苦參注射液輔助動脈灌注栓塞術聯合全身化療治療結腸癌肝轉移臨床觀察

左 羅，孟德姣，覃 嶺，王 靜

(成都醫學院第一附屬醫院消化內科，四川 成都 610500)

苦參注射液輔助動脈灌注栓塞術聯合全身化療治療結腸癌肝轉移臨床觀察

左 羅，孟德姣，覃 嶺，王 靜

(成都醫學院第一附屬醫院消化內科，四川 成都 610500)

目的 觀察苦參注射液輔助選擇性動脈栓塞化療術(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)聯合全身化療治療結腸癌肝轉移的療效及毒副反應。方法 86例結腸癌肝轉移患者，均給予TACE聯合全身化療，其中48例加用復方苦參注射液靜脈滴注(苦參組)。比較苦參組與另38例TACE聯合全身化療(聯合組)近期療效及治療后嘔吐反應、腹痛、肝功能。結果 術后2月，兩組總有效率及疾病控制率比較，差異無統計學意義(P> 0.05)?？鄥⒔M術后24小時嘔吐及腹痛癥狀明顯輕于聯合組，術后1周谷丙轉氨酶(ALT)和總膽紅素(TB)明顯優于聯合組，差異均有統計學意義(P< 0.05)。結論 苦參靜脈滴注可以明顯減輕TACE全身化療后的嘔吐及腹痛，減輕TACE的肝臟毒副作用。

苦參；結腸癌；肝轉移；選擇性動脈灌注化療；全身化療

結腸癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，我國結腸癌的發病率和死亡率高于世界平均水平和發展中國家水平，且呈上升趨勢。結腸癌的復發和轉移是影響預后的主要原因，其中又以肝轉移最為常見，占5%～29%，是晚期結腸癌患者死亡的主因。選擇性動脈栓塞化療術(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)與全身化療藥物的聯合應用可以進一步提高結直腸癌肝轉移的療效。但術后嘔吐、肝功能損害等降低了患者的依從性和長期效果。中藥苦參對腫瘤有殺傷作用，并對肝功能有一定保護功能。為了提高TACE療效，本研究將苦參注射液應用于輔助TACE聯合全身化療治療結直腸癌肝轉移，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年12月至2013年12月收治的86例結腸癌肝轉移患者，診斷均符合中華醫學會外科學分會和中國抗癌協會大腸癌專業委員會發布2010年結直腸癌肝轉移診斷和綜合治療指南，經外科會診后不能行R0手術切除術[1，2]。排除標準：①嚴重肝功能損害，門脈主干完全阻塞，側支血管形成少者；②妊娠或哺乳期婦女；③感染，如肝膿腫；④已發生廣泛轉移，全身情況衰竭者；⑤肝癌占全肝≥ 70%。按治療方式分為苦參組48例和聯合組38例。兩組患者均查K-ras基因和BRAF基因，并且未使用生物制劑。兩組患者年齡、性別、腫瘤原發部位、轉移性肝癌直徑、其他部位有無轉移及血清CEA值肝功能比較，差異無統計學意義(P> 0.05)，見表1。

1.2 方法 兩組均給予TACE聯合全身化療，苦參組在此基礎上加用復方苦參注射液靜脈滴注?；煼桨妇鶠閵W沙利鉑+氟尿嘧啶+醛氫葉酸(FOLFOX)，接受FOLFOX方案化療2周期后行TACE治療1次，每8周評價療效。治療后必須重新評價，并考慮是否結直腸癌原發灶及肝轉移灶切除術或繼續應用原治療方案。TACE方案：按Seldinger法經皮股動脈穿刺，先行肝總動脈或腹腔動脈造影，以明確腫瘤部位、性質、供養血管等情況，然后在供應腫瘤血管進行栓塞化療，化療藥物為順鉑10～20 mg+阿霉素30～60 mg+5-Fu 0.5～1.0 mg+聯合碘油4～20 ml栓塞。術后均使用青霉素預防感染。苦參組在TACE期間給予復方苦參注射液15 ml+ 5%葡萄糖注射液250 ml連續給予靜脈滴注7天。

