羥考酮緩釋片與嗎啡即釋片用于中度癌痛患者滴定的療效比較

彭秀蘭，王 平，羅良智

(四川省邛崍市醫療中心醫院，四川 成都 611530)

羥考酮緩釋片與嗎啡即釋片用于中度癌痛患者滴定的療效比較

彭秀蘭，王 平，羅良智

(四川省邛崍市醫療中心醫院，四川 成都 611530)

目的 比較羥考酮緩釋片與嗎啡即釋片用于癌癥患者中度疼痛滴定的療效。方法 中度癌癥疼痛數字分級法(NRS)評分為4～6分的阿片非耐受的癌痛患者60例，采用隨機數字表法分為兩組各30例，羥考酮組給予羥考酮緩釋片10 mg q12 h，痛時給予嗎啡即釋片解救；嗎啡組給予嗎啡即釋片5 mg q 4 h。評估兩組患者24小時疼痛控制情況以及1、12、24 h疼痛緩解率和不良反應發生情況。結果 羥考酮組1、12、24 h疼痛緩解率分別為93%、97%和100%，嗎啡組疼痛緩解率為90%、97%和100%，兩組滴定鎮痛效果比較，差異無統計學意義(P> 0.05)。12 h及24 h內羥考酮組給藥次數少于嗎啡組。結論 羥考酮控釋片與嗎啡即釋片用于癌癥患者中度疼痛滴定療效相近，但用藥次數羥考酮優于嗎啡。

羥考酮；疼痛；滴定

疼痛是癌癥患者最常見的癥狀之一，初診癌癥患者疼痛率約為1/3，晚期患者疼痛率約為2/3，其中輕中度疼痛為2/3，中度疼痛患者在癌癥疼痛中占較大比例[1]。癌性疼痛是影響癌癥患者生活質量的最主要因素[2]。癌性疼痛治療是腫瘤姑息治療的一個重要內容[3]。按照2011年衛生部《癌癥疼痛診療規范》要求，初始使用阿片類藥物應劑量滴定，嗎啡即釋片為5 mg q 4 h，過程復雜繁瑣[4]。為了簡化滴定程序，本研究觀察羥考酮緩釋片的滴定效果，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年9月至2014年8月我院腫瘤科中度癌癥疼痛患者共60例，均為非阿片耐受的癌癥疼痛患者，疼痛數字分級法(NRS)評分為4～6分。排除標準：①非癌癥原因引起的疼痛，如腸梗阻、急性心肌梗死(AMI)、感冒性頭痛等；②癌癥重度疼痛，即評分在7分以上者；③病情危重，生命體征不穩定者；④不能口服進食者；⑤呼吸抑制、支氣管哮喘者。其中男31例，女29例，平均年齡56歲，病種分布為肺癌16例(26.67%)、鼻咽癌9例(15.00%)、肝癌7例(11.67%)、結、直腸癌5例(8.33%)、卵巢癌4例(6.67%)、食道癌4例(6.67%)、乳腺癌4例(6.67%)、子宮癌、胃癌各3例(3.92%)、淋巴癌2例(3.92%)、前列腺癌、膽管癌、多發性骨髓瘤各1例(1.96%)。采用隨機數字表法分為兩組各30例。兩組年齡、性別、病種構成等一般資料比較，差異無統計學意義(P> 0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 初始給藥劑量方案 羥考酮組給予羥考酮緩釋片，初始劑量為10 mg[1]，口服，用藥頻率為 q12 h，疼痛時給予嗎啡即釋片解救；嗎啡組初始劑量按照衛生部2011版《癌癥疼痛診療規范》要求為5 mg，口服，用藥頻率為q4 h。觀察24 h。

1.2.2 劑量滴定 兩組給予相同劑量滴定方案，即給予初次劑量1 h后進行疼痛評估和記錄不良反應，若疼痛評分未變或增加，口服嗎啡片5 mg，直至疼痛評分降至1～3分。之后若出現爆發痛，再次重復上述給藥方案。爆發痛2～3個周期療效不佳，退出試驗，進行靜脈滴定和輔助藥物聯合處理。

1.2.3 輔助用藥 全部患者均給予聚乙二醇10 g bid。

1.3 觀察指標 ①疼痛強度評分[1，5]：用0～10數字依次表示：0表示無痛，10表示最劇烈的疼痛，由患者自己選擇一個最能代表自身疼痛程度的數字。1～3表示輕度疼痛，4～6分表示中度疼痛，7～10分表示重度疼痛，表述困難患者觀察面部表情評分。②疼痛緩解率[3]：在觀察周期內疼痛強度評分降至0～3分，無痛或有痛可忍受，生活正常，睡眠無干擾，無爆發痛為明顯緩解；在觀察周期內出現爆發痛3次以下為部分緩解；在觀察周期內出現爆發痛超過3次為無效。緩解率(%)=疼痛明顯緩解患者數/每組總患者數×100%；③生活質量評估：根據衛生部《QOL生活質量評分表》評估患者疼痛對食欲、睡眠、精神狀態、日常生活等的影響，評價患者滴定前后生活質量改善情況。④患者服藥過程中出現的不良反應。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0軟件進行分析處理。計量資料以均數±標準差表示，正態分布資料采用t檢驗，非正態資料采用秩和檢驗；率的比較采用χ2檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組疼痛緩解情況比較 60例患者均完成治療，無中途退出者。兩組各時點疼痛緩解率比較，差異無統計學意義(P> 0.05)，見表1。

表1 兩組各時點疼痛緩解情況比較 [%(n)]

