替米沙坦輔助治療糖尿病腎病的療效分析

張洪福，劉繼紅，程汝蘭，葉麗萍，王曉玲

(四川省什邡市人民醫院腎內科，四川 什邡 618400)

替米沙坦輔助治療糖尿病腎病的療效分析

張洪福，劉繼紅，程汝蘭，葉麗萍，王曉玲

(四川省什邡市人民醫院腎內科，四川 什邡 618400)

目的 探討替米沙坦輔助治療糖尿病腎病的療效。方法 將50例2型糖尿病腎病患者按隨機數字表法分為治療組和對照組各25例。兩組均給予基礎治療，治療組在此基礎上加用替米沙坦80 mg qd，療程均為24周。觀察兩組舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)、24 h尿蛋白定量(24UP)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)及糖化血紅蛋白(GHb)。結果 治療組24UP、Cr、GHb較治療前明顯下降，差異有統計學意義(P< 0.05)，血壓、BUN與治療前比較，差異無統計學意義(P> 0.05)；對照組GHb較治療前下降，差異有統計學意義(P< 0.05)，血壓、24UP、Cr、BUN與治療前比較，差異無統計學意義(P> 0.05)。治療后治療組24UP、Cr、GHb均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P< 0.05)，血壓、Cr、BUN與對照組比較，差異無統計學意義(P> 0.05)。結論 替米沙坦輔助治療糖尿病腎病，能夠顯著減少尿蛋白，改善腎功能，療效確切。

替米沙坦；糖尿病腎病；治療

糖尿病腎病是糖尿病嚴重的微血管并發癥，嚴重影響到患者的生活質量。早期對糖尿病腎病患者實施有效的治療，能夠延緩其進展為臨床蛋白尿期，推遲進展為終末期腎病的時間。我院近年來使用替米沙坦輔助治療糖尿病腎病，臨床效果顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2012年1月至2013年1月收治的50例糖尿病腎病患者，均符合WHO糖尿病分型中2型糖尿病的診斷標準及Mogensen分期Ⅲ期(早期糖尿病腎病)的診斷標準，并排除感染、心力衰竭、藥物過敏以及其他腎臟疾病，既往無服用ACEI/ARB類藥物。按隨機數字表法分為治療組和對照組各25例，兩組患者年齡、性別、糖尿病病程、血壓、血糖、糖化血紅蛋白(GHb)等基線資料比較差異無統計學意義(P> 0.05)，見表1。

1.2 治療方法 兩組均給予基礎治療：嚴格控制血脂、血糖，應用胰島素和(或)口服藥物控制血糖達標空腹血糖(FBG)<7 mmol/L，餐后2小時血糖(2’PBG)<10 mmol/L，他汀類降脂藥控制血脂達標，均接受100 mg qd阿司匹林腸溶片治療。治療組在此基礎上加用替米沙坦(商品名：美卡素，上海勃林格殷格翰藥業有限公司，批號：J20040108)80 mg qd。兩組療程均為24周。

1.3 觀察指標 觀察兩組舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)、24 h尿蛋白定量(24UP)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、GHb等指標。

1.4 統計學方法 采用 SPSS 17.0軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗驗；計數資料采用χ2檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 如表2所示，治療組24UP、Cr、GHb較治療前明顯下降，差異有統計學意義(P< 0.05)，血壓、BUN與治療前比較，差異無統計學意義；對照組GHb較治療前下降，差異有統計學意義(P< 0.05)，血壓、24UP、Cr、BUN與治療前比較，差異無統計學意義(P> 0.05)。治療后治療組24UP、Cr、GHb均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P< 0.05)，血壓、Cr、BUN與對照組比較，差異無統計學意義(P> 0.05)。

表1 兩組基線資料比較

表2 兩組治療效果比較

*與治療前比較，P< 0.05，#與對照組比較，P< 0.05

2.2 不良反應 治療組患者用藥后2例出現頭昏，1例出現惡心；對照組患者用藥后1例出現頭暈，1例出現惡心癥狀，兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義(P> 0.05)。

3 討論

糖尿病腎病的確切發病機制目前尚未完全明了。有研究證實腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)參與糖尿病腎臟的損害，與糖尿病患者體內慢性高血糖癥引起的糖毒性作用激活局部的RAAS密切相關，阻止RAAS的激活，是治療糖尿病腎病，延緩病情進展的關鍵[1]。

有研究發現，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑替米沙坦，可以通過上調整合素α3β1的表達抑制足細胞脫落，促進脂肪細胞分化，減少游離脂肪酸毒性，降低腎小球高濾過，改善腎小球基底膜的通透性，從而降低糖尿病腎病的蛋白尿[2]。這與我們的結果一致，使用替米沙坦輔助治療糖尿病腎病患者24周后，患者的24UP、Cr降低，腎功能得到改善。

