坎地沙坦聯合苯磺酸氨氯地平對老年高血壓患者血壓及相關代謝指標的影響研究

畢貞水

·論著·

坎地沙坦聯合苯磺酸氨氯地平對老年高血壓患者血壓及相關代謝指標的影響研究

畢貞水

目的 探討坎地沙坦聯合苯磺酸氨氯地平對老年高血壓患者血壓及相關代謝指標的影響。方法 選擇2012年6月—2014年12月山東省曲阜師范大學醫院收治的老年高血壓患者112例，隨機分為觀察組(n=38)、對照A組(n=37)和對照B組(n=37)。觀察組患者給予坎地沙坦聯合苯磺酸氨氯地平治療，對照A組患者僅給予坎地沙坦治療，對照B組患者僅給予苯磺酸氨氯地平治療。比較3組患者治療前及治療2、4、6周末坐位血壓(收縮壓和舒張壓)及心率；同時檢測治療前后相關代謝指標，包括空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血尿酸(UA)、血肌酐(Cr)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)及尿素氮(BUN)等；比較3組患者降壓效果并記錄治療期間不良反應發生情況。結果 3組患者治療前和治療2周末收縮壓及治療前舒張壓、心率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者治療4周、6周末收縮壓及治療2周、4周、6周末舒張壓、心率均低于對照A組和對照B組(P<0.05)。3組患者治療前后FBG、TG、HDL-C、LDL-C、UA、Cr、ALT及BUN比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。觀察組患者降壓效果優于對照A組和對照B組(u值分別為17.211、17.327，P<0.05)。觀察組患者不良反應發生率為5.3%，對照A組為8.1%，對照B組為8.1%，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 坎地沙坦聯合苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓療效確切，能有效降低血壓，且對患者代謝無明顯影響，安全性較高。

高血壓；老年人；坎地沙坦；苯磺酸氨氯地平；治療結果

老年人由于新陳代謝變慢而易引發多種疾病，據統計目前高血壓患病率高達49%[1]，已成為危害老年人生存和生活質量的重要因素。坎地沙坦為高血壓的治療藥物；苯磺酸氨氯地平為二氫吡啶類鈣拮抗劑，可用于治療高血壓、冠心病等。目前，坎地沙坦聯合苯磺酸氨氯地平治療高血壓的研究報道較少，而由于高血壓患者常伴隨糖尿病、高脂血癥及心血管疾病，為此本研究采用兩藥聯合治療老年高血壓，并觀察其對患者血壓和相關代謝指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入和排除標準 納入標準：(1)符合“中國高血壓防治指南2010”中的相關診斷標準[2]；(2)患者簽署知情同意書。排除標準：(1)合并嚴重心、肺、腎等臟器疾病患者；(2)合并血液疾病、腫瘤患者；(3)過敏體質及對本研究所用藥物過敏患者。

1.2 一般資料 選擇2012年6月—2014年12月山東省曲阜師范大學醫院收治的老年高血壓患者112例，隨機分為觀察組(n=38)、對照A組(n=37)和對照B組(n=37)。3組患者性別、年齡、日常血壓及腦血管疾病、糖尿病、肥胖發生率比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表1)。

1.3 治療方法 3組患者入院后均及時檢測血常規、肝功能、血壓及心率等。觀察組患者給予坎地沙坦(生產廠家：廣州白云山天心制藥股份有限公司，規格：4 mg/片)聯合苯磺酸氨氯地平(商品名：絡活喜，生產廠家：輝瑞制藥有限公司，規格：5 mg/片)治療，用法：坎地沙坦4 mg/d，苯磺酸氨氯地平5 mg/d，均于早晨服用。對照A組患者僅給予坎地沙坦治療，8 mg/d，早晨服用。對照B組患者僅給予苯磺酸氨氯地平治療，5 mg/d，早晨服用。3組患者均連續治療6周。

1.4 觀察指標 比較3組患者治療前及治療2、4、6周末坐位血壓(收縮壓和舒張壓)及心率。同時檢測治療前后相關代謝指標，均采用山東科立森生化技術有限公司生產的試劑盒，主要指標包括空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血尿酸(UA)、血肌酐(Cr)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)及尿素氮(BUN)等。對所有患者進行定期隨訪，每2周隨訪1次，記錄患者不良反應發生情況。