2.2 兩組用藥次數的比較 12 h內及24 h內，羥考酮組給藥次數均少于嗎啡組，差異有統計學意義(P< 0.01)，見表2。2.3 生活質量變化 兩組治療后食欲、精神、睡眠、日常生活能力4個方面均較治療前明顯好轉，差異有統計學意義(P< 0.05)；兩組患者用藥后生活質量變化比較，差異無統計學意義(P> 0.05)，見表3。

表2 兩組用藥次數的比較

表3 兩組治療前、治療后生活質量比較 (分)

*與治療前比較，P< 0.05

2.4 兩組不良反應比較 24小時內兩組未出現明顯便秘患者。嗎啡組出現惡心3例，羥考酮組出現2例，均為輕度，加用甲氧氯普胺10 mg 口服，癥狀消失。兩組均未出現如瘙癢、皮疹、過度鎮靜、呼吸抑制等不良反應。

3 討論

癌痛是一個全球范圍的嚴重公共健康問題[6]。對于絕大多數晚期癌痛患者來說，藥物鎮痛可能是唯一可以接受并受益的治療，合理用藥可緩解大多數患者的疼痛[7]。以嗎啡為代表的阿片類藥物為純粹阿片受體激動劑，有強大的鎮痛作用[8]，因鎮痛沒有天花板封頂效應[9]，所以在癌痛治療中具有核心地位。按阿片受體激動后產生的不同效應分型，嗎啡可激動 μ、κ及δ型受體，故產生鎮痛、呼吸抑制、欣快成癮。根據衛生部《癌癥疼痛診療規范》(2011年)阿片類鎮痛藥物初始劑量滴定列舉了嗎啡即釋片5～15 mg作初始劑量，q4 h口服的標準滴定方法，該方法以“例如”的文字表述形式列出[1]，說明認可其他滴定方式的探討，《規范》提供了本研究(羥考酮緩釋片滴定)的法定依據。

嗎啡滴定方案為口服q4 h，要求一天給藥6次，其中2次給藥在夜間，臨床應用不便，患者依從性較差，影響患者睡眠，擾亂生物鐘，對患者疼痛控制、情緒調理均不利。羥考酮為嗎啡同系物，改造嗎啡分子結構14位羥基化，3位羥基甲基化，6位去氫為酮基后即是羥考酮，其半衰期2～4 h，與嗎啡相近，鎮痛效果是嗎啡的2倍。羥考酮制成緩釋片后包含速釋和緩釋成分，呈雙相釋放，38%的羥考酮胃內崩解后快速釋放，與嗎啡即釋片作用相同，62%的羥考酮隨后持續釋放，不斷補充失去的羥考酮，鎮痛作用可維持12小時[10]。在美國很多醫院把羥考酮作為癌痛滴定首選用藥[11，12]。研究顯示，91.7%患者在服用羥考酮緩釋片后可以在1小時內控制疼痛[13]。羥考酮緩釋片雙相釋放和吸收模式可在服藥后1 h內迅速起效，具有效果優、持續鎮痛的特點，與嗎啡即釋片效果相近、安全可靠，在起效時間、不良反應方面具有優勢[14，15]。本研究結果顯示，兩組滴定鎮痛效果無明顯差異，但兩組給藥次數有明顯差別，特別適用于依從性差的老年患者[16]。

嗎啡和羥考酮均是阿片類藥物，產生鎮痛的同時會產生呼吸抑制、增強腸道平滑肌張力引起便秘、膽道、輸尿管、支氣管平滑肌張力增加致排尿困難、膽絞痛、支氣管哮喘、胃腸道的惡心、嘔吐、皮膚的瘙癢、蕁麻疹、水腫等不良反應。其中惡心嘔吐、便秘是阿片類藥物最常見的不良反應，發生率達40.0%和53.0%，便秘是最常見的不良反應，不會隨時間逐漸減輕。

本研究提示，羥考酮緩釋片和嗎啡即釋片滴定中度癌癥疼痛阿片未耐受患者效果相同，不良反應發生率及生活質量改善差異無統計學意義，但羥考酮組給藥次數明顯低于嗎啡組，簡便、快捷、有效，提示羥考酮緩釋片可用于滴定中度癌癥疼痛。

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The comparison of titration effect between oxycodone sustained release tablets and morphine immediate release tablets for cancer patients with moderate pain

PENG Xiu-lan，WANG Ping，LUO Liang-zhi

(Qionglai Medical Center Hospital，Qionglai 611530，China)

WANGPing

Objective To compare the titration curative effect between oxycodone and morphine release tablets for moderate pain of cancer patients.Methods Sixty opioid intolerance patients whose moderate cancer pain classification(NRS)score were 4～6 were divided into oxycodone and morphine groups using a random number table method，30 cases in each group.The oxycodone group was given oxycodone controlled-release tablets 10 mg q12 h and morphine immediate release tablets were given to rescue when patient pained.The morphine group was given morphine immediate release tablets(5 mg)q 4 h.The pain relief and adverse reactions of 24 hours and at 1，12 and 24 h were compared between the two groups.Results The pain remission rate at 1，12 and 24 h in the oxycodone group were 93%，97% and 100%，respectively while the pain relief rate in the morphine group was 90%，97% and 100%，respectively.There was no significant difference in the titration analgesia between the two groups(P>0.05).The administration time in the oxycodone group was less than that in the morphine group.Conclusion The titration effect of oxycodone controlled release tablets and morphine immediate release tablets for cancer patients with moderate pain is the same.However，the times of drug administration in the oxycodone group was less than that in the morphine group.

Oxycodone；Pain；Titration

王 平

R730.6

A

1672-6170(2015)05-0147-03

2015-01-14；

2015-05-25)