復方丹芪注射液治療氣虛血瘀型冠心病心絞痛的臨床療效及安全性分析

封春香，朱正傳

·中醫·中西醫結合·

復方丹芪注射液治療氣虛血瘀型冠心病心絞痛的臨床療效及安全性分析

封春香，朱正傳

目的 分析復方丹芪注射液治療氣虛血瘀型冠心病心絞痛的臨床療效及安全性。方法 選取2013年3月—2014年1月莒南縣人民醫院心血管內科病房診治的冠心病心絞痛患者146例，均符合“氣虛血瘀型冠心病心絞痛”診斷標準，將患者隨機分為治療組和對照組，各73例。在常規治療基礎上，治療組患者給予復方丹芪注射液，對照組患者給予丹參注射液，兩組患者均以兩周為1個療程。比較兩組患者治療后心絞痛癥狀和心電圖改善情況、治療前后血流動力學指標及治療期間不良反應發生情況。結果 治療后治療組患者心絞痛癥狀改善情況和心電圖改善情況優于對照組(u值分別為2.509、2.308，P<0.05)。治療前兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿比黏度、紅細胞比容及纖維蛋白原比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后治療組患者上述指標均低于對照組(P<0.05)。治療組有1例患者出現頭暈，對照組有2例患者出現腹脹。所有患者治療前后血尿便常規及肝腎功能指標均在參考范圍。結論 復方丹芪注射液治療氣虛血瘀型冠心病心絞痛的臨床療效確切，能有效改善患者心絞痛癥狀和血液流變學，且安全性高。

冠心病；心絞痛；復方丹芪注射液；氣虛血瘀；治療結果

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病，是由冠狀動脈功能性改變導致心肌缺血、缺氧引起的心臟病或由冠狀動脈粥樣硬化導致的管腔狹窄或阻塞，嚴重者易發展為心肌梗死或猝死[1]。目前，冠心病已成為臨床最常見的心血管疾病，具有致死率高和致殘率高的特點，嚴重威脅患者的生命健康。世界衛生組織將冠心病分為無癥狀心肌缺血(隱匿性冠心病)、心絞痛、心肌梗死、缺血性心力衰竭(缺血性心臟病)和猝死5種類型。中醫學理論認為冠心病屬于“胸痹”“心痛”范疇[2]，氣虛、氣滯、痰濁、血瘀均可導致冠心病心絞痛發作，但以氣虛、血瘀多見，表現為失眠、多夢、胸痛伴心悸，脈細弱，治療主要以益氣活血為主。復方丹芪注射液主要成分為丹參、黃芪，丹參具有改善心肌缺血缺氧、清除氧自由基、護肝、抑制血小板聚集、改善血液流變學等功效；黃芪具有益氣養元、扶正祛邪、養心通脈、健脾利濕的功效。二者聯合具有補益心氣、活血化瘀的功效。本研究旨在分析復方丹芪注射液治療氣虛血瘀型冠心病心絞痛的臨床療效及安全性，以明確該藥對冠心病心絞痛的治療價值。

1 資料與方法

1.1 入選及排除標準

1.1.1 入選標準 (1)西醫診斷符合世界衛生組織制定的“缺血性心臟病的命名和診斷標準”中的冠心病心絞痛診斷標準[3]；(2)中醫辨證參照《中藥、天然藥物治療冠心病心絞痛的臨床研究指導原則》[4]，主要癥狀為失眠、多夢、胸痛胸悶、心悸氣促、神倦乏力、面色紫暗、舌淡紫、脈弱而澀；(3)患者意識清楚，具有應答能力；(4)本研究經莒南縣人民醫院倫理委員會批準，所有患者簽署知情同意書。

1.1.2 排除標準 (1)合并肝、腎功能不全患者；(2)有藥物過敏史患者；(3)合并自身免疫性疾病或慢性疾病需要長期服用其他藥物患者；(4)依從性差患者；(5)近3個月內有手術史患者。