1.5 降壓效果判定標準 理想：收縮壓/舒張壓<120/80 mm Hg；正常：收縮壓/舒張壓<130/85 mm Hg，且未達到參考范圍；正常偏高：收縮壓/舒張壓<140/90 mm Hg，且未達到參考范圍；未控制：未達到以上標準。

2 結果

2.1 血壓及心率 3組患者治療前和治療2周末收縮壓及治療前舒張壓、心率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；3組患者治療4周、6周末收縮壓及治療2周、4周、6周末舒張壓、心率比較，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組患者治療4周、6周末收縮壓及治療2周、4周、6周末舒張壓、心率均低于對照A組和對照B組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

2.2 相關代謝指標 3組患者治療前后FBG、TG、HDL-C、LDL-C、UA、Cr、ALT及BUN比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表3)。

2.3 降壓效果 3組患者降壓效果比較，差異有統計學意義(u=7.328，P<0.05)；觀察組患者降壓效果優于對照A組和對照B組，差異有統計學意義(u值分別為17.211、17.327，P<0.05，見表4)。

表1 3組患者一般資料比較

注：a為χ2值，1 mm Hg=0.133 kPa

表2 3組患者治療前后血壓及心率比較

注：與觀察組比較，aP<0.05

表3 3組患者治療前后相關代謝指標比較

注：FBG=空腹血糖，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，UA=血尿酸，Cr=血肌酐，ALT=丙氨酸氨基轉移酶，BUN=尿素氮

表4 3組患者降壓效果比較(例)

2.4 不良反應 3組患者均未發生嚴重不良反應，觀察組患者出現頭痛2例，不良反應發生率為5.3%；對照A組患者出現頭痛1例、下肢水腫2例，不良反應發生率為8.1%；對照B組患者出現頭暈1例、嗜睡2例，不良反應發生率為8.1%。3組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.306，P=0.858)。患者不良反應均能耐受，均未中斷治療。

3 討論

高血壓是最常見的心血管疾病，是導致心、腦疾病最重要的危險因素[3]，因此，積極控制血壓十分必要。目前，治療高血壓的藥物較多，且臨床療效不一。臨床實踐證明，單藥治療僅能使少數患者血壓達到目標水平，大多數患者必須應用2種或2種以上藥物進行治療[4]。本研究選取鈣通道阻滯劑(CCB)——苯磺酸氨氯地平和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)——坎地沙坦，評價兩藥聯用對老年高血壓患者血壓及相關代謝指標的影響。

二氫吡啶類CCB+ARB是“2007年歐洲高血壓學會(ESH)/歐洲心臟病學會(ESC)高血壓治療指南”及我國“2010年高血壓防治指南”中特別推薦的聯合降壓方案之一[5]。苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦均為長效制劑，前者降壓作用強，減少心腦血管事件證據明確[6]；后者保護靶器官作用較強，對糖脂代謝無不良影響，且無咳嗽等不良反應。因此，二者聯用治療高血壓效果較好，具體表現在：(1) ARB可對抗強大的鈣離子拮抗劑的負性調節作用，其較單一用藥能有效減少高血壓伴早期腎損害患者的尿蛋白；(2)老年高血壓患者易誘發腦卒中[7]，而CCB聯合ARB對防治腦卒中具有明顯優勢；(3)二者聯用對延遲、逆轉動脈粥樣硬化、改善血管內皮功能及改善血管順應性效果更好，且禁忌證少、不良反應小，尤其適用于老年患者。

坎地沙坦聯合苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓的作用機制如下[8-9]：(1)坎地沙坦通過與血管平滑肌AT1受體結合而拮抗血管緊張素Ⅱ的血管收縮作用，從而降低末梢血管阻力，同時通過抑制腎上腺分泌醛固酮而發揮一定的降壓作用；(2)循證研究表明，ARB可降低心力衰竭發生率，減少蛋白尿，具有保護心、腎功能的作用，CCB可緩解心肌缺血，兩藥合用既可發揮降壓作用又能進一步保護心血管功能；(3)ARB可抑制CCB直接擴張血管作用引起的反饋性腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活，從而增強降壓效果；(4)CCB因擴張小動脈而使體液滲透入外周組織，形成水腫，而ARB可同時擴張外周靜脈和動脈，從而緩解水腫。

本研究結果顯示，觀察組患者治療4周、6周末收縮壓及治療2周、4周、6周末舒張壓、心率均低于對照A組和對照B組，且治療后降壓效果優于對照A組和對照B組，提示坎地沙坦聯合苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓患者的降壓效果更優。治療前后3組患者相關代謝指標及不良反應發生率間無差異，提示坎地沙坦聯合苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓安全有效。

綜上所述，坎地沙坦聯合苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓療效確切，能有效降低血壓，且對患者代謝無明顯影響，安全性高。

[1]蘇曉敏.苯磺酸氨氯地平聯合依那普利治療高血壓療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2014，22(1)：124，129.

