大腸埃希菌感染所致新生兒化膿性腦膜炎的臨床特征及預后分析

劉九月，賈湘杰，姚 光，賈西燕，韓愛茹，文海燕，耿慶紅

·診治分析·

大腸埃希菌感染所致新生兒化膿性腦膜炎的臨床特征及預后分析

劉九月，賈湘杰，姚 光，賈西燕，韓愛茹，文海燕，耿慶紅

目的 分析大腸埃希菌感染所致新生兒化膿性腦膜炎的臨床特征及預后。方法 選擇2013年4月—2015年3月河南省濮陽市婦幼保健院收治的化膿性腦膜炎患兒169例，按照腦脊液培養結果分為大腸埃希菌組(n=24)、其他細菌組(n=41)及病原菌不明組(n=104)。回顧性分析3組患兒住院期間和出院后3個月的臨床資料和隨訪資料，比較3組患兒腦脊液透明度、白細胞計數、蛋白及糖含量，腦脊液恢復正常時間，發熱持續時間，住院時間，住院費用，并發癥發生率和病死率。結果 其他細菌組和病原菌不明組患兒腦脊液透明度優于大腸埃希菌組(u值分別為25.162、22.170，P<0.05)。大腸埃希菌組患兒腦脊液白細胞計數、白細胞計數>500×106/L所占比例及蛋白含量均高于其他細菌組和病原菌不明組，糖含量低于其他細菌組和病原菌不明組(P<0.05)。大腸埃希菌組患兒腦脊液恢復正常時間、發熱持續時間、住院時間長于其他細菌組和病原菌不明組，住院費用高于其他細菌組和病原菌不明組(P<0.05)。大腸埃希菌組患兒并發癥發生率和病死率高于其他細菌組和病原菌不明組(P<0.05)。結論 大腸埃希菌感染所致新生兒化膿性腦膜炎發熱持續時間長、腦脊液蛋白含量和白細胞計數升高明顯、糖含量降低，預后較差。

化膿性腦膜炎；大腸埃希菌；預后

化膿性腦膜炎是中樞神經系統嚴重的感染性疾病，其中以腦膜炎球菌和肺炎鏈球菌感染最常見[1]。新生兒化膿性腦膜炎發病率為0.02%～0.10%，早產兒為0.30%，患兒常無明顯的臨床癥狀及體征，早期診斷較困難，病死率較高，存活下來的化膿性腦膜炎患兒仍有10%～20%遺留不同程度后遺癥[2-3]。近年來，大腸埃希菌感染所致新生兒化膿性腦膜炎發病率不斷增高，本研究旨在分析大腸埃希菌感染所致新生兒化膿性腦膜炎患兒的臨床特征及預后，以降低患兒神經系統后遺癥發生率、提高治愈率，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年4月—2015年3月河南省濮陽市婦幼保健院收治的化膿性腦膜炎患兒169例。納入標準：(1)符合《實用新生兒學》中化膿性腦膜炎的診斷標準；(2)出生日齡<28 d。排除標準：(1)存在先天性腦發育畸形患兒；(2)存在缺氧缺血性腦疾病及顱內出血患兒。按照腦脊液培養結果將患兒分為大腸埃希菌組(腦脊液培養存在大腸埃希菌)24例、其他細菌組(腦脊液培養為大腸埃希菌之外的細菌)41例和病原菌不明組(腦脊液培養顯示為陰性)104例。3組患兒性別、胎齡、出生體質量及發病日齡比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究獲得河南省濮陽市婦幼保健院倫理委員會批準，且患兒家屬均知情同意。

表1 3組患兒一般資料比較

注：a為χ2值

1.2 方法 回顧性分析3組患兒住院期間和出院后3個月的臨床資料和隨訪資料，主要內容包括腦脊液培養結果、腦脊液生化和腦脊液常規、血常規、血生化、中性粒細胞/未成熟的中性粒細胞(T/I)、顱腦磁共振成像(MRI)、紅細胞沉降率、C反應蛋白(CRP)、顱內彩色超聲(要求患兒住院期間至少每周進行1次檢查，病情出現變化隨時復查，出院后每月進行1次檢查)、腦脊液恢復正常時間、發熱持續時間、住院費用、住院時間及轉歸等。

1.3 觀察指標 比較3組患兒腦脊液透明度、白細胞計數、蛋白及糖含量，腦脊液恢復正常時間，發熱持續時間，住院時間，住院費用，并發癥發生率和病死率。

2 結果

2.1 腦脊液透明度 3組患兒腦脊液透明度比較，差異有統計學意義(u=48.418，P=0.000)；其他細菌組和病原菌不明組患兒腦脊液透明度優于大腸埃希菌組，差異有統計學意義(u值分別為25.162、22.170，P<0.05，見表2)。