表1 兩組一般資料比較

1.3 觀察指標 ①術后24小時觀察患者嘔吐評級：0級：無嘔吐；I級：惡心；Ⅱ級：暫時性嘔吐；II1級：嘔吐，需治療；Ⅳ級：難控制的嘔吐；②術后24小時觀察患者腹痛分級：0級：無疼痛；I級：輕度；Ⅱ級：中度；II1級：嚴重；Ⅳ級：難控制；③術前和術后1周檢測總膽紅素(TB)、白蛋白(Alb)、谷丙轉氨酶(ALT)；④2月后評價近期療效，依據WHO腫瘤評價標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)4個等級。有效率(RR)=CR+PRR/總數×100%，疾病控制率(DCR)=CR+PR+SDR/總數×100%。

1.4 統計學方法 所有數據采用SPSS 13.0軟件進行統計學處理。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料比較采用卡方檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較 兩組有效率及疾病控制率比較，差異無統計學意義(P> 0.05)，見表2。

表2 兩組近期療效

2.2 兩組不良反應比較 苦參組患者術后24 h嘔吐及腹痛癥狀明顯輕于聯合組，差異性有統計學意義(P< 0.05)，見表3。

2.3 兩組術后肝功能比較 苦參組術后1周TB及ALT明顯低于聯合組，差異均有統計學意義(P< 0.05)，見表4。

3 討論

由于環境飲食以及生活方式改變，結直腸癌發病率及病死率呈逐年上升趨勢[3]。由于結直腸靜脈回流至門靜脈系統，約50%的患者可在病程中出現肝轉移，肝轉移是導致結直腸癌患者死亡最重要的原因。手術治療是結直腸癌肝轉移患者獲得長期存活的最佳方法。但是患者發現腫瘤，常常進入中晚期，失去手術機會。不能行手術的結直腸癌肝轉移患者需要積極的綜合治療，增加可切除率，同時可以適當延長不能切除結直腸癌肝轉移患者的生存時間。

表3 兩組術后不良反應比較 (n)

表4 兩組術后1周肝功能比較

*與聯合組比較，P< 0.05

近年來多種治療聯合，避免了單一治療的局限性和毒副作用。對于初始不可切除的結直腸癌肝轉移患者應用TACE聯合全身化療方案可以起到協同作用并提高療效。周建功分析結直腸癌肝轉移的患者76例，發現TACE聯合全身化療的總有效率60.53%，優于單純全身化療34.21%，并且聯合治療術后3年生存率13.16%，優于單純治療的5.26%[4]。但是TACE聯合全身化療同樣也存在諸多問題，如肝臟功能受損、栓塞后綜合征、骨髓抑制等。朱江紅等報道TACE聯合全身化療聯合組的腹痛、肝功能損害發熱的發生率高于化療組[5]。本文亦發現，聯合組發生術后嘔吐及腹痛分別為28例(73.7%)及31例(81.6%)，術后肝功能損害明顯。

但是我們研究并沒有發現栓塞藥物聯合全身化療增加化療藥物血液系統毒副作用。如何減低肝臟功能受損、增加患者抵抗力及化療毒副作用是臨床工作人員面臨的主要問題。

苦參堿可與多種抗腫瘤藥物聯合發揮協同作用，增強藥效、減輕不良反應[6]。李桂圓等發現復發苦參能減輕FOLFOX全身化療所致的肝功能損害，改善免疫功能[7]。同時在我們既往研究中發現復方苦參聯合TACE治療原發性肝癌術后嘔吐癥狀較單純的TACE組輕，術后總膽紅素明顯低于單純TACE組[8]，說明復方苦參能減低肝動脈栓塞化療后的局部不良反應。本文回顧結腸癌患者發現復方苦參注射液聯合TACE及全身化療中嘔吐及腹痛癥狀明顯輕于TACE及全身化療的聯合患者，同時在苦參組中術后總膽紅素及轉氨酶均低于聯合組。這說明苦參能減輕TACE及全身化療治療結腸癌肝轉移中的嘔吐、腹痛，保護肝臟功能。