1.2 一般資料 選取2013年3月—2014年1月莒南縣人民醫院心血管內科病房診治的冠心病心絞痛患者146例，均符合“氣虛血瘀型冠心病心絞痛”診斷標準，將患者隨機分為治療組和對照組，各73例。治療組中男41例，女32例；年齡60～75歲，平均年齡(68.3±2.4)歲；病程2.3～15.0年，平均病程(8.2±1.6)年。對照組中男39例，女34例；年齡61～78歲，平均年齡(69.2±1.9)歲；病程2.0～14.3年，平均病程(7.9±2.1)年。兩組患者性別(χ2=0.111)、年齡(t=1.411)及病程(t=0.971)比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 兩組患者均給予冠心病心絞痛常規治療，包括抗血小板藥物(阿司匹林)、擴血管藥物(硝酸酯類藥物)、調脂及穩定斑塊藥物(他汀類藥物)。在常規治療基礎上，治療組患者給予丹芪注射液20 ml加入0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，1次/d，兩周為1個療程。對照組患者給予丹參注射液10 ml加入0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，1次/d，兩周為1個療程。治療期間禁止使用除上述藥物之外的治療冠心病心絞痛的其他藥物，并囑咐患者清淡飲食、禁食辛辣油膩食物、戒煙酒。

1.4 觀察指標 比較兩組患者治療后心絞痛癥狀和心電圖改善情況、治療前后血流動力學指標及治療期間不良反應發生情況。

1.4.1 心絞痛癥狀改善標準 心絞痛癥狀積分標準[5]見表1，療效指數(n)=(治療前心絞痛癥狀積分-治療后心絞痛癥狀積分)/治療前心絞痛癥狀積分×100%。臨床控制：n≥90%；顯效：70%≤n<90%；進步：30%≤n<70%；無效：n<30%[6]。

表1 心絞痛癥狀積分標準

1.4.2 心電圖改善標準[7]顯效：治療后心電圖恢復正常或大致正常；進步：治療后ST段回升>0.05 mV，但未達到正常，在主要導聯上倒置的T波變淺>25%，或T波由平坦變為直立，房室或室內傳導阻滯改善；無效：治療后心電圖無明顯改變或較治療前加重。

1.4.3 血液流變學 采用全自動血液流變儀檢測患者血液流變學指標，包括全血高切黏度、全血低切黏度、血漿比黏度、紅細胞比容及纖維蛋白原[8]。

1.4.4 不良反應程度 輕度：出現惡心、嘔吐等癥狀，未經特殊處理癥狀自行消失；中度：有癥狀出現，對癥處理后癥狀緩解；重度：癥狀嚴重，需立即停藥并行緊急處理。分別于治療前后檢驗患者血尿便常規及肝腎功能。

2 結果

2.1 兩組患者心絞痛癥狀改善情況比較 治療后治療組患者心絞痛癥狀改善情況優于對照組，差異有統計學意義(u=2.509，P=0.012，見表2)。

2.2 兩組患者心電圖改善情況比較 治療后治療組患者心電圖改善情況優于對照組，差異無統計學意義(u=2.308，P=0.021，見表3)。

表2 兩組患者心絞痛癥狀改善情況比較〔n(%)〕

Table 2 Comparison of improvement of angina pectoris symptom between the two groups

組別例數臨床控制顯效進步無效對照組73019(26.0)29(39.7)25(34.3)治療組73034(46.6)23(31.5)16(21.9)

表3 兩組患者心電圖改善情況比較〔n(%)〕

2.3 兩組患者治療前后血液流變學指標比較 治療前兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿比黏度、紅細胞比容及纖維蛋白原比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后治療組患者上述指標均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表4)。

2.4 不良反應 治療期間兩組患者均未出現中、重度不良反應，所有患者耐受性良好，不良反應輕微且為一過性，無一例患者因藥物不良反應退出治療。治療組有1例患者出現頭暈，未經處理患者自行好轉；對照組有2例患者出現腹脹，在當日治療結束后癥狀消失，未進行特殊處理。所有患者治療前后血尿便常規及肝腎功能指標均在參考范圍。

