].Rheumatology，2012，51(5)：800-804.

[17]Sun WC，Sun YC，Lin H，et al.Dysregulation of the type I interferon system in adult-onset clinically amyopathic dermatomyositis has a potential contribution to the development of interstitial lung disease[J].The British journal of dermatology，2012，167(6)：1236-1244.

[18]楊闞波，舒曉明，彭清林，等.血清抗轉(zhuǎn)錄中介因子1-γ抗體在多發(fā)性肌炎/皮肌炎合并腫瘤診斷中的價(jià)值[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2013，1：10-15.

[19]Gunawardena H，Betteridge ZE，McHugh NJ.Myositis-specific autoantibodies：their clinical and pathogenic significance in disease expression[J].Rheumatology，2009，48(6)：607-612.

[20]Gerami P，Schope JM，McDonald L，et al.A systematic review of adult-onset clinically amyopathic dermatomyositis(dermatomyositis sine myositis)：a missing link within the spectrum of the idiopathic inflammatory myopathies[J].Journal of the American Academy of Dermatology，2006，54(4)：597-613.

[21]Friedman AW，Targoff IN，Arnett FC.Interstitial lung disease with autoantibodies against aminoacyl-tRNA synthetases in the absence of clinically apparent myositis[J].Seminars in arthritis and rheumatism，1996，26(1)：459-467.

[22]Yamasaki Y，Yamada H，Nozaki T，et al.Unusually high frequency of autoantibodies to PL-7 associated with milder muscle disease in Japanese patients with polymyositis/dermatomyositis[J].Arthritis and rheumatism，2006，54(6)：2004-2009.

[23]Inoue K，Jinnin M，Yamane K，et al.Down-regulation of miR-223 contributes to the formation of Gottron’s papules in dermatomyositis via the induction of PKCvarepsilon[J].European journal of dermatology：EJD，2013，23(2)：160-167.

[24]Oshikawa Y，Jinnin M，Makino T，et al.Decreased miR-7 expression in the skin and sera of patients with dermatomyositis[J].Acta dermato-venereologica，2013，93(3)：273-276.

[25]Mimori T，Nakashima R，Hosono Y.Interstitial lung disease in myositis：clinical subsets，biomarkers，and treatment[J].Current rheumatology reports，2012，14(3)：264-274.

[26]Gono T，Kawaguchi Y，Hara M，et al.Increased ferritin predicts development and severity of acute interstitial lung disease as a complication of dermatomyositis[J].Rheumatology，2010，49(7)：1354-1360.

[27]Nara M，Komatsuda A，Omokawa A，et al.Serum interleukin 6 levels as a useful prognostic predictor of clinically amyopathic dermatomyositis with rapidly progressive interstitial lung disease[J].Modern rheumatology / the Japan Rheumatism Association，2014，24(4)：633-636.

Research progress on biomarkers in clinically amyopathic dermatomyositis

ZUO Yu，AN Yuan，LI Zhan-guo

(Department of Rheumatology and Immunology，Beijing University People’s Hospital，Beijing 100044，China)

LIZhan-guo

Clinically amyopathic dermatomyositis(CADM)is a unique subset of idiopathic inflammatory myositis.Atypical clinical manifestations and associated ILD/malignancy often result in rapid progress and poor prognosis in some patients with CADM.Thus，the detection of biomarkers and treatment monitor indexes is very important for early diagnosis and treatment of the disease.This review will discuss the epidemiologic status，and relative biomarkers and their clinical significance in the disease.

Clinically amyopathic dermatomyositis； Biomarker； Autoantibody

栗占國(guó)，男，主任醫(yī)師，教授，博士研究生導(dǎo)師。《Clinical Rheumatology》和《Int J Rheumatic Diseases》副主編，《中華風(fēng)濕病學(xué)雜志》主編，《醫(yī)學(xué)參考報(bào)(風(fēng)濕免疫專刊)》主編，《Nature Reviews Rheumatology》及《Ann Rheum Dis》等雜志編委。主要研究方向：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)理及免疫治療、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及干燥綜合征的早期診斷及治療。

R593.2

A

1672-6170(2015)05-0001-04

2015-07-20)