川芎嗪注射液治療老年冠心病心絞痛的臨床療效及其對(duì)血液流變學(xué)的影響

鄭元喜，韓文暉

·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合·

川芎嗪注射液治療老年冠心病心絞痛的臨床療效及其對(duì)血液流變學(xué)的影響

鄭元喜，韓文暉

目的 探討川芎嗪注射液治療老年冠心病心絞痛的臨床療效及其對(duì)血液流變學(xué)的影響。方法 選取2012年5月—2014年5月在安慶市立醫(yī)院就診的老年冠心病心絞痛患者72例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各36例。對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用川芎嗪注射液治療，兩組患者均以10 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。比較兩組患者臨床療效及治療前后心絞痛癥狀、血液流變學(xué)指標(biāo)、血脂指標(biāo)，記錄治療期間不良反應(yīng)情況，其中血液流變學(xué)指標(biāo)包括血漿黏度、全血黏度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及紅細(xì)胞比容，心絞痛癥狀包括心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)，血脂指標(biāo)包括低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)。結(jié)果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(u=-2.008，P=0.045)。治療前兩組患者心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組、發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者血漿黏度、全血黏度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及治療前后紅細(xì)胞比容比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血漿黏度、全血黏度、纖維蛋白原及紅細(xì)胞聚集指數(shù)低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者LDL-C、TG、TC及治療前后HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者LDL-C、TG及TC水平低于對(duì)照組(P<0.05)。治療期間兩組患者均未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。結(jié)論 川芎嗪注射液治療老年冠心病心絞痛的臨床療效確切，能有效改善患者心絞痛癥狀、血液流變學(xué)及血脂異常情況，且安全性較高。

冠心病；心絞痛；川芎嗪注射液；血液流變學(xué)

冠心病是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化或冠狀動(dòng)脈功能性改變而引起的血管狹窄、心肌缺血或功能障礙[1]，心絞痛是冠心病最常見的臨床表現(xiàn)[2]。有臨床研究顯示，血液流變學(xué)異常、脂質(zhì)代謝紊亂等與冠心病心絞痛的發(fā)病密切相關(guān)[3]。有研究報(bào)道，川芎嗪注射液治療冠心病心絞痛療效較佳，但其作用機(jī)制相關(guān)報(bào)道少見。本研究探討了川芎嗪注射液治療老年冠心病心絞痛的臨床療效及其對(duì)血液流變學(xué)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合穩(wěn)定型勞累性心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)，心絞痛分級(jí)≤Ⅲ級(jí)；(2)年齡>60歲；(3)心電圖檢查顯示心肌缺血發(fā)生改變或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)(+)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并高血壓、心律失常及冠心病急性心肌梗死患者；(2)對(duì)本研究所用藥物過敏患者；(3)患有精神疾病而無法配合治療患者；(4)嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全患者。