3 討論

3.1 中醫學對冠心病心絞痛的認識 中醫學的歷代醫藥文獻中無“冠心病心絞痛”這一病名，但與此類似的病名有很多。秦漢時期的《黃帝內經》中有論及“心痛”“胸痹”；漢代張仲景在《金匱要略》中論述“胸痹”“心痛”，并對“胸痹”“心痛”的病因病機、病位病性、癥狀治療做出了詳細闡述；隋代《病諸源候論》中分篇論述“胸痹”“心痛”，指出“胸痹”包括了心、肺、胸壁和氣道的病理表現；宋代《圣濟總錄》詳細記載了“心痛”，并將“心痛”按照發病速度分為“卒心痛”和“久心痛”；最新出版的《中醫內科疾病名稱規范研究》將冠心病心絞痛規范命名為“胸痹心痛”。“胸痹心痛”患者輕者表現為呼吸不暢、胸悶窒息，重者疼痛加劇，

表4 兩組患者治療前后血液流變學指標比較

可放射至肩背、前臂，常伴有面色蒼白、四肢冰冷、舌質紫暗、脈象沉細或澀。

3.2 氣虛血瘀型冠心病心絞痛 張仲景在《金匱要略·胸痹心痛短氣病》中指出氣滯、血瘀、痰濁、氣虛等痹阻心絡，不通則痛是胸痹心痛的病機。中醫學理論認為，心主血脈，心氣推動血液在脈管中運行，并參與血液形成，使血液濡養全身，同時運走機體的代謝產物。心氣充沛才能保證心臟正常活動，血液才能在脈管內運行。若心氣虛弱，可導致血液流動緩慢，乃至瘀血形成。冠心病心絞痛心氣虛主要表現為胸部悶痛、痛有定處、痛則汗出，脈細弱；心陽虛則常見身寒畏冷、面浮肢腫；心陰虛則兼有口干不欲飲，少苔，脈細數。常用于治療心氣虛冠心病心絞痛的中藥飲片有黃芪、黨參、大棗等，益氣方有生脈飲、參芎沖劑等。血瘀多由氣虛所致，因此臨床上常用活血聯合補氣治療胸痹心痛患者。趙秀芹[9]研究結果顯示，益氣活血法能有效改善氣虛血瘀型冠心病心絞痛患者的臨床癥狀。

3.3 丹芪注射液的制備原理及作用 丹芪注射液是由丹參、黃芪兩味中藥經明膠沉淀法結合大孔吸附樹脂吸附純化后，去除雜質保留有效成分制備而成[10]。丹參的有效成分為脂溶性二萜類成分和水溶性酚酸成分，另外還包括黃酮類，三萜類、甾醇等其他成分[11]。脂溶性成分大多為共軛醌、酮類化合物，主要有外參酮Ⅰ(Tanshinone Ⅰ)及丹參酮ⅡA、ⅡB、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ等；水溶性成分主要為酚酸類物質，包括丹參酸甲(Salvianic acid A)、丹參素等。丹參對心臟具有保護作用[12]，具體表現在以下幾個方面：(1)改善冠狀動脈循環：丹參素能明顯擴張冠狀動脈，使冠狀動脈血流量明顯增加，但不增加心肌耗氧量；(2)對缺血心肌具有保護作用：丹參酮ⅡA能明顯加速冠狀側支吻合血管開放，減輕急性期心肌缺血程度，加速心肌缺血的恢復；(3)改善微循環：丹參可使微循環血流加快，促進側支循環建立及微循環功能的恢復。丹參對血液的影響如下：(1)改善血液流變性：丹參可降低冠心病患者的血液黏稠度、血細胞比容及纖維蛋白原等指標。(2)抑制血小板功能和抗血栓形成。《神農本草經》中將黃芪列為上品，其性味甘，微溫，歸肺、脾、肝、腎經，具有補氣固表的功效，其有效化學成分主要有黃酮類、皂苷類和多糖等[13]。

