酮替芬聯合沙美特羅替卡松治療支氣管哮喘合并變應性鼻炎的臨床療效研究

周暉東

·短篇論著·

酮替芬聯合沙美特羅替卡松治療支氣管哮喘合并變應性鼻炎的臨床療效研究

周暉東

目的 探究酮替芬聯合沙美特羅替卡松治療支氣管哮喘合并變應性鼻炎的臨床療效。方法 選取2010年8月—2013年9月深圳市第七人民醫院收治的124例支氣管哮喘合并變應性鼻炎患者，采用隨機數字表法將患者分為觀察組64例和對照組60例。觀察組患者給予酮替芬聯合沙美特羅替卡松治療，對照組患者給予孟魯司特鈉治療。比較兩組患者治療前后支氣管哮喘控制測試表(ACT)評分、肺功能指標〔第一秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%)、呼氣峰值流速(PEF)〕、鼻炎癥狀評分，記錄治療期間不良反應發生情況。結果 治療前兩組患者ACT評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者ACT評分高于對照組(P<0.05)。治療前后兩組患者FEV1%及PEF比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療前兩組患者鼻炎癥狀評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者鼻炎癥狀評分低于對照組(P<0.05)。觀察組不良反應發生率為1.6%，對照組不良反應發生率為6.7%，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 酮替芬聯合沙美特羅替卡松治療支氣管哮喘合并變應性鼻炎患者的臨床療效確切，能有效改善患者支氣管哮喘癥狀及鼻炎癥狀，且安全性高。

哮喘；鼻炎；酮替芬；沙美特羅替卡松；治療結果

近年來，支氣管哮喘的發病率不斷升高，其中50%～80%的患者合并變應性鼻炎，且大部分支氣管哮喘合并變異性鼻炎患者易發生鼻炎漏診情況[1]。目前，臨床治療支氣管哮喘合并變異性鼻炎存在治療費用昂貴、療效不佳等情況，因此，尋找臨床療效較好、價格低廉且不良反應少的治療方案至關重要。酮替芬為一種抗變態反應藥，不僅能有效抑制嗜酸粒細胞、肥大細胞的釋放，還具有H1受體拮抗作用，可終止變態反應[2]。本研究旨在探究酮替芬聯合沙美特羅替卡松治療支氣管哮喘合并變應性鼻炎患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年8月—2013年9月深圳市第七人民醫院收治的124例支氣管哮喘合并變應性鼻炎患者，均符合2009年中華醫學會呼吸病學分會支氣管哮喘學組制定的“支氣管哮喘防治指南”[3]以及中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會制定的“變應性鼻炎診斷和治療指南”[4]中的相關診斷標準。排除標準：(1)肺結核患者；(2)妊娠患者；(3)肝腎功能不全、嚴重心臟病患者；(4)特殊工作者。采用隨機數字表法將患者分為觀察組64例和對照組60例。觀察組中男35例，女29例；年齡23～49歲，平均年齡(35.2±1.2)歲。對照組中男36例，女24例；年齡24～50歲，平均年齡(35.9±1.4)歲。兩組患者性別(χ2=3.020)、年齡(t=0.023)比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經深圳市第七人民醫院倫理委員會批準，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 觀察組患者給予酮替芬(江蘇恩華藥業股份有限公司生產，國藥準字H32022985)聯合沙美特羅替卡松(葛蘭素公司生產，國藥準字H20090242)治療，酮替芬1 mg/次，2次/d；沙美特羅替卡松250 μg/次經鼻吸入，2次/d；對照組患者應用孟魯司特鈉(魯南貝特制藥有限公司生產，國藥準字H20083372)治療，孟魯司特鈉10 mg/次，1次/d。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標[5-6]比較兩組患者治療前后支氣管哮喘控制測試表(ACT)評分、肺功能指標〔第一秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%)、呼氣峰值流速(PEF)〕、鼻炎癥狀評分，記錄治療期間不良反應發生情況。ACT評分主要分為完全控制(25分)、部分控制(20～24分)、未控制(<19分)。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后ACT評分比較 治療前兩組患者ACT評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者ACT評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表1)。