[2]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011，19(8)：701-708.

[3]Tokmakova MP，Skali H，Kenchaiah S，et al.Chronic kidney disease，cardiovascular risk，and response to angiotensin-converting enzyme inhibition after myocardial infarction：the Survival And Ventricular Enlargement (SAVE) study[J].Circulation，2004，110(24)：3667-3673.

[4]黃捷，石海莉，韓凌.苯磺酸氨氯地平對老年高血壓患者血壓變異性影響的臨床觀察[J].臨床和實驗醫學雜志，2010，9(19)：1444-1445.

[5]郭麗，趙廣陽，于爽，等.硝苯地平與左旋氨氯地平對老年高血壓患者生活質量的影響[J].心血管康復醫學雜志，2010，19(5)：516-519.

[6]趙雅琴.不同降壓方案對中重度高血壓患者的療效及炎癥因子影響的比較研究[D].長沙：中南大學，2012.

[7]張濤，王小茅，范群雄，等.氨氯地平和非洛地平治療中國人高血壓的療效與安全性的Meta分析[J].實用心腦肺血管病雜志，2013，21(3)：37-40.

[8]徐向玲.替米沙坦和苯磺酸氨氯地平對老年高血壓患者血壓及血壓變異性的影響[D].鄭州：鄭州大學，2011.

[9]鄭翔.氨氯地平與坎地沙坦協同降低血壓、血壓波動性及器官保護作用[D].上海：第二軍醫大學，2009.

(本文編輯：謝武英)

Impact of Candesartan Combined with Amlodipine Besylate on Blood Pressure and Related Metabolic Index in Senile Hypertension Patients

BIZhen-shui.

HospitalofQufuNormalUniversity，Qufu273165，China

Objective To investigate the impact of candesartan combined with amlodipine besylate on blood pressure and related metabolic index in senile hypertension patients.Methods A total of 112 senile hypertension patients were selected in the Hospital of Qufu Normal University from June 2012 to December 2014，and they were randomly divided into groups A(n=38)，B(n=37)，C(n=37).Patients of A group were given candesartan combined with amlodipine besylate，while patients of B group were only given candesartan，patients of C group were only given amlodipine besylate.Sitting blood pressure including SBP and DBP，heart rate were compared among the three groups before treatment and after 2，4，6 weeks of treatment；related metabolic index including FBG，TG，HDL-C，LDL-C，UA，Cr，ALT and BUN were detected before and after treatment；antihypertensive effect was compared among the three groups,and incidence of adverse reactions was recorded during the treatment.Results No statistically significant differences of SBP，DBP or heart rate was found among the three groups before treatment，nor of SBP among the three groups after 2 weeks of treatment(P>0.05)；SBP of A group was respectively statistically significantly lower than that of B group and C group after 4，6 weeks of treatment，DBP and heart rate of A group were statistically significantly lower than those of B group and C group after 2，4，6 weeks of treatment(P<0.05).No statistically significant differences of FBG，TG，HDL-C，LDL-C，UA，Cr，ALT or BUN was found among the three groups before or after treatment(P>0.05).The antihypertensive effect of A group was statistically significantly better than that of B group and C group，respectively(u=17.211，17.327，P<0.05).The incidence of A group was 5.3%，that of B group was 8.1%，of C group was 8.1%，the difference was not statistically significantly diffferent(P>0.05).Conclusion Candesartan combined with amlodipine besylate has certain clinical effect on senile hypertension，which can effectively reduce the blood pressure with high safety，without obvious influence on metabolism.

Hypertension；Aged；Candesartan；Aamlodipine besylate；Treatment outcome

273165山東省曲阜市，山東省曲阜師范大學醫院

畢貞水.坎地沙坦聯合苯磺酸氨氯地平對老年高血壓患者血壓及相關代謝指標的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(7)：23-25，46.[www.syxnf.net]

R 544.1

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.07.006

2015-03-12；

2015-07-12)

Bi ZS.Impact of candesartan combined with amlodipine besylate on blood pressure and related metabolic index in senile hypertension patients[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(7)：23-25，46.