烏司他丁對呼吸機相關(guān)性肺炎患者免疫功能及炎性因子水平的影響研究

哈立新，于國華

·論著·

烏司他丁對呼吸機相關(guān)性肺炎患者免疫功能及炎性因子水平的影響研究

哈立新，于國華

肺炎，呼吸機相關(guān)性；烏司他丁；免疫，細胞

呼吸機相關(guān)性肺炎(Ventilator Associated Pneumonia，VAP)是機械通氣過程中常見且嚴重的并發(fā)癥之一，易造成患者脫機困難，延長患者呼吸機使用時間，從而增加住院費用，影響患者的生活質(zhì)量。VAP臨床惡化速度較快，且病死率較高[1]，約為70%。VAP患者免疫功能均較低下[2]，故提高患者機體抗炎水平對治療該病具有積極的臨床意義。烏司他丁是由人尿液中提取的一種特異性蛋白酶抑制劑，可降低炎性因子水平[3]，目前已廣泛應用于VAP的治療。本研究旨在觀察烏司他丁對VAP患者免疫功能及炎性因子水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準[4]納入標準：(1)入住ICU時間>72 h，機械通氣時間>48 h；(2)胸片或胸部CT檢查顯示肺部持續(xù)陰影；(3)呼吸頻率≥30次/min；(4)體溫>38 ℃或<36 ℃；(5)外周血白細胞計數(shù)>10.0×109/L或<4.0×109/L；(6)簽署知情同意書。排除標準：(1)入住ICU前合并肺部感染者；(2)嚴重貧血者；(3)嚴重肝腎功能障礙者；(4)近期使用免疫抑制劑等藥物治療者；(5)對本研究治療藥物有嚴重過敏反應者。

1.2 一般資料 選取2013年6月—2014年9月在聊城市東昌府人民醫(yī)院ICU經(jīng)機械通氣治療后并發(fā)VAP患者87例，按照隨機數(shù)字表法分為研究組44例和對照組43例。研究組中男26例，女18例；年齡42～77歲，平均年齡(56.4±9.0)歲；平均體溫(38.9±0.9)℃；平均急性生理與慢性健康評分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評分(21.4±4.3)分；平均氧合指數(shù)(223.8±75.0)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。對照組中男24例，女19例；年齡39～78歲，平均年齡(55.3±9.8)歲；平均體溫(39.1±0.7)℃；平均APACHEⅡ評分(20.9±4.4)分；平均氧合指數(shù)(227.6±77.0)mm Hg。兩組患者性別(χ2=0.096)、年齡(t=0.592)、體溫(t=0.441)、APACHEⅡ評分(t=0.338)、氧合指數(shù)(t=0.109)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)聊城市東昌府醫(yī)院倫理委員會批準。

1.3 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)抗感染治療及呼吸機輔助呼吸，具體為頭孢曲松鈉注射液(上海新亞藥業(yè)有限公司，國藥準字H20003286)0.5 g/次，4次/d；經(jīng)濟條件允許者可加用甲磺酸培氟沙星注射液(濟南永寧制藥股份有限公司，國藥準字H75005269)0.4 g/次，2次/d；患者均治療30 d。研究組患者在常規(guī)抗感染治療前靜脈滴注烏司他丁100萬U/次，1次/d，治療3 d。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后免疫球蛋白水平比較 治療前兩組患者IgG、IgM、IgA水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者IgG、IgM、IgA水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表1)。

2.3 兩組患者治療前后炎性因子水平比較 治療前兩組患者血清TNF-α、IL-8、IL-17、IL-6、CRP、PCT水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后研究患者血清TNF-α、IL-8、IL-17、IL-6、CRP、PCT水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表3)。

表1 兩組患者治療前后免疫球蛋白水平比較

注：IgG=免疫球蛋白G，IgM=免疫球蛋白M，IgA=免疫球蛋白A

表2 兩組患者治療前后細胞免疫指標比較

注：NK細胞=自然殺傷細胞

表3 兩組患者治療前后炎性因子水平比較

注：TNF-α=腫瘤壞死因子α，IL-8=白介素8，IL-17=白介素17，IL-6=白介素6，CRP=C反應蛋白，PCT=降鈣素原

3 討論

肺炎是一種由病原微生物侵入人體肺部引起肺組織細胞變異分泌炎性因子而誘發(fā)的急性炎癥，其發(fā)病率高，病情進展迅速，常伴有呼吸急促、低氧血癥等[8]，故需呼吸機輔助呼吸以維持患者的正常氧攝入量。通氣導管插入呼吸道時，由于操作不當易引起呼吸道損傷，細菌進入氣管及肺部而造成再次感染及其他嚴重并發(fā)癥，如VAP[9]。臨床上呼吸機的使用雖然彌補了肺炎患者吸氧障礙、糾正了低氧血癥、提高了氧吸入量，但其長時間使用易引起VAP，導致機體內(nèi)的炎性因子重新被激活，肺炎進一步惡化造成肺臟損傷加重，治療時間延長，治療費用增加，形成惡性循環(huán)[10]。

呼吸機輔助呼吸在肺炎的臨床治療中必不可少，但如何將VAP引起的損傷降到最低已成為當前醫(yī)學研究的一個熱點。有研究顯示，ICU內(nèi)重癥肺炎患者免疫抵抗力與呼吸機通氣時間呈負相關(guān)[11]，當機械通氣時間>3 d時，其體內(nèi)各項免疫指標降為健康人的50%～60%，處于感染及并發(fā)癥高發(fā)期[12]。若患者基礎(chǔ)免疫功能較強，則使用呼吸機后出現(xiàn)再次感染的概率較低。因此，呼吸機輔助治療過程中應密切監(jiān)測患者各項免疫指標以降低肺炎的復發(fā)及VAP的發(fā)生，避免病情惡化[13]。

綜上所述，烏司他丁能有效改善VAP患者免疫功能，降低炎性因子水平，改善患者預后，值得臨床推廣。

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(本文編輯：毛亞敏)

Impact of Ulinastatin on Immunological Function and Inflammatory Cytokines Levels in Patients with Ventilator Associated Pneumonia

HALi-xin，YUGuo-hua.

People′sHospitalofDongchangfuDistrict，Liaocheng，Liaocheng252000，China

Pneumonia,ventilator-associated；Ulinastatin；Immunity,cellular

252000山東省聊城市東昌府人民醫(yī)院

哈立新，于國華.烏司他丁對呼吸機相關(guān)性肺炎患者免疫功能及炎性因子水平的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(7)：36-39.[www.syxnf.net]

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