仝欣[14]研究表明，黃芪具有強心作用，黃芪苷Ⅳ具有正性肌力、改善心臟收縮及舒張功能的作用。黃芪治療冠心病心絞痛的作用機制主要包括以下幾個方面：(1)黃芪可以擴張冠狀動脈，增加冠狀動脈血流量，對急性心肌缺血具有保護作用；(2)改善心肌代謝，降低能量消耗，增加抗缺氧能力；(3)改善心功能，緩解心絞痛；(4)黃芪具有利尿作用，可以降低肺動脈壓、減輕心臟負荷；(5)黃芪可以改善血液流變學，抑制血小板聚集和血栓形成。丹參和黃芪共用具有協同作用，重在扶正祛邪、益氣化瘀。

3.4 丹芪注射液治療氣虛血瘀型冠心病心絞痛的臨床療效及不良反應 本研究結果顯示，治療后治療組患者心絞痛癥狀改善情況和心電圖改善情況優于對照組，治療后治療組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿比黏度、紅細胞比容及纖維蛋白原水平低于對照組。且治療期間兩組患者均未出現中、重度不良反應，所有患者耐受性良好，不良反應輕微且為一過性，無一例患者因藥物不良反應退出治療。

綜上所述，中醫學理論認為冠心病心絞痛屬于“胸痹”“心痛”范疇，其發病機制為氣虛血瘀，主要治療原則為益氣活血。丹芪注射液具有擴張冠狀動脈、改善心肌缺血、增強心肌功能、抑制血栓形成、降低血液黏度的作用，其治療氣虛血瘀型冠心病心絞痛的臨床療效確切，能有效改善患者心絞痛癥狀和血液流變學，且安全性高，是治療冠心病心絞痛的一種新藥，值得進一步推廣應用。

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(本文編輯：謝武英)

Clinical Effect and Safety of Compound Danqi Injection on Angina Pectoris with Qi-deficiency and Blood-stasis Type of TCM in Patients with Coronary Heart Disease

FENGChun-xiang，ZHUZheng-chuan.

People′sHospitalofJu′nancounty，Linyi276600，China

Objective To analyze the clinical effect and safety of compound danqi injection on angina pectoris with qi-deficiency and blood-stasis type of TCM in patients with coronary heart disease.Methods From March 2013 to January 2014，a total of 146 coronary heart disease patients with angina pectoris were selected，all of them were diagnosed as qi-deficiency and blood-stasis type of TCM，and they were randomly divided into treatment group and control group，each of 73 cases.Based on conventional treatment，patients of treatment group were given compound danqi injection，while patients of control group were given danshen injection，both groups treated for 2 weeks as a course.Improvement of angina pectoris symptom and improvement of ECG after treatment，hemodynamic index before and after treatment and incidence of adverse reactions during treatment were compared between the two groups.Results Improvement of angina pectoris symptom and improvement of ECG of treatment group were statistically significantly better than those of control group(u=2.509，2.308，P<0.05).No statistically significant differences of whole high blood viscosity，whole low blood viscosity，plasma viscosity，hematocrit or fibrinogen was found between the two groups before treatment(P>0.05)；while above index of treatment group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).During treatment，one case of treatment group occurred dizziness，2 cases of control group occurred abdominal distension.Before and after treatment，routine blood，stool and urine examination results，liver and kidney function indicators of all of the patients were normal.Conclusion Compound danqi injection has certain clinical effect on angina pectoris with qi-deficiency and blood-stasis type of TCM in patients with coronary heart disease，which can effectively relieve angina pectoris symptom and improve hemorheology，with high safety.

Coronary disease；Angina pectoris；Compound danqi injection；Qi-deficiency blood stasis；Treatment outcome

276600山東省臨沂市莒南縣人民醫院

封春香，朱正傳.復方丹芪注射液治療氣虛血瘀型冠心病心絞痛的臨床療效及安全性分析[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(7)：111-114.[www.syxnf.net]

R 541.4

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.07.034

2015-02-12；

2015-07-13)

Feng CX，Zhu ZC.Clinical effect safety of compound danqi injection on angina pectoris with qi-deficiency and blood-stasis type of TCM in patients with coronary heart disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(7)：111-114.