1.2 一般資料 選取2012年5月—2014年5月在安慶市立醫(yī)院就診的老年冠心病心絞痛患者72例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各36例。對(duì)照組中男20例，女16例；年齡60～80歲，平均年齡(65.8±7.6)歲；病程1～15年，平均病程(5.2±1.3)年；心絞痛分級(jí)：Ⅰ級(jí)12例，Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)8例。觀察組中男24例，女12例；年齡60～79歲，平均年齡(65.3±7.7)歲；病程1～14年，平均病程(4.9±1.2)年；心絞痛分級(jí)：Ⅰ級(jí)13例，Ⅱ級(jí)17例，Ⅲ級(jí)6例。兩組患者年齡(t=0.277)、性別(χ2=0.935)、病程(t=1.017)及心絞痛分級(jí)(u=0.061)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予阿司匹林、β受體阻滯劑、硝酸酯類藥物、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、吸氧等常規(guī)治療。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予川芎嗪注射液(黑龍江福和華星制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056623)治療，用法：川芎嗪注射液40 mg加入0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，1次/d。兩組患者均以10 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床療效及治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)、心絞痛癥狀及血脂指標(biāo)，記錄治療期間不良反應(yīng)情況。患者空腹采集外周靜脈血6 ml，置于EDTA管中，以3 000 r/min離心5 min，分離血漿，置于-20 ℃冰箱保存，采用全自動(dòng)血液流變儀檢測(cè)血漿黏度、全血黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及紅細(xì)胞比容[4]，采用全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)纖維蛋白原。心絞痛癥狀包括心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)[4]，血脂指標(biāo)包括低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)[5]。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[6]制定臨床療效標(biāo)準(zhǔn)，顯效：治療20 d內(nèi)，心絞痛癥狀分級(jí)降低2級(jí)，Ⅰ、Ⅱ級(jí)心絞痛基本消失，心電圖恢復(fù)正常；有效：治療20 d內(nèi)，心絞痛癥狀分級(jí)降低1級(jí)，Ⅰ級(jí)心絞痛基本消失，心電圖ST段降低，較治療前回升>0.05 mV，但未達(dá)到正常；無效：治療20 d內(nèi)，心絞痛癥狀無明顯改善，心電圖與治療前基本相同。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=-2.008，P=0.045，見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2 心絞痛癥狀 治療前兩組患者心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組、發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo) 治療前兩組患者血漿黏度、全血黏度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及治療前后紅細(xì)胞比容比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血漿黏度、全血黏度、纖維蛋白原及紅細(xì)胞聚集指數(shù)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

2.4 血脂指標(biāo) 治療前兩組患者LDL-C、TG、TC及治療前后HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者LDL-C、TG及TC水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

Table 2 Comparison of angina symptoms between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)發(fā)作持續(xù)時(shí)間(min)治療前 治療后發(fā)作次數(shù)(次)治療前 治療后對(duì)照組365.72±1.254.52±1.073.29±0.942.85±0.96治療組365.61±1.032.26±0.883.20±0.851.66±0.64t值0.4089.7880.4266.188P值>0.05<0.05>0.05<0.05

2.5 不良反應(yīng) 治療期間兩組患者均未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。

3 討論

心絞痛[7]是由于心肌耗氧量增加，冠狀動(dòng)脈狹窄而無法提供充足的血供，進(jìn)而導(dǎo)致心肌短暫性缺血。冠心病的高危因素包括高血壓、吸煙、糖尿病、肥胖等[8]，多項(xiàng)臨床研究表明，以上因素還會(huì)引起血液流變學(xué)改變[9]。正常情況下，機(jī)體內(nèi)血液在血壓作用下在血管內(nèi)流動(dòng)，并隨著血管性狀及血液成分的變化而產(chǎn)生相應(yīng)的變化，從而維持機(jī)體內(nèi)正常的血液循環(huán)[9]。當(dāng)機(jī)體內(nèi)血液黏度變大時(shí)，血液流動(dòng)性就會(huì)隨之變差[10]。患者血液流變學(xué)發(fā)生異常則會(huì)導(dǎo)致外周循環(huán)阻力增加，同時(shí)還會(huì)導(dǎo)致血小板聚集性增加，從而誘發(fā)疾病的形成[11]。大量臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，冠心病患者較正常人群機(jī)體內(nèi)紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度、全血黏度及纖維蛋白原均高[12]。血漿黏度升高是引起心絞痛的重要因素[13]，該因素會(huì)降低血液流動(dòng)速度，減少心肌供血量。因此有學(xué)者提出[14]，在常規(guī)冠心病治療的基礎(chǔ)上加用抑制血小板聚集的藥物能取得更佳的臨床效果。此外，冠心病發(fā)展過程中出現(xiàn)的血脂水平上升、慢性炎性反應(yīng)等對(duì)其也有著重要影響。

川芎嗪是從川芎根莖中分離出來的生物堿，其具有降低血小板活性、擴(kuò)張血管、增加動(dòng)脈血流量、抗血小板聚集等作用[15]。川芎嗪治療冠心病心絞痛能夠有效改善患者心肌血供，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，從而降低心絞痛的發(fā)作頻率[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血漿黏度、纖維蛋白原、全血黏度及紅細(xì)胞聚集指數(shù)均低于對(duì)照組，提示川芎嗪能夠有效改善冠心病心絞痛患者血液流變學(xué)指標(biāo)。治療后觀察組患者心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組、發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組，LDL-C、TG及TC 水平低于對(duì)照組，提示川芎嗪注射液能有效改善心絞痛癥狀及血脂異常情況。