Table 1 Comparison of ACT score between the two groups before and after treatment

組別例數治療前治療后對照組6015.4±2.219.5±1.0觀察組6415.6±2.124.5±1.9t值1.36710.035P值>0.05<0.05

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標比較 治療前后兩組患者FEV1%及PEF比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表2)。

Table 2 Comparison of lung function index between the two groups before and after treatment

組別例數FEV1%(%)治療前 治療后PEF(L/min)治療前 治療后對照組6061.6±3.481.2±3.3310.5±113.2515.5±120.7觀察組6462.2±3.382.6±3.7321.4±115.9520.3±117.2t值0.3250.2460.2150.365P值>0.05>0.05>0.05>0.05

注：FEV1%=第一秒用力呼氣容積占預計值百分比，PEF=呼氣峰值流速

2.3 兩組患者治療前后鼻炎癥狀評分比較 治療前兩組患者鼻炎癥狀評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者鼻炎癥狀評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

Table 3 Comparison of rhinitis symptoms score between the two groups before and after treatment

組別例數治療前治療后對照組601.97±0.550.95±0.38觀察組641.99±0.570.52±0.18t值2.3759.304P值>0.05<0.05

2.4 兩組患者不良反應比較 觀察組1例患者出現輕度嗜睡，將酮替芬改為1 mg/次，1次/d后好轉，不良反應發生率為1.6%；對照組患者出現1例惡心、3例輕度嗜睡，經過對癥處理后痊愈，不良反應發生率為6.7%。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=5.301，P>0.05)。

3 討論

支氣管哮喘屬于一種慢性氣道炎性疾病，由多種細胞共同參與，主要包括肥大細胞、嗜酸粒細胞、中性粒細胞、T淋巴細胞、氣道上皮細胞以及平滑肌細胞等，患者主要特征為氣道高反應性、氣道炎癥以及氣道重塑。以往臨床主要采用全球支氣管哮喘防治創議(GINA)中的治療方案，但部分患者臨床療效不明顯，且治療費用較昂貴[7-8]。支氣管哮喘與變應性鼻炎是同一種疾病在上、下呼吸道的不同表現，其發病機制、病因學以及病理學改變較相似[9-10]。變異性鼻炎不僅會引發哮喘，也常使哮喘難以控制。臨床常采用抗組胺藥物或吸入糖皮質激素以減少哮喘的發作，采用長效β2受體激動劑和吸入糖皮質激素治療支氣管哮喘，但療效有限、價格昂貴，有待新方案提高療效[11]。

酮替芬為臨床治療變應性鼻炎、支氣管哮喘的廉價藥物，在臨床中應用廣泛，臨床療效良好，且安全性較高[12]。有研究表示[13]，酮替芬能有效抑制嗜酸粒細胞和肥大細胞釋放的過敏活性物質，還能與組胺高效結合并防止其與H1受體結合，最終終止過敏反應的啟動過程[14]。酮替芬的主要作用機制如下：(1)與組胺的結合具有不可逆性，且維持作用久，和馬來酸氯苯那敏相比具有更強的抗過敏作用；(2)是一種細胞膜穩定劑，能有效抑制炎性遞質的釋放；(3)能有效抑制白三烯[15]。此外，酮替芬還能提高細胞內環化腺苷酸(cAMP)水平，增強β受體激動劑效應，抑制抗原組織誘發的支氣管痙攣，從而降低氣道反應性。酮替芬和β2受體激動劑、糖皮質激素相結合能增強β2受體敏感性及支氣管擴張能力，增強抗過敏作用，且不易通過血-腦脊液屏障，因此不會對中樞神經產生抑制作用，長期使用安全性較高[16]。