本研究結果顯示，替米沙坦治療組的GHb也得到明顯降低，這提示RAAS阻滯劑能夠有助于血糖的達標，高血糖的的改善又能減輕糖毒性作用對糖尿病腎臟的損害。這可能與過氧化物酶體增殖物激活受體(PPARγ)的激活有關。PPARγ還可以抑制炎癥因子、改善脂質代謝及胰島素抵抗、影響血流動力，從而保護腎臟，與糖尿病腎病關系密切。有報道，替米沙坦可以通過拮抗血管緊張素Ⅱ和部分激活PPARγ改善糖尿病腎病的腎臟改變[3]。同時，替米沙坦還可能影響硫氧還蛋白及硫氧還蛋白相互作用的表達發揮抗氧化應激的作用，改善胰島功能，有利于血糖的控制，減輕糖毒性作用對臟器的損傷[4，5]。因此，對照組經過嚴格控制血糖后，雖然GHb也得到降低，但腎功能卻沒得到相應的改善。

治療組患者出現了頭昏、惡心的不良反應，可能為藥物引起血壓降低有關，但治療組前后血壓差異無統計學意義，不良反應出現的例數少，考慮為個體差異所致。2012美國腎臟基金會關于糖尿病和慢性腎臟疾病臨床實踐指南(KDOQI)建議血壓正常且尿蛋白水平≥30 mg/d的糖尿病患者使用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或者血管緊張素Ⅱ受體抑制劑(ARB)藥物[6]。本研究采用替米沙坦輔助治療早期糖尿病腎病取得了較好的臨床療效，治療后患者的觀察指標得到了顯著改善，療效優于基礎治療組患者。

綜上所述，替米沙坦輔助治療早期糖尿病腎病臨床療效好，不良反應少，值得臨床進一步推廣使用。

[1] 儲瑰麗，賈汝漢，高蘋.替米沙坦對糖尿病大鼠腎小球表達整合素α3β1的影響[J].中華腎臟病雜志，2005，21(9)：534-546.

[2] 陳鋮，賈俊亞，丁圍華.替米沙坦對老年糖尿病大鼠足細胞黏附的保護作用[J].中華腎臟病雜志，2007，23(3)：172-177.

[3] 邵建蘋，李學慶，柏琳，等.替米沙坦對大鼠糖尿病腎病中PPARγ途徑的作用[J].中國現代藥物應用，2012，6(16)：133-134.

[4] 劉繼紅.硫氧還蛋白及其相互作用蛋白與糖病胰島功能[J].實用醫院臨床雜志，2013，10(4)：208-210.

[5] 劉繼紅，劉東方，王南楠，等.替米沙坦對糖尿病大鼠胰島硫氧還蛋白與硫氧還蛋白相互作用蛋白表達的影響[J].中國糖尿病雜志，2011，19(6)：52-56.

[6] 張昱.替米沙坦輔助治療糖尿病腎病療效觀察[J].湖南中醫藥大學學報，2013，33(2)：31-32.

Curative effect analysis of telmisartan in the adjuvant therapy of diabetic nephropathy

ZHANG Hong-fu，LIU Ji-hong，CHENG Ru-lan，YE Li-ping，WANG Xiao-ling

(Department of Nephrology，Shifang People’s Hospital，Shifang 618400，China)

Objective To observe the effects of telmisartan in the adjuvant treatment of diabetic nephropathy.Methods Fifty patients with diabetic nephropathy were randomly divided into treatment and control groups，25 in each group.The control group was only given basic treatment while the treatment group was given telmisartan treatment(80 mg，qd)for 24 weeks on the basis of basic treatment.Diastolic blood pressure(DBP)，Systolic blood pressure(SBP)，24-hour urinary protein excretion(24UP)，serum creatinine(Cr)，blood urea nitrogen(BUN)and GHb were observed in the both groups.Results In the experimental group，24UP，Cr and GHb were significantly decreased(P< 0.05)but BP and BUN had no significant change after treatment when compared to before treatment.In the control group，GHb was decreased(P< 0.05)but BP，24UP，Cr and BUN had no obviously change after treatment when compared to before treatment.After the treatment，the 24 UP，Cr and GHb in the experimental group were significantly lower than that in the control group(P< 0.05).However，no significant change in BP and BUN was found between the two groups.Conclusion The application of telmisartan adjuvant treatment for diabetic nephropathy can reduce urinary protein and improve renal function.The clinical effect is definite.

Telmisartan，Diabetic nephropathy，Therapy

四川省什邡市應用技術與研發科研基金資助項目(編號：2011S-49)

R587.1；R692

A

1672-6170(2015)05-0191-02

2015-04-27；

2015-06-10)