綜上所述，川芎嗪治療老年冠心病心絞痛療效確切，能有效改善患者心絞痛癥狀、血液流變學(xué)及血脂異常情況，且安全性較高。

【延伸閱讀】

川芎嗪是一種從中藥川芎中分離出來的生物堿，即四甲基吡嗪，其是一種無色針狀結(jié)晶，具有特殊異臭、有吸濕性、易升華等特點(diǎn)。目前，川芎嗪主要用于治療缺血性卒中、胸脅刺痛、跌打腫痛、頭痛、高血壓、冠心病、偏頭痛、缺血性腦血管疾病等。研究表明，川芎嗪具有保護(hù)心臟的作用，可抑制離體豚鼠心臟心肌收縮，還可以減慢心率，增加心臟灌流量及降低全血黏度，緩解兔和大鼠離體主動(dòng)脈痙攣性收縮，對(duì)離體大鼠心肌缺血再灌注損傷具保護(hù)作用；此外川芎嗪對(duì)腦缺血再灌注所致腦損傷也具有保護(hù)作用，可減輕神經(jīng)元和微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷并改善神經(jīng)系統(tǒng)體征，對(duì)完全性腦缺血有短期改善效應(yīng)，并有一定的促進(jìn)腦復(fù)蘇作用。

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

表4 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較

注：LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，TC=總膽固醇

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(本文編輯：謝武英)

Clinical Effect of Ligustrazine Injection on Angina Pectoris and Its Impact on Hemorheology in Aged Patients with Coronary Heart Disease

ZHENGYuan-xi，HANWen-hui.

DepartmentofCardiovasology，AnqingMunicipalHospital，Anqing246000，China

Objective To investigate the clinical effect of ligustrazine injection on angina pectoris and its impact on hemorheology in aged patients with coronary heart disease.Methods From May 2012 to May 2014，a total of 72 aged coronary heart disease patients with angina pectoris were selected in Anqing Municipal Hospital，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 36 cases.Patients of control group were given conventional treatment，while patients of observation group were given extra ligustrazine injection based on conventional treatment，both groups treated for 2 courses(10 days as a course).Clinical effect，angina pectoris symptom(including attack duration and attack frequency of angina pectoris)，hemodynamic index(including plasma viscosity，whole blood viscosity，fibrinogen，erythrocyte aggregation index and hematocrit)，blood lipids index(including LDL-C，TC，HDL-C and TG)before and after treatment were compared between the two groups，incidence of adverse reactions was recorded during treatment.Results The clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(u=-2.008，P=0.045).No statistically significant differences of attack duration or attack frequency of angina pectoris was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while attack duration of angina pectoris of observation group was statistically significantly shorter than that of control group after treatment，attack frequency of angina pectoris of observation group was statistically significantly less than that of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of plasma viscosity，whole blood viscosity，fibrinogen，erythrocyte aggregation index or hematocrit was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while above index(except for hematocrit)of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of LDL-C，TC，HDL-C or TG was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while above index(except for HDL-C)of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred any obvious adverse reactions during treatment.Conclusion Ligustrazine injection has certain clinical effect on angina pectoris in aged patients with coronary heart disease，which can effectively relieve the angina pectoris symptom，improve the hemorheology and dyslipidemia，is with high safety.

Coronary disease；Angina pectoris；Ligustrazine injection；Blood rheology

安徽省科技廳資助項(xiàng)目(10020503083)

246000安徽省安慶市立醫(yī)院心血管內(nèi)科(鄭元喜)；安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶醫(yī)院婦產(chǎn)科(韓文暉)

鄭元喜，韓文暉.川芎嗪注射液治療老年冠心病心絞痛的臨床療效及其對(duì)血液流變學(xué)的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(7)：108-111.[www.syxnf.net]

R 541.4

B

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