沙美特羅替卡松的主要成分包括沙美特羅與丙酸氟替卡松，其在治療可逆性阻塞性氣道疾病方面有重要作用。本研究結果顯示，治療前兩組患者ACT評分、鼻炎癥狀評分間無差異；治療后觀察組患者ACT評分高于對照組，鼻炎癥狀評分低于對照組；表明酮替芬聯合沙美特羅替卡松能有效改善患者的支氣管哮喘癥狀及鼻炎癥狀。治療前后兩組患者FEV1%和PEF間無差異；觀察組1例患者出現輕度嗜睡，降低酮替芬劑量后好轉，對照組1例患者出現惡心、3例患者出現輕度嗜睡，對癥處理后痊愈；表明酮替芬聯合沙美特羅替卡松不會對患者肺功能產生不良影響，且不良反應輕微。

綜上所述，酮替芬聯合沙美特羅替卡松治療支氣管哮喘合并變應性鼻炎患者的臨床療效確切，能有效改善患者支氣管哮喘癥狀及鼻炎癥狀，且安全性高、價格低廉，可在臨床推廣使用。

[1]王東安，孫潔民，楊碩.酮替芬聯合舒利迭治療支氣管哮喘合并變應性鼻炎的療效觀察[J].重慶醫學，2013,42(16)：1824-1825.

[2]王宗華，孟煥煥，張家亮，等.補腎溫肺方聯合倍氯米松治療支氣管哮喘合并鼻炎臨床研究及相關性分析[J].中醫臨床研究，2011,3(31)：1-2.

[3]郭錫池，郭澤舉，陳小華，等.中西結合治療支氣管哮喘合并變應性鼻炎的臨床研究[J].中國醫藥導報，2010,7(32)：38-39.

[4]顏紅雙，屈繼紅.孟魯司特鈉與酮替芬治療小兒咳嗽變異性支氣管哮喘的療效比較[J].中國現代醫學雜志，2010,48(1)：124-125.

[5]唐華平，郝月琴，于小麗.青島市支氣管哮喘合并過敏性鼻炎的現狀及目前治療中存在的問題分析[J].中國現代醫學雜志，2011,21(28)：3556-3557.

[6]王東安，李衛山.酮替芬和孟魯司特治療支氣管哮喘療效比較[J].實用醫學雜志，2012,28(12)：2062-2064.

[7]張燕.酮替芬聯合舒利迭治療支氣管哮喘合并變應性鼻炎的臨床效果觀察[J].河南醫學研究，2014,1(9)：108-109.

[8]李艷，黃克武，孫英，等.肥大細胞Toll樣受體在支氣管哮喘中的作用研究進展[J].國際呼吸雜志，2013,33(23)：1797-1800.

[9]曾鶯.加用宣肺平喘通竅方治療兒童支氣管哮喘并變應性鼻炎的療效觀察[J].廣西中醫學院學報，2011,14(1)：9-11.

[10]李平，張劍坤，劉明林.孟魯司特聯合布地奈德治療兒童中度支氣管哮喘的臨床研究[J].河北醫學，2010,16(4)：400-402.

[11]梅永添，胡克，黃翠萍.肥大細胞活化與支氣管哮喘[J].國際呼吸雜志，2011,31(3)：206-209.

[12]董滟，楊小麗，張先元.清君瀉心湯治療支氣管哮喘心火亢盛證20例臨床觀察[J].中醫雜志，2015,56(4)：319-322.

[13]周春梅.布地奈德聯合特布他林霧化吸入治療慢性支氣管哮喘臨床療效觀察[J].中外醫學研究，2015,31(7)：47-48.

[14]高海英，馬小風.小兒支氣管哮喘與反復呼吸道感染相關性研究[J].中國實用醫刊，2015,42(2)：72-73.

[15]李小娟，廉富，孫增濤，等.補肺顆粒治療支氣管哮喘緩解期患者33例臨床觀察[J].中醫雜志，2015,56(2)：128-131.