表2 3組患兒腦脊液透明度比較〔n(%)〕

Table 2 Comparison of cerebrospinal fluid transparency among the three groups

組別例數無色清亮渾濁膿性大腸埃希菌組242(8.33)16(66.67)6(25.00)其他細菌組4131(75.61)9(21.95)1(2.43)病原菌不明組10482(78.85)18(17.31)4(3.84)

2.2 腦脊液白細胞計數、蛋白及糖含量 3組患兒腦脊液白細胞計數、白細胞計數>500×106/L所占比例及蛋白、糖含量比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；大腸埃希菌組患兒腦脊液白細胞計數、白細胞計數>500×106/L所占比例及蛋白含量均高于其他細菌組和病原菌不明組，糖含量低于其他細菌組和病原菌不明組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

表3 3組患兒腦脊液白細胞計數、蛋白及糖含量比較

Table 3 Comparison of cerebrospinal fluid WBC，protein and sugar content among the three groups

組別例數白細胞計數(x±s,×106/L)白細胞計數>500×106/L〔n(%)〕蛋白(x±s,g/L)糖(x±s,mmol/L)大腸埃希菌組243502.31±4035.2022(91.67)2.64±0.780.95±1.61其他細菌組41356.12±1078.21a5(12.19)a1.82±0.47a2.35±0.87a病原菌不明組104209.31±286.34a12(11.54)a1.01±0.23a2.01±0.72aF(χ2)值109.56874.140b28.75716.810P值0.0000.0000.0000.000

注：與大腸埃希菌組比較，aP<0.05；b為χ2值

2.3 腦脊液恢復正常時間、發熱持續時間、住院時間和住院費用 3組患兒腦脊液恢復正常時間、發熱持續時間、住院時間和住院費用比較，差異有統計學意義(P<0.05)；大腸埃希菌組患兒腦脊液恢復正常時間、發熱持續時間、住院時間長于其他細菌組和病原菌不明組，住院費用高于其他細菌組和病原菌不明組，差異有統計學意義(P<0.05，見表4)。

Table 4 Comparison of cerebrospinal fluid recovery time，fever duration，hospital stays and hospitalization expenses among the three groups

組別例數腦脊液恢復正常時間(d)發熱持續時間(d)住院時間(d)住院費用(萬元)大腸埃希菌組2427.52±19.026.24±5.0229.03±15.162.56±1.31其他細菌組415.63±3.14a3.81±3.42a21.46±6.14a1.76±0.66a病原菌不明組1047.92±0.71a3.02±2.11a22.41±8.23a1.98±0.86aF值157.21215.58719.54810.874P值0.0000.0000.0000.004

注：與大腸埃希菌組比較，aP<0.05

2.4 并發癥和病死率 3組患兒并發癥發生率和病死率比較，差異有統計學意義(P<0.05)；大腸埃希菌組患兒并發癥發生率和病死率高于其他細菌組和病原菌不明組，差異有統計學意義(P<0.05，見表5)。

表5 3組患兒并發癥發生率和病死率比較〔n(%)〕

Table 5 Comparison of incidence of complications and fatality rate among the three groups

組別例數并發癥死亡大腸埃希菌組2417(70.83)3(12.50)其他細菌組414(9.76)a1(2.44)a病原菌不明組1049(8.65)a1(0.96)aχ2值54.0088.935P值0.0000.011

注：與大腸埃希菌組比較，aP<0.05

3 討論

新生兒常缺乏完善的免疫功能，因此住院期間易發生感染性疾病為主[4]。由于缺乏完善的血-腦脊液屏障功能，患兒一旦感染易擴散發展成化膿性腦膜炎；由于尚未形成成熟的體溫中樞，顱縫及前囟均未閉，因此新生兒化膿性腦膜炎患兒臨床極少伴驚厥、嘔吐等特異性癥狀，導致早期診斷困難。據調查顯示，發展中國家新生兒化膿性腦膜炎的病死率為10%左右，患兒即使存活下來，也可能遺留失明、腦積水、運動和智力障礙、癲癇、失聰等后遺癥[5-6]。

近年來，抗生素的濫用導致細菌變遷，革蘭陰性菌感染特別是大腸埃希菌感染率逐年升高，耐藥菌株逐年增多[7-8]。大腸埃希菌寄居在正常人的生殖道和腸道，其病原菌暴露的高風險時期為分娩期，尤其對于自然分娩者，分娩后期因腸道免疫因子分泌不足及新生兒腸道黏膜通透性較大等因素，新生兒成為大腸埃希菌感染的高危人群[9-10]。此外，大腸埃希菌的抗體是IgM，其難以通過胎盤，導致新生兒先天對大腸埃希菌缺乏免疫力[11]。因此，大腸埃希菌近年來逐漸成為新生兒化膿性腦膜炎的主要病原菌。本研究結果顯示，65例腦脊液培養陽性病原菌中出現大腸埃希菌24例，臨床醫師需要引起高度重視。