隨著生物靶向治療的發展，最新前瞻性研究及臨床指南均指出需查Kras和BRAF基因。針對基因檢查的結果應用生物靶向藥物。在該研究中，患者因個人意愿問題均沒有使用生物靶向治療。在下一步臨床研究中，我們將對患者更加細分其臨床分組問題，探討苦參對結直腸癌肝轉移的療效。

本研究顯示，苦參聯合TACE及全身化療能降低治療后患者嘔吐、腹痛不適，減輕肝臟功能損傷。

[1] 衛生部醫政司.結直腸癌診療規范(2010年版).中國醫學前沿雜志(電子版)，2011，3(6)：130-146.

[2] 中華醫學會外科學分會胃腸外科學組，結直腸肛門外科學組，中國抗癌協會大腸專業委員會.結直腸癌肝轉移診斷和綜合治療指南(V 2010)[J].中華胃腸外科雜志，2010，13(6)：457-470.

[3] 陳瓊，劉志才，程蘭平，等.2003年-2007年中國結直腸癌發病與死亡分析[J].中國腫瘤，2012，21(3)：179-182.

[4] 周建功.介入栓塞術聯合化療治療結直腸癌肝轉移的療效觀察[J].中國實用醫藥，2014，16(9)：17-18.

[5] 朱江紅，徐興明，高云，等.FOLFOX4方案聯合TACE治療不能手術結直腸癌肝轉移的臨床觀察[J].四川醫學，2014，31(11)：1149-1452.

[6] 石磊，史麗娟.中藥單體-氧化苦參堿藥理作用研究新進展[J].山西醫藥雜志，2015，44(2)：123-126.

[7] 李桂圓，易升明.復方苦參注射液治療中晚期結直腸癌的臨床觀察[J].中國藥房，2011，22(8)：720-723.

[8] 左羅，孟德姣，覃嶺，等.動脈灌注栓塞術后靜脈滴注復方苦參注射液治療中期肝癌臨床觀察[J].實用醫院臨床雜志，2014，11(6)：96-98.

The clinical observation of transcatheter arterial chemoembolization and chemotherapy combined with sophora injection in the treatment of colorectal cancer liver metastasis

ZUO Luo，MENG De-jiao，QIN Lin，WANG Jing

(Department of Gastroenterology，The First Affiliated Hospital，Chengdu Medical College，Chengdu 610500，China)

WANGJing

Objective To observe the clinical effect and toxicity of transcatheter arterial chemoembolization(TACE)and chemotherapy combined with sophora injection in the treatment of colorectal cancer liver metastasis.Methods Eight-six patients with colorectal cancer liver metastasis were all treated with TACE and chemotherapy.Of the patients，48 cases were added with sophora injection(sophora group).The recent curative effect，the vomiting reaction after treatment，abdominal pain and liver function in the sophora group were compared to another 38 without sophora treatment.Results There was no significant difference in the total effective rate and the disease control rate after 2 months treatment between the two groups.Rate of vomiting and abdominal pain after 24 hours in the sophora group was significantly lighter than that in the control group，and ALT and TB in the sophora group was better than that in the control group after 2 weeks(all P < 0.05).Conclusion Sophora intravenous infusion can significantly reduce vomiting and abdominal pain caused by TACE and chemotherapy，and protects the liver lesion of TACE.

Sophora；Colorectal carcinoma，Liver metastasis，Transcatheter arterial chemoembolization，Chemotherapy

四川省衛生廳科研基金資助項目(編號：11ZB212)

王 靜

R735.3+5；R453.9

A

1672-6170(2015)05-0158-03

2015-03-18；

2015-06-29)