[16]王俊俊.探討多索茶堿聯合布地奈德治療支氣管哮喘的臨床療效[J].中國實用醫刊，2015,42(12)：88-89.

(本文編輯：毛亞敏)

·從醫者說·

醫生繪就最美風景線

職業，就像一道風景線，需要從業者用筆精心刻畫。醫療職場宛如病患眼中的風景線：或渾然天成自然怡人，或斧鑿適度人文景致入畫，但也不乏拙劣雕琢滿目瘡痍者，但這些醫療職業眾生相只可能是噱頭，真正的風景在人心頭。

“發乎需求 止乎本分”從業乃立足之本，以哪種職業為生是目的性很強的選擇，但如果僅為生計而執業于醫療，恐怕有些“女嫁錯郎，男入錯行”的意味。因為，從實習醫生到住院醫生再到主治醫生，伴隨著一個個繁忙的白班和驚悚的夜班，從青蘋果到紅蘋果這一路走來，緊張、操心和委屈程度與收入絕對不對等。生性善良，用心做事最終或許能收獲一份尊重，而生性急躁或隨遇而安必將使醫療職業生涯充滿糾結。

“發乎信念 止乎事業”李時珍一直是我敬仰的學者：他不屑于空洞乏味的八股文，放棄科舉，專心學醫，一直升至御醫級別，但因對藥效解釋的疑惑且不愿與庸醫為伍，于是離開太醫院而潛心研究藥性，歷時27年最終編成《本草綱目》，這需要憑借何等的意志、能力和智慧，方能繪出此番可立于世界科學技術之林的最炫風景！

誠然，作為一個醫生，可以碌碌無為而獲得生計，也可以風風火火而自得其樂，還可以勤勤懇懇而收獲感恩，更可以兢兢業業而學有所長，但我堅信“舉而措之天下之民，謂之事業”，從事醫療行業想要修成正果、干出一番業績還是需要大智慧和真功夫。

(摘自：健康報；作者：傅曉英)

Clinical Effect of Ketotifen Combined with Seretide on Asthma Complicated with Allergic Rhinitis

ZHOUHui-dong.

DepartmentofRespiratoryMedicine，theSeventhHospitalofShenzhen，Shenzhen518000，China

Objective To explore the clinical effect of ketotifen combined with seretide on asthma complicated with allergic rhinitis.Methods A total of 124 asthma patients complicated with allergic rhinitis were selected in the Seventh Hospital of Shenzhen from August 2010 to September 2013，and they were divided into control group(n=60)and observation group(n=64)according to random number table.Patients of control group were given montelukast sodium，while patients of observation group were given ketotifen combined with seretide.ACT score，lung function index including FEV1% and PEF，rhinitis symptoms score before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was recorded during treatment.Results No statistically significant differences of ACT score，FEV1%，PEF or rhinitis symptoms score was found between the two groups before treatment，nor was FEV1% or PEF between the two groups after treatment(P>0.05)；after treatment，ACT score of observation group was statistically significantly higher than that of control group，while rhinitis symptoms score of observation was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).The incidence of adverse reactions of observation group was 1.6%，that of control group was 6.7%，the difference was not statistically significantly different(P>0.05).Conclusion Ketotifen combined with seretide has certain clinical effect on asthma complicated with allergic rhinitis，which can effectively relieve the asthma symptoms and rhinitis symptoms with high safety.

Asthma；Rhinitis；Testosterone；Salmeterol and fluticas；Treatment outcome

518000廣東省深圳市第七人民醫院呼吸科

周暉東.酮替芬聯合沙美特羅替卡松治療支氣管哮喘合并變應性鼻炎的臨床療效研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(7)：69-71.[www.syxnf.net]

R 562.25

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.07.020

2015-04-23；

2015-07-03)

Zhou HD.Clinical effect of ketotifen combined with seretide on asthma complicated with allergic rhinitis[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(7)：69-71.