本研究結果顯示，大腸埃希菌感染所致化膿性腦膜炎患兒腦脊液多呈膿性或混濁、白細胞計數>500×106/L者所占比例高達91.67%、蛋白含量高、糖含量低，究其原因可能為單核細胞、脂多糖、巨噬細胞與大腸埃希菌產生的脂多糖相接觸后誘導產生一些細胞因子，如白介素1、腫瘤壞死因子、集落細胞刺激因子、干擾素。細胞因子會對腦血管內皮細胞產生影響，從而增加血-腦脊液屏障通透性，大量的血漿蛋白、纖維蛋白、白細胞會滲入腦脊液，導致腦脊液出現混濁[12-13]，壞死和大量白細胞會使腦脊液呈現膿性改變。因此，在未明確病原菌的情況下，當患兒出現長時間發熱、蛋白含量和腦脊液白細胞計數顯著升高、糖含量降低，尤其是腦脊液白細胞計數超過500×106/L者，需要對大腸埃希菌感染所致化膿性腦膜炎提高警惕。本研究結果亦顯示，大腸埃希菌感染所致化膿性腦膜炎患兒腦脊液恢復正常時間長，因此住院時間長、住院費用高，顯然不利于患兒預后。其原因可能為臨床分離出的大腸埃希菌大部分有各種毒力因子的D型菌株攜帶相關，且高達90%的大腸埃希菌感染所致腦膜炎具備多糖莢膜K1抗原，而此種抗原具有抵抗抗體、抗吞噬及補體作用，較強的致病性和毒力在機體中難清除。

臨床研究顯示，大部分大腸埃希菌耐藥菌株攜帶可以相互傳遞的耐藥質粒，導致耐藥的播散，較強的毒力及細菌耐藥性會逐漸提高多耐藥菌株檢出率，因此普通抗生素難以發揮功效[14]。除此之外，細菌由于具有隱匿性，易出現腦室膜炎等并發癥，嚴重者會導致死亡。因此，若化膿性腦膜炎患兒經治療后腦脊液很長時間不能恢復正常，或出現腦膜炎并發癥時，需考慮大腸埃希菌感染，盡可能選擇對大腸埃希菌敏感的抗生素，并密切觀察患兒并發癥發生情況，以改善患兒預后[15]。

綜上所述，大腸埃希菌感染所致新生兒化膿性腦膜炎發熱持續時間長、腦脊液蛋白含量和白細胞計數升高明顯、糖含量降低，預后較差，應引起臨床重視。

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(本文編輯：謝武英)

Clinical Features and Prognosis of Neonatal Purulent Meningitis Caused by Escherichia Coli Infection

LIUJiu-yue，JIAXiang-jie，YAOGuang,etal.

NICUofMaternityandChildCareCenterofPuyang，Puyang457000，China

Objective To analyze the clinical features and prognosis of neonatal purulent meningitis caused by Escherichia Coli infection.Methods A total of 169 infants with purulent meningitis were selected in Maternity and Child Care Center of Puyang from April 2013 to March 2015，and they were divided into A group(caused by caused by Escherichia Coli infection，n=24)，B group(caused by non- Escherichia Coli infection，n=41)and C group(caused by unknown pathogenic bacteria infection，n=104)according to cerebrospinal fluid culture results.Clinical data during hospitalization and follow-up information after 3 months of discharge were retrospectively analyzed，transparency，WBC，protein and sugar content，recovery time of cerebrospinal fluid，fever duration，hospital stays，hospitalization expenses，incidence of complications and fatality rate were compared among the three groups.Results The cerebrospinal fluid transparency of B group and C group was statistically significantly better than that of A group，respectively(u=25.162，22.170，P<0.05).WBC，proportion of WBC>500×106/L and protein content of cerebrospinal fluid of A group were statistically significantly higher than those of B group and C group，while sugar content of A group was statistically significantly lower than that of B group and C group，respectively(P<0.05).Cerebrospinal fluid recovery time，fever duration and hospital stays of A group were statistically significantly longer than those of B group and C group，and hospitalization expenses of A group was statistically significantly higher than that of B group and C group，respectively(P<0.05).The incidence of complications and fatality rate of A group were statistically significantly higher than that of B group and C group(P<0.05).Conclusion The fever duration of neonatal purulent meningitis caused by Escherichia Coli infection is long，the cerebrospinal fluid WBC and protein content are obviously increased，while the sugar content is obviously decreased，the prognosis is poor.

Purulent meningitis；Escherichia coli；Prognosis

457000河南省濮陽市婦幼保健院NICU

劉九月，賈湘杰，姚光，等.大腸埃希菌感染所致新生兒化膿性腦膜炎的臨床特征及預后分析[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(7)：101-103.[www.syxnf.net]

R 515.2

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.07.030

2015-05-11；

2015-07-12)

Liu JY，Jia XJ，Yao G，et al.Clinical features and prognosis of neonatal purulent meningitis caused by escherichia coli infection[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(7)：101-103.