不同他汀強化治療對急性心肌梗死患者超敏C反應蛋白的影響

鄭 俊

(廣州市荔灣區人民醫院急診科，廣東 廣州 510100)

不同他汀強化治療對急性心肌梗死患者超敏C反應蛋白的影響

鄭 俊

(廣州市荔灣區人民醫院急診科，廣東 廣州 510100)

目的 探討不同他汀類藥物強化治療對急性心肌梗死(AMI)患者超敏C反應蛋白(hsCRP)的影響。方法 200例AMI患者采用簡單隨機抽樣法分為四組各50例，均按照臨床路徑予以標準化治療方案，分別給予阿托伐他汀80 mg/d(A組)、瑞舒伐他汀組20 mg/d(B組)、阿托伐他汀20 mg/d(C組)及瑞舒伐他汀組10 mg/d(D組)治療。比較各組入院后及服藥2周時測定患者血脂及hs-CRP水平。結果 治療后四組hs-CRP、TC、LDL-C水平均較治療前明顯下降，差異有統計學意義(P< 0.05)，且B組低于A組和D組，差異有統計學意義(P< 0.05)，A組、C組與D組之間比較，差異均無統計學意義(P> 0.05)。結論 強化他汀治療在有效調脂的同時可劑量依賴性顯著降低AMI患者hsCRP水平，瑞舒伐他汀對降低hsCRP效果優于阿托伐他汀。

高敏C反應蛋白；急性心肌梗死；他汀

急性心肌梗死(AMI)是心血管內科一種常見的急危重癥，嚴重威脅著人類的健康[1]，其病理基礎是冠狀動脈粥樣硬化病變，造成血管狹窄，同時釋放大量炎癥介質如C反應蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、轉化生長因子-β(TGF-β)等，介導血管內炎癥。研究表明，超敏C反應蛋白(hsCRP)是炎癥反應的標志物之一，是預測心血管疾病的獨立危險因素，可作為AMI的預后指標[2]。他汀類藥物可以降低血脂濃度，減輕血液濃稠度，減少斑塊形成，此外，還可以減輕血管炎癥，降低斑塊破損處炎癥因子的釋放，減少心血管事件的發生。國內外已有不少研究他汀強化調脂治療可以改善心血管疾病長期預后[3]，但對于不同他汀對AMI炎癥因子的影響研究較少，本文主要研究不同他汀強化治療對hsCRP的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年1月到2014年12月在我院心內科住院治療的AMI患者200例，采用簡單隨機抽樣方法分為四組各50例。所有入選患者均診斷為急性ST段抬高型心肌梗死，診斷標準按《2013年美國ACCF/AHA STEMI治療指南》制定的標準[4]。排除合并有其他慢性器質性疾病，包括慢性肝腎功能不全、感染、類風濕關節炎、急性炎癥、風濕性疾病等。其中男女各100例，年齡(65.1±12.5)歲，四組在性別、年齡、肝功能、血脂狀況、基礎疾病等情況比較，差異均無統計學意義(P> 0.05)。

1.2 方法 所有患者入院診斷后均按照臨床路徑予以標準化治療方案，予以抗血小板(阿司匹林、波立維)、抗凝(低分子肝素)、降低心肌氧耗(β受體阻滯劑、硝酸酯類藥物)、改善重構(ACEI抑制劑)及血管再通(急診經皮冠狀動脈介入術)治療。所有患者均在入院后給予他汀藥物口服。其中A、B組為強化治療組，A組給予阿托伐他汀片(廠家：輝瑞制藥有限公司；商品名：立普妥)每晚80 mg，B組為瑞舒伐他汀片(廠家：阿斯利康制藥有限公司；商品名：可定)每晚20 mg；C、D組為常規治療組，C組給予阿托伐他汀片每晚20 mg，D組給予瑞舒伐他汀片每晚10 mg。每組均治療2周。所有患者在治療前后于清晨空腹時抽取靜脈血，使用生化分析儀器測定血脂和hsCRP水平，比較各組治療前后血脂和hsCRP水平。

1.3 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；多組間比較采用方差分析。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組治療前后hs-CRP、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)水平比較 治療后四組hs-CRP、TC、LDL-C水平均較治療前明顯下降，差異有統計學意義(P< 0.05)，且B組低于A組和D組，差異有統計學意義(P< 0.05)，A組、C組與D組之間比較，差異均無統計學意義(P> 0.05)，見表 1。

表1 四組治療前后hs-CRP及血脂比較

*與治療前比較，P< 0.05；△與A組比較，P< 0.05；#與D組比較，P< 0.05

2.2 不良反應 四組均無肝功能異常及肌肉疼痛者。四組患者在治療前后谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)和肌酸激酶(CK)均無明顯變化(P> 0.05)，見表2。

表2 四組治療前后肝功能及CK比較

3 討論

AMI是在冠狀動脈動脈發生粥樣硬化和斑塊形成，在外部及自身因素變化時造成斑塊破損破裂和潰瘍形成，血小板受組織III因子激活，在斑塊破裂處發生粘附，釋放大量炎性因子，在血管腔內出現閉塞性血栓，使遠端心肌缺血進一步發生壞死。研究表明，在動脈粥樣硬化病變發生和發展的過程中，炎癥始終貫穿其中[5]。國外在心血管事件危險因素研究中，發現CRP在冠狀動脈粥樣硬化的發生發展過程中起到了重要的作用，因此在國內外最新的研究中均認為CRP是冠心病的獨立危險因素[6]。近年來，hsCRP與CRP相比已經成為更敏感和特異的心肌生化標志物用于AMI的預后評估中。AMI發病早期由于心肌細胞的壞死和損傷過程中釋放大量炎性介質，由于hsCRP的高敏感性可以反映發病中心肌受損程度，同時也可以說反映炎癥反應的程度，hsCRP越高說明炎癥反應越劇烈，患者預后越差[7]。因而hs-CRP水平在判斷患者冠狀動脈斑塊不穩定程度及治療后動脈斑塊的穩定性，同樣可以判斷由于斑塊破裂帶來的全身血管炎癥程度，在臨床上對治療有效性和預后的判斷有著重大意義[8]。

他汀類藥物主要是通過抑制羥甲戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶來發揮作用的，并有肝細胞作用特異選擇性，具有降低LDL-C水平、升高抗動脈粥樣硬化的高密度脂蛋白(HDL-C)水平的作用[9]。除此以外，研究還發現他汀能有效針對血管炎癥發揮作用，這種作用是獨立于調脂之外的，主要通過抑制血管內皮炎癥從而提高血管內皮功能，進一步穩定血管粥樣硬化斑塊，延緩動脈硬化的發展[10]。此外，他汀類藥物能夠降低T細胞活性，有著不同的機制產生抗炎作用。

本研究結果顯示，強化治療組與常規治療組均能使血清hsCRP和TC、LDL-C水平降低，且強化治療組降低血清hsCRP、TC、LDL-C效果優于常規治療組(P< 0.05)。因此提示他汀類藥物不僅能夠有效降低血脂水平，另外在抵抗炎癥反應中同樣能夠起到作用。研究顯示，他汀類藥物降低hsCRP作用與降脂作用并沒有發現明顯的相關性，其抗炎作用是獨立的[11]。且其控制冠狀動脈炎癥作用是呈劑量相關性，在使用大劑量他汀類藥物后，冠狀動脈炎癥反應減輕程度超過常規劑量治療，血循環中炎性標志物降低水平高于常規治療，從而緩解冠狀動脈炎癥的發展[12]。他汀類藥物能夠與分布在T淋巴細胞上的淋巴細胞功能相關抗原(LFA-2)發生直接結合，抑制T細胞活化，抑制LFA-3(CD58)結合，減少T細胞與其他細胞間相互作用；抑制T細胞與抗原提呈細胞或靶細胞黏附，減少炎癥因子的表達，另外也能阻斷細胞信號轉導通路，減低TNF-α和hsCRP的表達，減輕冠狀動脈炎癥的發生和發展，從而減少AMI的進一步發展，改善AMI患者預后[13]。

本研究結果顯示在強化治療方案中，瑞舒伐他汀降低LDL-C、TC、hsCRP水平優于阿托伐他汀，說明瑞舒伐他汀強化治療對血脂調節、抗炎作用更強，有助于機體促炎和抗炎失衡狀態的恢復，降低炎癥因子的表達，改善血管內皮功能，使斑塊趨于穩定，改善心功能，瑞舒伐他汀作用更強。在臨床上阿托伐他汀與瑞舒伐他汀相比療效相當，均能有效降低心血管事件發生率，改善患者預后。

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The effects of different intensive statins therapies on hypersensitive C reaction protein in patients with acute myocardial infarction

ZHENG Jun

(Emergency Department，Liwan District People’s Hospital of Guangzhou City，Guangzhou 510100，China)

Objective To investigate the effect of different intensive statins therapies on hypersensitive C reactive protein(hsCRP)in patients with acute myocardial infarction(AMI).Methods Two hundred AMI patients were divided into four groups according to a simple random sampling method，50 in each group.The patients were treated with standardized treatment protocols according to the clinical path，i.e.atorvastatin 80 mg/d(group A)，rosuvastatin 20 mg/d(group B)，atorvastatin 20 mg/d(group C)and rosuvastatin 10 mg/d(group D)，respectively.Blood lipids and hsCRP levels were measured after 2 weeks of hospitalization and treatment.Results In all four groups，serum levels of TC，LDL-C and hsCRP were significantly decreased after treatment(P< 0.05).Further，serum hsCRP level in the group B was significantly lower than that in the groups A and D(P< 0.05)and there was a significant difference in serum hsCRP level among groups A，C and D(P> 0.05).Conclusion The intensive statins therapy can significantly reduce the hsCRP level at a dose-dependent manner besides effectively regulation of lipid.The effect of rosuvastatin on hsCRP is better than that of atorvastatin.

hsCRP；Acute myocardial infarction；Statins

R541.4

A

1672-6170(2015)05-0090-03

2015-03-29；

2015-07-06)